Estudo de Segurança e Eficácia de Fase IIb e III da Terapia Fotodinâmica com Clorina E6 em Gel para Úlceras do Pé Diabético: (C6-PDT in DFU)

Número do Protocolo CHLORIN E6-IIB/III-01/Protocolo/1.1 Título do Estudo Estudos clínicos monocêntricos, abertos, randomizados, de Fase IIb e Fase III para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do Clorina E6 (Formação em Gel) como agente fotossensibilizante para o tratamento de Úlceras do Pé Diabético com Terapia Fotodinâmica.

Número da Versão 1.1 Data da Versão 01-Ago-2024 Patrocinador Synverdis GmbH, Heidelberg, Alemanha. Fase do Estudo Fase IIb & Fase III Indicação: Úlceras do Pé Diabético População do Estudo Este estudo será realizado em sujeitos diabéticos com 18 anos ou mais, com diagnóstico documentado de diabetes e ulceração do pé presente há pelo menos 4 semanas.

Tamanho da Amostra Fase IIb: 30 sujeitos foram inscritos. Fase III: 300 sujeitos serão inscritos. Intervenção Produto em Investigação: Gel de Clorina E6 Especificação: 1,0 mg/cm2 de Clorina E6 1% P/V em forma de gel Formulação: Gel Armazenamento e Transporte: Armazenar e transportar a 2~8°C, evitando o congelamento.

Tratamento Padrão de Cuidados:

a. Intervenção Cirúrgica: Será realizado desbridamento da ferida para todos os participantes. b. Intervenção Médica: i. Antibióticos: Direcionados a cocos Gram-positivos aeróbicos em infeções ligeiras a moderadas.

- Moxifloxacina

• Linezolida
• Co-Amoxiclav
• Piperacilina + Tazobactam
• Clindamicina

Dosagem & Aplicação Os pacientes receberão 1,0 mg/cm2 de Clorina E6 1% P/V em forma de gel por aplicação local na úlcera. Aproximadamente 30 minutos após a administração do fármaco do estudo, a úlcera será lavada minuciosamente com soro fisiológico. Em seguida, será iluminada com luz a 660 a 670 nm de uma fonte laser aprovada com uma dose de luz calculada de 100 J/cm2. A luz será aplicada a toda a superfície da úlcera durante 11 minutos. A ferida será então iluminada com luz UV para avaliar a eficácia da Terapia Fotodinâmica (PDT) e serão realizados mais 11 minutos de terapia, se necessário.

Objetivos do Estudo Fase IIb:

Objetivos Primários:

1. Determinar a segurança e eficácia de uma Terapia Fotodinâmica mediada por Clorina E6 local em pacientes com úlceras do pé diabético.
2. Determinar o efeito da Clorina E6 na cicatrização de úlceras do pé diabético, definida pela redução do tamanho e profundidade da úlcera.
3. Comparar a eficácia e as taxas de cicatrização de úlceras do pé diabético com e sem Terapia Fotodinâmica mediada por Clorina E6 local, juntamente com a gestão do padrão de cuidados (SOC).
4. Determinar a taxa de erradicação de bactérias patogénicas através do efeito sinérgico da Terapia Fotodinâmica mediada por Clorina E6 local.

Fase III:

Objetivos Primários:

1. Determinar a segurança e eficácia de uma Terapia Fotodinâmica mediada por Clorina E6 local em pacientes com úlceras do pé diabético.
2. Determinar o efeito da Clorina E6 na cicatrização de úlceras do pé diabético, definida pela redução do tamanho e profundidade da úlcera.
3. Comparar a eficácia e as taxas de cicatrização da Úlcera do Pé Diabético (DFU) com e sem Terapia Fotodinâmica mediada por Clorina E6 local, juntamente com a gestão do padrão de cuidados.
4. Determinar a taxa de erradicação de bactérias patogénicas através do efeito sinérgico da Terapia Fotodinâmica mediada por Clorina E6 local.

Objetivos Secundários:

1. Determinar as taxas de recorrência de úlceras do pé diabético durante 6 meses após a Terapia Fotodinâmica mediada por Clorina E6 local.

2. Determinar a redução nas taxas de amputação durante 6 meses após a Terapia Fotodinâmica mediada por Clorina E6 local.

   Endpoints do Estudo Fase IIb:

   Endpoints primários:

   Segurança:

   • EAs locais e sistémicos solicitados dentro de 30 minutos e 7 dias após administração/aplicação do produto;

   Endpoints secundários:

   Segurança:

   • EAs não solicitados dentro de 28 dias após administração/aplicação do produto;

   • EA graves ao longo de 3 meses após administração/aplicação do produto;

   • Análise de valores laboratoriais anormais no Dia 14 após administração/aplicação do produto;

   Eficácia:

   • Ausência de crescimento na cultura do zaragatoa da base da ferida 1 semana após administração/aplicação do produto.

   • Taxa de cicatrização > 15% em 1 semana ou >50% em 1 mês

   Fase III:

   Endpoints primários:

   Segurança:

   • EAs locais e sistémicos solicitados dentro de 30 minutos e 7 dias após administração/aplicação do produto;

   Endpoints secundários:

   Segurança:

   • EAs não solicitados dentro de 28 dias após administração/aplicação do produto;
   • EA graves ao longo de 6 meses após administração/aplicação do produto;
   • Análise de valores laboratoriais anormais no Dia 14 após administração/aplicação do produto;

   Eficácia:

   • Ausência de crescimento na cultura do zaragatoa da base da ferida 1 semana após administração/aplicação do produto.
   • Taxa de cicatrização > 15% em 1 semana ou >50% em 1 mês.

   A Fase IIB deste ensaio está concluída e a Fase III será iniciada na última semana de março de 2026.