En klinisk studie för att utvärdera absorption, metabolism och utsöndring av oral [14C]GS1-144 hos friska postmenopausala kvinnliga deltagare

Inklusionskriterier:

1. Friska postmenopausala kvinnliga deltagare som uppfyller menopauskriterierna vid screeningsbesöket: naturlig menopaus (definierad som kontinuerlig spontan amenorré ≥ 12 månader) eller kontinuerlig spontan amenorré ≥ 6 månader med serum follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 IE/L, eller ≥ 6 veckor efter bilateral oophorektomi för godartad sjukdom (med eller utan hysterektomi);
2. Ålder vid undertecknande av informerat samtyckesformulär (ICF): 40–65 år (inklusive);
3. Kroppsmassaindex (BMI) mellan 19–27,9 kg/m² (inklusive) och kroppsvikt inte mindre än 45 kg;
4. Fullständigt förstå syftet och kraven för denna studie och frivilligt underteckna ICF;
5. Kan kommunicera väl med studiepersonalen och genomföra studien i enlighet med protokollet.

Exklusionskriterier:

Hjälpundersökningar:

1. Kliniskt signifikanta avvikelser påträffade vid vitala tecken, fysisk undersökning, röntgen av bröstkorgen (posteroanterior vy), oftalmologisk undersökning, digital rektalundersökning, abdominal B-ultraljud eller gynekologisk ultraljudsundersökning;
2. Avvikande laboratorieresultat vid screening (hämatologi, blodkemi, koagulationsfunktion, urinanalys, avföringsrutin och okult blod, sköldkörtelfunktion, bisköldkörtelfunktion, könshormoner, se bilaga 2 för detaljer) som bedöms av undersökningsledaren vara kliniskt signifikanta;
3. Vilande korrigerat QT-intervall (korrigerat med Fridericias formel, QTcF = QT/RR^1/3) från 12-avlednings-EKG > 460 ms för kvinnor; eller andra avvikelser som bedöms av undersökningsledaren vara kliniskt signifikanta;
4. Kliniskt signifikanta avvikande resultat för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp IgG (Anti-HCV IgG), treponema pallidum-antikropp eller humant immunbristvirusantikropp som bedöms av undersökningsledaren;

5. Avvikande resultat av serumgraviditetstest som bedöms kliniskt signifikanta av undersökningsledaren; deltagare med naturlig menopaus, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi kan undantas från graviditetstestning;

   Medikationshistorik:

6. Användning av några receptbelagda läkemedel inom 4 veckor före första dosen [inklusive men inte begränsat till läkemedel som förändrar leverenzymaktivitet (t.ex. glukokortikoider, könshormoner, antikonvulsiva, cyklosporin etc.)], eller användning av några receptfria läkemedel (inklusive men inte begränsat till kinesiska örter, kinesiska örtblandningar, hälsoprodukter etc.) och vitamintillskott inom 2 veckor före första dosen; inklusive användning av cytochrom P450 1A2 (CYP1A2)-inducerare inom 3 månader före administrering av undersökningsprodukten, eller användning av CYP1A2-hämmare inom 2 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före administrering (se bilaga 1 för detaljer);

   Medicinsk och kirurgisk historik:

7. Historia av synkope med hypotoni, ortostatisk hypotoni eller hypertoni under de senaste 2 åren;
8. Historia av någon kliniskt signifikant sjukdom, eller någon sjukdom eller tillstånd som, enligt undersökningsledarens bedömning, kan påverka studie resultaten, inklusive men inte begränsat till cirkulations-, respirations-, endokrina-, nerv-, matsmältnings- eller urinvägssystemet, hematologiska, immunologiska, psykiatriska och metaboliska sjukdomar;
9. Historia av organisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, angina pectoris, oförklarad arytmi, Torsades de Pointes, ventrikulär takykardi, atrioventrikulärt block, långt QT-syndrom eller symptom och familjehistoria av långt QT-syndrom (indikerat av genetisk bevisning eller plötslig hjärtdöd hos en nära släkting i ung ålder);
10. Historia av dysfagi, esofagusstenos eller gastrointestinala sjukdomar som orsakar kliniskt signifikanta symptom som illamående, kräkningar, diarré eller malabsorptionssyndrom, eller historia av allvarlig kräkning eller diarré inom en vecka före screening;
11. Historia av kirurgi som, enligt undersökningsledarens bedömning, skulle påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi, gastric bypass, duodenotomi, kolektomi), eller har genomgått större kirurgi inom 6 månader före screening eller vars kirurgiska insnitt inte helt läkt; större kirurgi inkluderar, men är inte begränsat till, kirurgi med signifikant risk för blödning, långvarig allmän anestesi, eller insnittsbiopsi eller signifikant traumatisk skada, eller planerar att genomgå kirurgi under studieperioden;
12. Historia av någon känd allergi mot läkemedel, mat eller miljöfaktorer, särskilt allergi mot komponenter som liknar undersökningsprodukten, eller har allergisk konstitution;
13. Har symtomatiska hemorrojder eller perianala sjukdomar med regelbunden/aktiv hematokezi, irritabel tarmsyndrom eller inflammatorisk tarmsjukdom;
14. Historia av abnorm urinering på grund av medfödd eller förvärvad urinvägsstenos orsakad av infektion/tumör, eller dysfunktion av urinblåsan;
15. Kliniskt signifikant större infektion inom 2 månader före screening (t.ex. krävande sjukhusvistelse eller parenteral antibiotikabehandling), eller aktiv systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion, eller kliniskt signifikant feber, eller olöst infektion inom 2 veckor före screening, eller historia av herpes zoster inom 3 månader före screening;

16. Känd eller misstänkt historia av immunbrist (t.ex. historia av frekventa återkommande infektioner), historia av ärftlig eller förvärvad komplementbrist;

    Livsstilsvanor:

17. Habitell diarré eller genomsnittlig avföringsfrekvens mindre än en gång per dag;
18. Resultat av alkoholandetest > 0 mg/100 ml eller alkoholmissbruk inom 3 månader före screening, d.v.s. veckovis alkoholkonsumtion överstigande 14 enheter (1 standardenhet motsvarar 17,5 ml eller 14 g ren alkohol; alkoholhalt för olika typer av alkoholhaltiga drycker anges i volymprocent; 1 standardenhet är ungefär likvärdig med 35 ml 50° sprit eller 350 ml 5° öl), eller ovilja att sluta konsumera alkohol eller alkoholhaltiga produkter under studieperioden;
19. Användning av tobaksprodukter, nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. e-cigaretter) inom 1 månad före screening, eller ovilja att sluta röka under studieperioden;
20. Historia av drogmissbruk eller drogberoende, eller positivt urinprov för drogmissbruk;
21. Överdriven konsumtion (mer än 8 koppar per dag, 1 kopp = 250 ml) av te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker dagligen inom 3 månader före screening; eller intag av några livsmedel eller drycker som innehåller eller metaboliseras till koffein eller xantin (t.ex. kaffe, te, choklad, cola etc.) inom 24 timmar före intag;
22. Har speciella kostkrav eller kan inte följa standardiserad kost (t.ex. intolerans mot standardmåltider); eller vägrar att avstå från livsmedel eller drycker som kan påverka metabolismen av undersökningsprodukten (t.ex. livsmedel eller drycker som innehåller grapefrukt, carambola eller deras produkter etc.) från 48 timmar före dosering till slutet av studien;

23. Planerar att delta i ansträngande träning under studien;

    Övrigt:

24. Yrke som innebär långvarig exponering för radioaktiva förhållanden; eller signifikant radioaktiv exponering (t.ex. ≥2 CT-skanningar av bröstkorgen/buken, eller ≥3 andra typer av röntgenundersökningar) inom 1 år före screening, eller deltagande i ett radiomärkt läkemedelsförsök inom 1 år före screening;
25. Har haft blodförlust eller blodgivning av >400 ml inom 3 månader före screening, eller har haft blodförlust eller blodgivning av >200 ml inom 1 månad före dosering, eller har fått transfusion av blod eller blodkomponenter inom 1 månad, eller planerar att ge blod under studieläkemedelsadministreringsperioden eller inom 3 månader efter avslut av studieläkemedlet;
26. Historia av nålfobi eller hemofobi, eller svårigheter med blodprovstagning eller oförmåga att tolerera venpunktion för blodprovstagning;
27. Har deltagit i något kliniskt försök och fått undersökningsläkemedel eller använt undersökningsutrustning inom 3 månader före screening; eller planerar att delta i andra kliniska försök under denna studie, eller deltar inte personligen i det kliniska försöket;
28. Har fått någon vaccination inom 4 veckor före screening eller planerar att få någon vaccination under studien eller inom 1 månad efter studiens slut;
29. Har andra faktorer som bedöms av undersökningsledaren göra deltagaren olämplig för deltagande i denna studie, eller deltagare som avbryter studien av personliga skäl.