Estudio de Fase IIb y III sobre la Seguridad y Eficacia de la Terapia Fotodinámica con Gel de Clorina E6 para Úlceras del Pie Diabético: (C6-PDT in DFU)

Número de Protocolo CHLORIN E6-IIB/III-01/Protocolo/1.1 Título del Estudio Estudios clínicos unicéntricos, abiertos, aleatorizados, de Fase IIb y Fase III para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de Clorina E6 (Formulación en Gel) como agente fotosensibilizante para el manejo de Úlceras del Pie Diabético con Terapia Fotodinámica.

Número de Versión 1.1 Fecha de Versión 01-Ago-2024 Patrocinador Synverdis GmbH, Heidelberg, Alemania. Fase del Estudio Fase IIb y Fase III Indicación: Úlceras del Pie Diabético Población del Estudio Este estudio se llevará a cabo en sujetos diabéticos de 18 años o más, con diagnóstico documentado de diabetes y ulceración del pie que haya estado presente durante al menos 4 semanas.

Tamaño de la Muestra Fase IIb: Se inscribieron 30 sujetos. Fase III: Se inscribirán 300 sujetos. Intervención Producto en Investigación: Gel de Clorina E6 Especificación: 1.0 mg/cm2 de Clorina E6 1% W/V en forma de gel Formulación: Gel Almacenamiento y Transporte: Almacenar y transportar a 2~8°C, evitando la congelación.

Tratamiento Estándar de Cuidado:

a. Intervención Quirúrgica: Se realizará desbridamiento de la herida para todos los participantes. b. Intervención Médica: i. Antibióticos: Dirigidos a cocos Gram-positivos aerobios en infecciones leves a moderadas.

- Moxifloxacino

• Linezolid
• Co-Amoxiclav
• Piperacilina + Tazobactam
• Clindamicina

Dosis y Aplicación Los pacientes recibirán 1.0 mg/cm2 de Clorina E6 1% W/V en forma de gel mediante aplicación local en la úlcera. Aproximadamente 30 minutos después de la administración del fármaco del estudio, la úlcera se lavará minuciosamente con solución salina normal. Luego se iluminará con luz de 660 a 670 nm de una fuente láser aprobada con una dosis de luz calculada de 100 J/cm2. La luz se aplicará a toda la superficie de la úlcera durante 11 minutos. Luego, la herida se iluminará con luz UV para evaluar la efectividad de la Terapia Fotodinámica (PDT) y se realizarán otros 11 minutos de terapia si es necesario.

Objetivos del Estudio Fase IIb:

Objetivos Primarios:

1. Determinar la seguridad y eficacia de una Terapia Fotodinámica local mediada por Clorina E6 en pacientes con úlceras del pie diabético.
2. Determinar el efecto de la Clorina E6 en la curación de úlceras del pie diabético definida por una reducción en el tamaño y profundidad de la úlcera.
3. Comparar la eficacia y tasas de curación de úlceras del pie diabético con y sin Terapia Fotodinámica local mediada por Clorina E6 junto con el manejo estándar de cuidado (SOC).
4. Determinar la proporción de erradicación de bacterias patógenas a través del efecto sinérgico de la Terapia Fotodinámica local mediada por Clorina E6.

Fase III:

Objetivos Primarios:

1. Determinar la seguridad y eficacia de una Terapia Fotodinámica local mediada por Clorina E6 en pacientes con úlceras del pie diabético.
2. Determinar el efecto de la Clorina E6 en la curación de úlceras del pie diabético definida por reducción en el tamaño y profundidad de la úlcera.
3. Comparar la eficacia y tasas de curación de Úlceras del Pie Diabético (DFU) con y sin Terapia Fotodinámica local mediada por Clorina E6 junto con el manejo estándar de cuidado.
4. Determinar la proporción de erradicación de bacterias patógenas a través del efecto sinérgico de la Terapia Fotodinámica local mediada por Clorina E6.

Objetivos Secundarios:

1. Determinar las tasas de recurrencia de úlceras del pie diabético durante los 6 meses posteriores a la Terapia Fotodinámica local mediada por Clorina E6.

2. Determinar la reducción en las tasas de amputación durante los 6 meses posteriores a la Terapia Fotodinámica local mediada por Clorina E6.

   Puntos Finales del Estudio Fase IIb:

   Puntos finales primarios:

   Seguridad:

   • Eventos Adversos locales y sistémicos solicitados dentro de los 30 minutos y 7 días después de la administración/aplicación del producto;

   Puntos finales secundarios:

   Seguridad:

   • Eventos Adversos no solicitados dentro de los 28 días después de la administración/aplicación del producto;

   • Eventos Adversos Graves durante los 3 meses posteriores a la administración/aplicación del producto;

   • Análisis de valores de laboratorio anormales el Día 14 después de la administración/aplicación del producto;

   Eficacia:

   • Sin crecimiento en cultivo de hisopo de base de herida a la 1 semana después de la administración/aplicación del producto.

   • Tasa de curación > 15 % en 1 semana o >50% en 1 mes

   Fase III:

   Puntos finales primarios:

   Seguridad:

   • Eventos Adversos locales y sistémicos solicitados dentro de los 30 minutos y 7 días después de la administración/aplicación del producto;

   Puntos finales secundarios:

   Seguridad:

   • Eventos Adversos no solicitados dentro de los 28 días después de la administración/aplicación del producto;
   • Eventos Adversos Graves durante los 6 meses posteriores a la administración/aplicación del producto;
   • Análisis de valores de laboratorio anormales el Día 14 después de la administración/aplicación del producto;

   Eficacia:

   • Sin crecimiento en cultivo de hisopo de base de herida a la 1 semana después de la administración/aplicación del producto.
   • Tasa de curación > 15 % en 1 semana o >50% en 1 mes.

   La Fase IIB de este ensayo está completada y la Fase III se iniciará en la última semana de marzo de 2026.