Fas IIb- och III-studie om säkerhet och effektivitet av klorin E6-gel fotodynamisk terapi för diabetiska fotsår: (C6-PDT in DFU)

Protokoll Nr. CHLORIN E6-IIB/III-01/Protokoll/1.1 Studietitel Encentrum, öppen, randomiserad, fas IIb- och fas III-studier för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av Chlorin E6 (gelformulering) som fotosensibiliserande medel vid behandling av diabetiska fotsår med fotodynamisk terapi.

Version Nr. 1.1 Versionsdatum 01-aug-2024 Sponsor Synverdis GmbH, Heidelberg, Tyskland. Studiefas Fas IIb & Fas III Indikation: Diabetiska fotsår Studiegrupp Studien genomförs på diabetiker som är 18 år eller äldre, med dokumenterad diagnos av diabetes och fotsår som har funnits i minst 4 veckor.

Stickprovsstorlek Fas IIb: 30 deltagare rekryterades. Fas III: 300 deltagare kommer att rekryteras. Intervention Forskningsprodukt: Chlorin E6-gel Specifikation: 1,0 mg/cm² av Chlorin E6 1% W/V i gelform Formulering: Gel Lagring och transport: Förvara och transportera vid 2~8°C, undvik frysning.

Standardbehandling:

a. Kirurgisk intervention: Sårdebridement kommer att utföras för alla deltagare. b. Medicinsk intervention: i. Antibiotika: Riktad mot aeroba grampositiva kocker vid milda till måttliga infektioner.

- Moxifloxacin

• Linezolid
• Ko-Amoxiclav
• Piperacillin + Tazobactam
• Klindamycin

Dosering & Applikation Patienter kommer att få 1,0 mg/cm² av Chlorin E6 1% W/V i gelform genom lokal applicering på sår. Cirka 30 minuter efter studieläkemedelsadministration kommer sår att tvättas grundligt med fysiologisk koksaltlösning. Sedan kommer det att belysas med ljus vid 660 till 670 nm från en godkänd laser med en beräknad ljusdos på 100 J/cm². Ljus appliceras på hela sår ytan i 11 minuter. Såret kommer sedan att belysas med UV-ljus för att bedöma effektiviteten av fotodynamisk terapi (PDT) och ytterligare 11 minuters terapi kommer att utföras om det behövs.

Studiemål Fas IIb:

Primära mål:

1. Att fastställa säkerhet och effekt av lokal Chlorin E6-medierad fotodynamisk terapi hos patienter med diabetiska fotsår.
2. Att fastställa effekten av Chlorin E6 på läkning av diabetiska fotsår definierat av minskning i storlek och djup av sår.
3. Att jämföra effekt och läkningshastighet av diabetiska fotsår med och utan lokal Chlorin E6-medierad fotodynamisk terapi tillsammans med standardbehandling.
4. Att fastställa utrotningsgrad av patogena bakterier genom den synergistiska effekten av lokal Chlorin E6-medierad fotodynamisk terapi.

Fas III:

Primära mål:

1. Att fastställa säkerhet och effekt av lokal Chlorin E6-medierad fotodynamisk terapi hos patienter med diabetiska fotsår.
2. Att fastställa effekten av Chlorin E6 på läkning av diabetiska fotsår definierat av minskning i storlek och djup av sår.
3. Att jämföra effekt och läkningshastighet av Diabetiska Fotsår (DFU) med och utan lokal Chlorin E6-medierad fotodynamisk terapi tillsammans med standardbehandling.
4. Att fastställa utrotningsgrad av patogena bakterier genom den synergistiska effekten av lokal Chlorin E6-medierad fotodynamisk terapi.

Sekundära mål:

1. Att fastställa återfallsfrekvensen av diabetiska fotsår under 6 månader efter lokal Chlorin E6-medierad fotodynamisk terapi.

2. Att fastställa minskningen av amputeringsfrekvens under 6 månader efter lokal Chlorin E6-medierad fotodynamisk terapi.

   Studieändpunkter Fas IIb:

   Primära ändpunkter:

   Säkerhet:

   • Frågade lokala och systemiska BÅ inom 30 minuter och 7 dagar efter produktadministration/applikation;

   Sekundära ändpunkter:

   Säkerhet:

   • Ofrågade BÅ inom 28 dagar efter produktadministration/applikation;

   • Allvarliga BÅ under 3 månader efter produktadministration/applikation;

   • Onormala laboratorievärdesanalyser på dag 14 efter produktadministration/applikation;

   Effekt:

   • Ingen tillväxt på odling av sårbassvabb 1 vecka efter produktadministration/applikation.

   • Läkningshastighet > 15 % på 1 vecka eller >50% på 1 månad

   Fas III:

   Primära ändpunkter:

   Säkerhet:

   • Fågade lokala och systemiska BÅ inom 30 minuter och 7 dagar efter produktadministration/applikation;

   Sekundära ändpunkter:

   Säkerhet:

   • Ofrågade BÅ inom 28 dagar efter produktadministration/applikation;
   • Allvarliga BÅ under 6 månader efter produktadministration/applikation;
   • Onormala laboratorievärdesanalyser på dag 14 efter produktadministration/applikation;

   Effekt:

   • Ingen tillväxt på odling av sårbassvabb 1 vecka efter produktadministration/applikation.
   • Läkningshastighet > 15 % på 1 vecka eller >50% på 1 månad.

   Fas IIB av denna studie är avslutad och fas III kommer att inledas i sista veckan av mars 2026.