Studie fáze IIb a III o bezpečnosti a účinnosti fotodynamické terapie gelem Chlorinu E6 pro diabetické vředy na nohou: (C6-PDT in DFU)

Číslo protokolu CHLORIN E6-IIB/III-01/Protokol/1.1 Název studie Jednocentrové, otevřené, randomizované, klinické studie fáze IIb a fáze III pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti Chlorinu E6 (gelová forma) jako fotosenzibilizující látky při léčbě diabetických vředů nohou pomocí fotodynamické terapie.

Číslo verze 1.1 Datum verze 01.08.2024 Zadavatel Synverdis GmbH, Heidelberg, Německo. Fáze studie Fáze IIb & Fáze III Indikace: Diabetické vředy nohou Studovaná populace Tato studie bude provedena u diabetických pacientů ve věku 18 let a starších s dokumentovanou diagnózou diabetu a vředem na noze, který je přítomen alespoň 4 týdny.

Velikost vzorku Fáze IIb: Bylo zařazeno 30 pacientů. Fáze III: Bude zařazeno 300 pacientů. Intervence Zkoumaný přípravek: Gel Chlorin E6 Specifikace: 1,0 mg/cm2 Chlorinu E6 1 % W/V v gelové formě Formulace: Gel Skladování a přeprava: Skladujte a přepravujte při 2~8 °C, vyhněte se zmrazení.

Standardní léčba:

a. Chirurgický zákrok: U všech účastníků bude provedena debridement rány. b. Lékařský zákrok: i. Antibiotika: Zaměřeno na aerobní grampozitivní koky při mírných až středních infekcích.

- Moxifloxacin

• Linezolid
• Ko-amoxiclav
• Piperacilin + Tazobaktam
• Klindamycin

Dávkování a aplikace Pacienti obdrží 1,0 mg/cm2 Chlorinu E6 1 % W/V v gelové formě lokální aplikací na vřed. Přibližně 30 minut po podání studijního léku bude vřed důkladně omyt fyziologickým roztokem. Poté bude osvětlen světlem o vlnové délce 660 až 670 nm z schváleného laserového zdroje s vypočítanou světelnou dávkou 100 J/cm2. Světlo bude aplikováno na celý povrch vředu po dobu 11 minut. Rána bude následně osvětlena UV světlem pro vyhodnocení účinnosti fotodynamické terapie (PDT) a v případě potřeby bude provedena další 11minutová terapie.

Cíle studie Fáze IIb:

Primární cíle:

1. Stanovit bezpečnost a účinnost lokální fotodynamické terapie zprostředkované Chlorinem E6 u pacientů s diabetickými vředy nohou.
2. Stanovit účinek Chlorinu E6 na hojení diabetických vředů nohou definovaný zmenšením velikosti a hloubky vředu.
3. Porovnat účinnost a míru hojení diabetických vředů nohou s a bez lokální fotodynamické terapie zprostředkované Chlorinem E6 spolu se standardní léčbou (SOC).
4. Stanovit míru eradikace patogenních bakterií prostřednictvím synergického účinku lokální fotodynamické terapie zprostředkované Chlorinem E6.

Fáze III:

Primární cíle:

1. Stanovit bezpečnost a účinnost lokální fotodynamické terapie zprostředkované Chlorinem E6 u pacientů s diabetickými vředy nohou.
2. Stanovit účinek Chlorinu E6 na hojení diabetických vředů nohou definovaný zmenšením velikosti a hloubky vředu.
3. Porovnat účinnost a míru hojení diabetických vředů nohou (DFU) s a bez lokální fotodynamické terapie zprostředkované Chlorinem E6 spolu se standardní léčbou.
4. Stanovit míru eradikace patogenních bakterií prostřednictvím synergického účinku lokální fotodynamické terapie zprostředkované Chlorinem E6.

Sekundární cíle:

1. Stanovit míru recidivy diabetických vředů nohou během 6 měsíců po lokální fotodynamické terapii zprostředkované Chlorinem E6.

2. Stanovit snížení míry amputací během 6 měsíců po lokální fotodynamické terapii zprostředkované Chlorinem E6.

   Koncové body studie Fáze IIb:

   Primární koncové body:

   Bezpečnost:

   • Dotazované lokální a systémové nežádoucí účinky do 30 minut a 7 dnů po podání/aplikaci přípravku;

   Sekundární koncové body:

   Bezpečnost:

   • Nedotazované nežádoucí účinky do 28 dnů po podání/aplikaci přípravku;

   • Závažné nežádoucí účinky po celé 3 měsíce po podání/aplikaci přípravku;

   • Analýza abnormálních laboratorních hodnot 14. den po podání/aplikaci přípravku;

   Účinnost:

   • Žádný růst na kultuře stěru ze základu rány 1 týden po podání/aplikaci přípravku.

   • Míra hojení > 15 % za 1 týden nebo >50 % za 1 měsíc

   Fáze III:

   Primární koncové body:

   Bezpečnost:

   • Dotazované lokální a systémové nežádoucí účinky do 30 minut a 7 dnů po podání/aplikaci přípravku;

   Sekundární koncové body:

   Bezpečnost:

   • Nedotazované nežádoucí účinky do 28 dnů po podání/aplikaci přípravku;
   • Závažné nežádoucí účinky po celé 6 měsíců po podání/aplikaci přípravku;
   • Analýza abnormálních laboratorních hodnot 14. den po podání/aplikaci přípravku;

   Účinnost:

   • Žádný růst na kultuře stěru ze základu rány 1 týden po podání/aplikaci přípravku.
   • Míra hojení > 15 % za 1 týden nebo >50 % za 1 měsíc.

   Fáze IIB této studie je dokončena a fáze III bude zahájena v posledním týdnu března 2026.