Psilocybin-assistierte Psychotherapie bei therapieresistenter Depression und gleichzeitig auftretender Substanzgebrauchsstörung

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis Psilocybin (5 mg, 10 mg oder 25 mg) bei der Reduzierung der Schwere der Substanzkonsumstörung und der Depressionssymptome bei N=50 Veteranen und Ersthelfern mit therapieresistenter Depression (TRD) und gleichzeitig auftretender Substanzkonsumstörung (SUD).

Die Studie wird in der Goodman Hall-Ambulanzklinik an der Indiana University, Fachbereich Psychiatrie, durchgeführt. Alle Teilnehmer nehmen an zwei Aufnahmeterminen teil (einer zur Durchführung von Sicherheitstests und Feststellung der Eignung und einer zur Erhebung von Basis- und Kovariablendaten). Anschließend nehmen sie an drei vorbereitenden Psychotherapiesitzungen mit einem zertifizierten Psilocybin-Berater teil, bevor sie während einer 8- bis 10-stündigen Verabreichungssitzung eine von drei zufällig zugewiesenen Psilocybin-Dosen erhalten. Nach der Psilocybin-Verabreichung nehmen die Teilnehmer an drei wöchentlichen integrativen Psychotherapiesitzungen teil. Wir werden außerdem drei zweiwöchige Bursts der Ecological Momentary Assessment (EMA) während der Wochen 1 und 2, Wochen 5 und 6 sowie Wochen 10 und 11 der Studienteilnahme durchführen, um tägliche Substanzkonsummuster und Depressionssymptome sowohl in stressigen als auch in nicht-stressigen Situationen zu messen. Zusätzlich wird ein prä- und post-fMRI-Paradigma durchgeführt, um psilocybinbedingte Veränderungen innerhalb und zwischen dem Default-Mode-Netzwerk, dem Salience-Mode-Netzwerk und dem zentralen exekutiven Netzwerk sowohl im Ruhezustand als auch unter Stress zu bestimmen. Wir werden auch untersuchen, inwieweit Steigerungen der subjektiven mystischen und existenziellen Erfahrung zu den therapeutischen und mechanistischen Wirkungen von Psilocybin beitragen.

Es wird erwartet, dass alle drei Psilocybin-Dosen in dieser Stichprobe von Veteranen und Ersthelfern sicher und gut verträglich sein werden. Wir erwarten außerdem, dass 25 mg Psilocybin im Vergleich zu 5 mg die Schwere der Substanzkonsumstörung und die depressiven Symptome sechs Wochen nach der Verabreichung sowie sowohl in stressigen als auch in nicht-stressigen Situationen abschwächen wird. Darüber hinaus erwarten wir, dass 25 mg gegenüber 5 mg Psilocybin die funktionelle Konnektivität im Ruhezustand innerhalb des Default-Mode-Netzwerks (DMN) verringern und die Konnektivität zwischen dem DMN, dem Salience-Netzwerk, dem zentralen exekutiven Netzwerk und der Amygdala während der Stressexposition modulieren wird.