Psilocybin-assisteret psykoterapi til behandlingsresistent depression og samtidig stofmisbrugsforstyrrelse

Dette er en dobbeltblind, randomiseret klinisk forsøg, der skal undersøge sikkerheden og effektiviteten af en enkelt dosis psilocybin (5 mg eller 10 mg eller 25 mg) til at reducere stofmisbrugssværhedsgrad og depressionssymptomer hos N=50 veteraner og førstereaktionstillidsfolk med behandlingsresistent depression (TRD) og samtidig forekommende stofmisbrugssygdom (SUD).

Undersøgelsen vil blive gennemført på Goodman Hall ambulant klinik, beliggende på Indiana University, afdelingen for psykiatri. Alle deltagere vil deltage i to indtagelsesbesøg (et til at udføre sikkerhedstests og fastslå berettigelse, og et til at indsamle baseline- og kovariatdata). De vil derefter deltage i tre forberedende psykoterapisessioner med en certificeret psilocybinvejleder, før de modtager en af tre tilfældigt tildelte psilocybindoser under en 8 til 10 timers administrationssession. Efter psilocybinadministration vil deltagerne deltage i tre ugentlige integrative psykoterapisessioner. Vi vil også gennemføre tre, to-ugers perioder med Ecological Momentary Assessment (EMA) i uge 1 og 2, uge 5 og 6 samt uge 10 og 11 af deltagelse i undersøgelsen for at måle daglige stofmisbrugsmønstre og depressionssymptomer både under stressende og ikke-stressende situationer. Et pre- og post-fMRI-paradigme vil yderligere blive gennemført for at bestemme psilocybinrelaterede ændringer inden for og mellem standardtilstandsnetværket, saliensnetværket og det centrale eksekutive netværk, både under hviletilstand og stress. Vi vil også undersøge i hvilket omfang forhøjelser i subjektiv mystisk og eksistentiel oplevelse bidrager til psilocybins terapeutiske og mekanistiske effekter.

Det forventes, at alle tre doser af psilocybin vil være sikre og vel tolereret i denne gruppe af veteraner og førstereaktionstillidsfolk. Vi forventer desuden, at 25 mg psilocybin sammenlignet med 5 mg vil svække stofmisbrugssværhedsgrad og depressive symptomer seks uger efter administration og under både stressende og ikke-stressende situationer. Derudover forventer vi, at 25 mg mod 5 mg psilocybin vil reducere hviletilstandsfunktionel forbindelse inden for standardtilstandsnetværket (DMN) og modulere forbindelsen mellem DMN, saliensnetværket, det centrale eksekutive netværk og amygdala under stresseksponering.