Psilocybinassisterad psykoterapi för behandlingsresistent depression och samtidigt förekommande substansbruksstörning

Detta är en dubbelblind randomiserad klinisk prövning för att undersöka säkerheten och effektiviteten av en enkel dos psilocybin (5 mg eller 10 mg eller 25 mg) för att minska substansbrukets svårighetsgrad och depressionssymptom hos N=50 veteraner och första insatser med behandlingsresistent depression (TRD) och samtidigt förekommande substansbruksstörning (SUD).

Studien kommer att genomföras på Goodman Halls öppenvårdsmottagning belägen vid Indiana University, psykiatriska institutionen. Alla deltagare kommer att delta i två intagningsbesök (ett för att genomföra säkerhetstester och fastställa behörighet, och ett för att samla in baslinje- och kovariata data). De kommer sedan att delta i tre förberedande psykoterapisessioner med en certifierad psilocybinrådgivare innan de får en av tre, slumpmässigt tilldelade, psilocybindoser under en 8 till 10 timmars administrationssession. Efter psilocybinadministration kommer deltagarna att delta i tre veckovisa integrativa psykoterapisessioner. Vi kommer också att genomföra tre, tvåveckors utbrott av Ekologisk Momentan Bedömning (EMA) under vecka 1 och 2, vecka 5 och 6 samt vecka 10 och 11 av studieperioden, för att mäta dagliga substansbruksmönster och depressionssymptom både under stressande och icke-stressande situationer. Ett före- och efter-fMRI-paradigm kommer dessutom att genomföras för att fastställa psilocybinrelaterade förändringar inom och mellan standardlägesnätverket, betydelsenätverket och det centrala exekutiva nätverket, både under viloläge och stress. Vi kommer också att undersöka i vilken utsträckning förhöjningar i subjektiv mystisk och existentiell upplevelse bidrar till psilocybins terapeutiska och mekanistiska effekter.

Det förväntas att alla tre doser av psilocybin kommer att vara säkra och väl tolererade i detta urval av veteraner och första insatser. Vi förväntar oss dessutom att 25 mg psilocybin jämfört med 5 mg kommer att dämpa substansbrukets svårighetsgrad och depressiva symptom sex veckor efter administration, och under både stressande och icke-stressande situationer. Dessutom förväntar vi oss att 25 mg jämfört med 5 mg psilocybin kommer att minska vilolägets funktionella koppling inom standardlägesnätverket (DMN) och modulera kopplingen mellan DMN, betydelsenätverket, det centrala exekutiva nätverket och amygdala under stressexponering.