Um Estudo Clínico para Avaliar a Absorção, Metabolismo e Excreção de [14C]GS1-144 Oral em Participantes Femininas Saudáveis na Pós-Menopausa

Critérios de Inclusão:

1. Participantes do sexo feminino saudáveis e pós-menopáusicas que cumpram os critérios de menopausa na visita de rastreio: menopausa natural (definida como amenorreia espontânea contínua ≥ 12 meses) ou amenorreia espontânea contínua ≥ 6 meses com hormona folículo-estimulante (FSH) sérica > 40 UI/L, ou ≥ 6 semanas após ooforectomia bilateral por doença benigna (com ou sem histerectomia);
2. Idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI): 40-65 anos (inclusive);
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 19-27,9 kg/m² (inclusive), e peso corporal não inferior a 45 kg;
4. Compreender totalmente o objetivo e requisitos deste estudo, e assinar voluntariamente o FCI;
5. Capaz de comunicar adequadamente com a equipa do estudo e de completar o estudo de acordo com o protocolo.

Critérios de Exclusão:

Exames Auxiliares:

1. Anomalias clinicamente significativas encontradas durante os sinais vitais, exame físico, radiografia torácica (vista póstero-anterior), exame oftalmológico, exame retal digital, ecografia abdominal B ou ecografia ginecológica;
2. Testes laboratoriais anormais no rastreio (hematologia, bioquímica sanguínea, função de coagulação, análise de urina, rotina de fezes e sangue oculto, função tiroideia, função paratiroideia, hormonas sexuais, ver Apêndice 2 para detalhes) que sejam considerados clinicamente significativos pelo investigador;
3. Intervalo QT corrigido em repouso (corrigido usando a fórmula de Fridericia, QTcF = QT/RR^1/3) obtido por ECG de 12 derivações > 460 ms para mulheres; ou outras anomalias consideradas clinicamente significativas pelo investigador;
4. Resultados clinicamente significativos anormais para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo IgG do vírus da hepatite C (Anti-HCV IgG), anticorpo da sífilis ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, conforme julgado pelo investigador;

5. Resultados anormais do teste de gravidez sérico considerados clinicamente significativos pelo investigador; participantes com menopausa natural, histerectomia total ou ooforectomia bilateral podem ser isentas do teste de gravidez;

   Histórico de Medicação:

6. Uso de quaisquer medicamentos sujeitos a receita médica nas 4 semanas anteriores à primeira dose [incluindo, mas não limitado a, quaisquer medicamentos que alterem a atividade das enzimas hepáticas (por exemplo, glucocorticoides, hormonas sexuais, anticonvulsivantes, ciclosporina, etc.)], ou uso de quaisquer medicamentos de venda livre (incluindo, mas não limitado a, medicamentos fitoterápicos chineses, preparações compostas de ervas chinesas, produtos de saúde, etc.) e suplementos vitamínicos nas 2 semanas anteriores à primeira dose; incluindo uso de indutores do citocromo P450 1A2 (CYP1A2) nos 3 meses anteriores à administração do produto em investigação, ou uso de inibidores do CYP1A2 nas 2 semanas ou 5 meias-vidas anteriores à administração (o que for mais longo) (ver Apêndice 1 para detalhes);

   Histórico Médico e Cirúrgico:

7. Histórico de síncope com hipotensão, hipotensão ortostática ou hipertensão nos últimos 2 anos;
8. Histórico de qualquer doença clinicamente significativa, ou qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar os resultados do estudo, incluindo, mas não limitado a, doenças do sistema circulatório, respiratório, endócrino, nervoso, digestivo ou urinário, doenças hematológicas, imunológicas, psiquiátricas e metabólicas;
9. Histórico de doença cardíaca orgânica, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio, angina de peito, arritmia de causa inexplicada, Torsades de Pointes, taquicardia ventricular, bloqueio atrioventricular, síndrome do QT longo, ou sintomas e histórico familiar de síndrome do QT longo (indicado por prova genética ou morte súbita cardíaca de um familiar próximo em idade jovem);
10. Histórico de disfagia, estenose esofágica ou doenças gastrointestinais que causem sintomas clinicamente significativos, como náuseas, vómitos, diarreia ou síndrome de má absorção, ou histórico de vómitos ou diarreia graves numa semana antes do rastreio;
11. Histórico de cirurgia que, no julgamento do investigador, afetaria a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia, bypass gástrico, duodenotomia, colectomia), ou ter sido submetida a cirurgia maior nos 6 meses anteriores ao rastreio ou cuja incisão cirúrgica não tenha cicatrizado totalmente; cirurgia maior inclui, mas não se limita a, qualquer cirurgia com risco significativo de hemorragia, um período prolongado de anestesia geral, ou biópsia incisional ou lesão traumática significativa, ou planeamento de cirurgia durante o estudo;
12. Histórico de qualquer alergia conhecida a medicamentos, alimentos ou fatores ambientais, especialmente alergia a componentes semelhantes ao produto em investigação, ou ter constituição alérgica;
13. Ter hemorroidas sintomáticas ou doenças perianais acompanhadas de hematoquezia regular/ativa, síndrome do intestino irritável ou doença inflamatória intestinal;
14. Histórico de micção anormal devido a estenose congénita ou adquirida do trato urinário causada por infeção/tumor, ou disfunção vesical;
15. Infeção maior clinicamente significativa nos 2 meses anteriores ao rastreio (por exemplo, requerendo hospitalização ou terapia antibacteriana parenteral), ou infeção sistémica ativa por bactérias, vírus ou fungos, ou febre clinicamente significativa, ou infeção não resolvida nas 2 semanas anteriores ao rastreio, ou histórico de herpes zóster nos 3 meses anteriores ao rastreio;

16. Histórico conhecido ou suspeito de imunodeficiência (por exemplo, histórico de infeções frequentes recorrentes), histórico de deficiência hereditária ou adquirida do complemento;

    Hábitos de Vida:

17. Diarreia habitual ou frequência média de evacuação inferior a uma vez por dia;
18. Resultado do teste de álcool no ar expirado > 0 mg/100 mL ou abuso de álcool nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou seja, consumo semanal de álcool excedendo 14 unidades (1 unidade padrão equivale a 17,5 mL ou 14 g de álcool puro; o teor alcoólico para diferentes tipos de bebidas alcoólicas é indicado pela percentagem em volume; 1 unidade padrão é aproximadamente equivalente a 35 mL de licor 50° ou 350 mL de cerveja 5°), ou indisponibilidade para parar de consumir álcool ou quaisquer produtos contendo álcool durante o período do estudo;
19. Uso de produtos de tabaco, nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarros eletrónicos) num mês antes do rastreio, ou indisponibilidade para parar de fumar durante o período do estudo;
20. Histórico de abuso de drogas ou toxicodependência, ou teste de urina positivo para abuso de drogas;
21. Consumo excessivo (mais de 8 chávenas por dia, 1 chávena = 250 mL) de chá, café ou bebidas com cafeína diariamente nos 3 meses anteriores ao rastreio; ou ingestão de quaisquer alimentos ou bebidas contendo ou metabolizados para produzir cafeína ou xantina (por exemplo, café, chá, chocolate, cola, etc.) nas 24 horas anteriores à admissão;
22. Ter requisitos dietéticos especiais ou ser incapaz de cumprir a dieta padronizada (por exemplo, intolerância a refeições padrão); ou recusa em abster-se de alimentos ou bebidas que possam afetar o metabolismo do produto em investigação (por exemplo, alimentos ou bebidas contendo toranja, carambola ou seus produtos, etc.) desde 48 horas antes da administração até ao final do estudo;

23. Planeamento de envolver-se em exercício vigoroso durante o estudo;

    Outros:

24. Ocupação envolvendo exposição prolongada a condições radioativas; ou exposição radioativa significativa (por exemplo, ≥2 TACs torácicos/abdominais, ou ≥3 outros tipos de exames de raios-X) no ano anterior ao rastreio, ou participação num ensaio com fármaco radiomarcado no ano anterior ao rastreio;
25. Ter tido perda de sangue ou doação de sangue >400 mL nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou ter tido perda de sangue ou doação de sangue >200 mL no mês anterior à administração, ou ter recebido transfusão de sangue ou componentes sanguíneos num mês, ou planeamento de doar sangue durante o período de administração do fármaco do estudo ou dentro de 3 meses após a descontinuação do fármaco do estudo;
26. Histórico de fobia a agulhas ou hemofobia, ou dificuldade com a colheita de sangue ou incapacidade de tolerar a colheita de sangue por venopunção;
27. Ter participado em qualquer ensaio clínico e recebido um fármaco em investigação ou usado um dispositivo em investigação nos 3 meses anteriores ao rastreio; ou planeamento de participar noutros ensaios clínicos durante este estudo, ou não comparecer pessoalmente ao ensaio clínico;
28. Ter recebido qualquer vacinação nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou planeamento de receber qualquer vacinação durante o estudo ou dentro de 1 mês após o final do estudo;
29. Ter outros fatores considerados pelo investigador que tornem o participante inadequado para participar neste estudo, ou participantes que se retirem do estudo por motivos pessoais.