Psilocybine-geassisteerde psychotherapie voor therapieresistente depressie en gelijktijdige stoornis in het gebruik van middelen

Dit is een dubbelblinde gerandomiseerde klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van een enkele dosis psilocybine (5 mg of 10 mg of 25 mg) te onderzoeken bij het verminderen van de ernst van middelengebruik en depressiesymptomen bij N=50 veteranen en eerstehulpverleners met therapieresistente depressie (TRD) en gelijktijdige stoornis in het gebruik van middelen (SUD).

De studie wordt uitgevoerd in de polikliniek Goodman Hall, gevestigd aan de Indiana University, afdeling Psychiatrie. Alle deelnemers zullen deelnemen aan twee intakebezoeken (één om veiligheidstests uit te voeren en de geschiktheid vast te stellen, en één om uitgangs- en covariabele gegevens te verzamelen). Vervolgens zullen zij deelnemen aan drie voorbereidende psychotherapiesessies met een gecertificeerde psilocybinebegeleider voordat zij een van de drie, willekeurig toegewezen, psilocybinedoses ontvangen tijdens een toedieningssessie van 8 tot 10 uur. Na toediening van psilocybine zullen de deelnemers deelnemen aan drie wekelijkse integrerende psychotherapiesessies. We zullen ook drie, tweeweekse periodes van ecologische momentane beoordeling (EMA) uitvoeren tijdens week 1 en 2, week 5 en 6 en week 10 en 11 van de studieparticipatie, om dagelijkse patronen van middelengebruik en depressiesymptomen te meten, zowel tijdens stressvolle als niet-stressvolle situaties. Een pre- en post-fMRI-paradigma zal bovendien worden uitgevoerd om psilocybine-gerelateerde veranderingen binnen en tussen het standaardmodusnetwerk, het saillantiemodusnetwerk en het centrale uitvoerende netwerk te bepalen, zowel tijdens rust als tijdens stress. We zullen ook onderzoeken in hoeverre verhogingen in subjectieve mystieke en existentiële ervaring bijdragen aan de therapeutische en mechanistische effecten van psilocybine.

Er wordt verwacht dat alle drie de doses psilocybine veilig en goed verdragen zullen worden in deze steekproef van veteranen en eerstehulpverleners. We verwachten bovendien dat 25 mg psilocybine in vergelijking met 5 mg de ernst van middelengebruik en depressieve symptomen zes weken na toediening zal verminderen, en zowel tijdens stressvolle als niet-stressvolle situaties. Daarnaast verwachten we dat 25 mg versus 5 mg psilocybine de functionele connectiviteit in rust binnen het standaardmodusnetwerk (DMN) zal verminderen en de connectiviteit tussen het DMN, het saillantienetwerk, het centrale uitvoerende netwerk en de amygdala zal moduleren tijdens blootstelling aan stress.