Fase IIb og III sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Chlorin E6 gel fotodynamisk terapi for diabetiske fodsår: (C6-PDT in DFU)

Protokol nr. CHLORIN E6-IIB/III-01/Protokol/1.1 Studietitel Et-centret, åbenmærket, randomiseret, fase IIb- og fase III-kliniske studier til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og effekt af Chlorin E6 (gelformning) som fotosensibiliserende middel til behandling af diabetiske fodsår med fotodynamisk terapi.

Version nr. 1.1 Versionsdato 01-aug-2024 Sponsor Synverdis GmbH, Heidelberg, Tyskland. Studiefase Fase IIb & Fase III Indikation: Diabetiske fodsår Studiepopulation Dette studie vil blive udført på diabetiske forsøgspersoner, der er 18 år eller ældre, med en dokumenteret diabetesdiagnose og fodsår, som har været til stede i mindst 4 uger.

Stikprøvestørrelse Fase IIb: 30 forsøgspersoner blev inkluderet. Fase III: 300 forsøgspersoner vil blive inkluderet. Intervention Undersøgelsesprodukt: Chlorin E6 gel Specifikation: 1,0 mg/cm2 af Chlorin E6 1% W/V i gelform Formulering: Gel Opbevaring og transport: Opbevares og sendes ved 2~8°C, undgå nedfrysning.

Standardbehandling:

a. Kirurgisk intervention: Debridement af såret vil blive udført for alle deltagerne. b. Medicinsk intervention: i. Antibiotika: Målrettet mod aerobe Gram-positive kokker ved milde til moderate infektioner.

- Moxifloxacin

• Linezolid
• Co-Amoxiclav
• Piperacillin + Tazobactam
• Clindamycin

Dosering & Applikation Patienterne vil modtage 1,0 mg/cm2 af Chlorin E6 1% W/V i gelform ved lokal påføring på såret. Ca. 30 minutter efter administration af undersøgelseslægemidlet vil såret blive grundigt vasket med normal saltvand. Derefter vil det blive belyst med lys ved 660 til 670 nm fra en godkendt laserkilde med en beregnet lydosis på 100 J/cm2. Lys vil blive anvendt på hele sårets overflade i 11 minutter. Såret vil derefter blive belyst med UV-lys for at vurdere effektiviteten af fotodynamisk terapi (PDT), og yderligere 11 minutters terapi vil blive udført hvis nødvendigt.

Studieformål Fase IIb:

Primære formål:

1. At bestemme sikkerheden og effektiviteten af en lokal Chlorin E6-medieret fotodynamisk terapi hos patienter med diabetiske fodsår.
2. At bestemme effekten af Chlorin E6 på helingen af diabetiske fodsår defineret ved en reduktion i størrelse og dybde af såret.
3. At sammenligne effektiviteten og helingsraterne af diabetiske fodsår med og uden lokal Chlorin E6-medieret fotodynamisk terapi sammen med standardbehandlingshåndtering.
4. At bestemme udryddelsesforholdet af patogene bakterier gennem den synergistiske effekt af lokal Chlorin E6-medieret fotodynamisk terapi.

Fase III:

Primære formål:

1. At bestemme sikkerheden og effektiviteten af en lokal Chlorin E6-medieret fotodynamisk terapi hos patienter med diabetiske fodsår.
2. At bestemme effekten af Chlorin E6 på helingen af diabetiske fodsår defineret ved reduktion i størrelse og dybde af såret.
3. At sammenligne effektiviteten og helingsraterne af diabetiske fodsår (DFU) med og uden lokal Chlorin E6-medieret fotodynamisk terapi sammen med standardbehandlingshåndtering.
4. At bestemme udryddelsesforholdet af patogene bakterier gennem den synergistiske effekt af lokal Chlorin E6-medieret fotodynamisk terapi.

Sekundære formål:

1. At bestemme recidivraterne af diabetiske fodsår i løbet af 6 måneder efter lokal Chlorin E6-medieret fotodynamisk terapi.

2. At bestemme reduktionen i amputationsrater i løbet af 6 måneder efter lokal Chlorin E6-medieret fotodynamisk terapi.

   Studieendepunkter Fase IIb:

   Primære endepunkter:

   Sikkerhed:

   • Anmodede lokale og systemiske bivirkninger inden for 30 minutter og 7 dage efter produktadministration/påføring;

   Sekundære endepunkter:

   Sikkerhed:

   • Uanmodede bivirkninger inden for 28 dage efter produktadministration/påføring;

   • Alvorlige bivirkninger gennem 3 måneder efter produktadministration/påføring;

   • Unormal laboratorieværdianalyse på dag 14 efter produktadministration/påføring;

   Effektivitet:

   • Ingen vækst på kultur af sårbundssvaber 1 uge efter produktadministration/påføring.

   • Helingsrate > 15 % på 1 uge eller >50% på 1 måned

   Fase III:

   Primære endepunkter:

   Sikkerhed:

   • Anmodede lokale og systemiske bivirkninger inden for 30 minutter og 7 dage efter produktadministration/påføring;

   Sekundære endepunkter:

   Sikkerhed:

   • Uanmodede bivirkninger inden for 28 dage efter produktadministration/påføring;
   • Alvorlige bivirkninger gennem 6 måneder efter produktadministration/påføring;
   • Unormal laboratorieværdianalyse på dag 14 efter produktadministration/påføring;

   Effektivitet:

   • Ingen vækst på kultur af sårbundssvaber 1 uge efter produktadministration/påføring.
   • Helingsrate > 15 % på 1 uge eller >50% på 1 måned.

   Fase IIB af denne prøve er afsluttet, og fase III vil blive påbegyndt i den sidste uge af marts 2026.