Fase IIb og III sikkerhets- og effektstudie av Chlorin E6-gel fotodynamisk terapi for diabetiske fotulcer: (C6-PDT in DFU)

Protokollnummer CHLORIN E6-IIB/III-01/Protokoll/1.1 Studietittel Enkelt-senter, åpen-merket, randomisert, fase IIb og fase III kliniske studier for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Chlorin E6 (gelformasjon) som et fotosensibiliserende middel for behandling av diabetiske fotsår med fotodynamisk terapi.

Versjonsnummer 1.1 Versjonsdato 01-aug-2024 Sponsor Synverdis GmbH, Heidelberg, Tyskland. Studie-fase Fase IIb & Fase III Indikasjon: Diabetiske fotsår Studiepopulasjon Denne studien vil bli gjennomført på diabetiske forsøkspersoner som er 18 år eller eldre, med en dokumentert diagnose for diabetes og fotsår som har vært tilstede i minst 4 uker.

Utvalgsstørrelse Fase IIb: 30 forsøkspersoner ble inkludert. Fase III: 300 forsøkspersoner vil bli inkludert. Intervensjon Forskningsprodukt: Chlorin E6 gel Spesifikasjon: 1,0 mg/cm2 av Chlorin E6 1% W/V i gel-form Formulering: Gel Lagring og transport: Lagre og send ved 2~8°C, unngå frysning.

Standard behandling:

a. Kirurgisk intervensjon: Debridement av såret vil bli utført for alle deltakerne. b. Medisinsk intervensjon: i. Antibiotika: Målt mot aerobe Gram-positive kokker i milde til moderate infeksjoner.

- Moxifloxacin

• Linezolid
• Co-Amoxiclav
• Piperacillin + Tazobactam
• Clindamycin

Dosering & applikasjon Pasienter vil motta 1,0 mg/cm2 av Chlorin E6 1% W/V i gel-form ved lokal applikasjon på såret. Omtrent 30 minutter etter studiemedisinadministrasjon, vil såret bli grundig vasket med normalt saltvann. Deretter vil det bli belyst med lys på 660 til 670 nm fra en godkjent laserkilde med en beregnet lysdose på 100 J/cm2. Lys vil bli påført hele overflaten av såret i 11 minutter. Såret vil deretter bli belyst med UV-lys for å vurdere effektiviteten av fotodynamisk terapi (PDT) og ytterligere 11 minutter terapi vil bli utført hvis nødvendig.

Studiemål Fase IIb:

Primære mål:

1. Å fastslå sikkerhet og effekt av en lokal Chlorin E6-mediert fotodynamisk terapi hos pasienter med diabetiske fotsår.
2. Å fastslå effekten av Chlorin E6 på helingen av diabetiske fotsår definert ved en reduksjon i størrelse og dybde av såret.
3. Å sammenligne effekt og helingsrater av diabetiske fotsår med og uten lokal Chlorin E6-mediert fotodynamisk terapi sammen med standard behandling (SOC).
4. Å fastslå utryddingsforholdet av patogene bakterier gjennom den synergistiske effekten av lokal Chlorin E6-mediert fotodynamisk terapi.

Fase III:

Primære mål:

1. Å fastslå sikkerhet og effekt av en lokal Chlorin E6-mediert fotodynamisk terapi hos pasienter med diabetiske fotsår.
2. Å fastslå effekten av Chlorin E6 på helingen av diabetiske fotsår definert ved reduksjon i størrelse og dybde av såret.
3. Å sammenligne effekt og helingsrater av diabetiske fotsår med og uten lokal Chlorin E6-mediert fotodynamisk terapi sammen med standard behandling.
4. Å fastslå utryddingsforholdet av patogene bakterier gjennom den synergistiske effekten av lokal Chlorin E6-mediert fotodynamisk terapi.

Sekundære mål:

1. Å fastslå tilbakefallsrater av diabetiske fotsår i løpet av 6 måneder etter lokal Chlorin E6-mediert fotodynamisk terapi.

2. Å fastslå reduksjon i amputasjonsrater i løpet av 6 måneder etter lokal Chlorin E6-mediert fotodynamisk terapi.

   Studieendepunkter Fase IIb:

   Primære endepunkter:

   Sikkerhet:

   • Forespurte lokale og systemiske bivirkninger innen 30 minutter og 7 dager etter produktadministrasjon/applikasjon;

   Sekundære endepunkter:

   Sikkerhet:

   • Uforespurte bivirkninger innen 28 dager etter produktadministrasjon/applikasjon;

   • Alvorlige bivirkninger gjennom 3 måneder etter produktadministrasjon/applikasjon;

   • Unormale laboratorieverdi-analyser på dag 14 etter produktadministrasjon/applikasjon;

   Effekt:

   • Ingen vekst på kultur av sårbunnsviskeprøve 1 uke etter produktadministrasjon/applikasjon.

   • Helingsrate > 15 % på 1 uke eller >50% på 1 måned

   Fase III:

   Primære endepunkter:

   Sikkerhet:

   • Forespurte lokale og systemiske bivirkninger innen 30 minutter og 7 dager etter produktadministrasjon/applikasjon;

   Sekundære endepunkter:

   Sikkerhet:

   • Uforespurte bivirkninger innen 28 dager etter produktadministrasjon/applikasjon;
   • Alvorlige bivirkninger gjennom 6 måneder etter produktadministrasjon/applikasjon;
   • Unormale laboratorieverdi-analyser på dag 14 etter produktadministrasjon/applikasjon;

   Effekt:

   • Ingen vekst på kultur av sårbunnsviskeprøve 1 uke etter produktadministrasjon/applikasjon.
   • Helingsrate > 15 % på 1 uke eller >50% på 1 måned.

   Fase IIB av denne studien er fullført og fase III vil bli startet i siste uke av mars 2026.