Une étude clinique pour évaluer l'absorption, le métabolisme et l'excrétion de [14C]GS1-144 administré par voie orale chez des participantes postménopausées en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Participantes post-ménopausiques en bonne santé répondant aux critères de ménopause lors de la visite de sélection : ménopause naturelle (définie comme une aménorrhée spontanée continue ≥ 12 mois) ou aménorrhée spontanée continue ≥ 6 mois avec hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique > 40 UI/L, ou ≥ 6 semaines après ovariectomie bilatérale pour une maladie bénigne (avec ou sans hystérectomie) ;
2. Âge au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) : 40-65 ans (inclus) ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 27,9 kg/m² (inclus), et poids corporel non inférieur à 45 kg ;
4. Compréhension complète des objectifs et exigences de cette étude, et signature volontaire du FCE ;
5. Capacité à communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et à réaliser l'étude conformément au protocole.

Critères d'exclusion :

Examens complémentaires :

1. Anomalies cliniquement significatives constatées lors des signes vitaux, de l'examen physique, de la radiographie thoracique (incidence postéro-antérieure), de l'examen ophtalmologique, de l'examen rectal numérique, de l'échographie abdominale ou de l'échographie gynécologique ;
2. Analyses de laboratoire anormales lors de la sélection (hématologie, biochimie sanguine, fonction de coagulation, analyse d'urine, examen des selles et recherche de sang occulte, fonction thyroïdienne, fonction parathyroïdienne, hormones sexuelles, voir l'annexe 2 pour plus de détails) jugées cliniquement significatives par l'investigateur ;
3. Intervalle QT corrigé au repos (corrigé par la formule de Fridericia, QTcF = QT/RR^1/3) obtenu par ECG 12 dérivées > 460 ms pour les femmes ; ou autres anomalies jugées cliniquement significatives par l'investigateur ;
4. Résultats anormaux cliniquement significatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps IgG du virus de l'hépatite C (Anti-HCV IgG), l'anticorps tréponémique ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, jugés par l'investigateur ;

5. Résultats anormaux du test de grossesse sérique jugés cliniquement significatifs par l'investigateur ; les participantes avec ménopause naturelle, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale peuvent être exemptées du test de grossesse ;

   Antécédents médicamenteux :

6. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 4 semaines précédant la première dose [y compris, mais sans s'y limiter, tout médicament modifiant l'activité des enzymes hépatiques (par exemple, glucocorticoïdes, hormones sexuelles, anticonvulsivants, ciclosporine, etc.)], ou utilisation de tout médicament en vente libre (y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments à base de plantes chinoises, les préparations composées de plantes chinoises, les produits de santé, etc.) et les compléments vitaminiques dans les 2 semaines précédant la première dose ; y compris l'utilisation d'inducteurs du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) dans les 3 mois précédant l'administration du produit à l'étude, ou l'utilisation d'inhibiteurs du CYP1A2 dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant l'administration (voir l'annexe 1 pour plus de détails) ;

   Antécédents médicaux et chirurgicaux :

7. Antécédents de syncope avec hypotension, hypotension orthostatique ou hypertension dans les 2 dernières années ;
8. Antécédents de toute maladie cliniquement significative, ou de toute maladie ou affection qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourrait affecter les résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies des systèmes circulatoire, respiratoire, endocrinien, nerveux, digestif ou urinaire, les maladies hématologiques, immunologiques, psychiatriques et métaboliques ;
9. Antécédents de cardiopathie organique, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, angine de poitrine, arythmie inexpliquée, torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, bloc atrioventriculaire, syndrome du QT long, ou symptômes et antécédents familiaux de syndrome du QT long (indiqué par preuve génétique ou mort subite cardiaque d'un proche à un jeune âge) ;
10. Antécédents de dysphagie, de sténose œsophagienne ou de maladies gastro-intestinales provoquant des symptômes cliniquement significatifs tels que nausées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption, ou antécédents de vomissements ou diarrhée sévères dans la semaine précédant la sélection ;
11. Antécédents de chirurgie qui, selon le jugement de l'investigateur, affecteraient l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (par exemple, gastrectomie, cholécystectomie, bypass gastrique, duodénotomie, colectomie), ou avoir subi une chirurgie majeure dans les 6 mois précédant la sélection ou dont l'incision chirurgicale n'est pas complètement guérie ; la chirurgie majeure comprend, mais sans s'y limiter, toute intervention présentant un risque significatif d'hémorragie, une période prolongée d'anesthésie générale, une biopsie incisionnelle ou un traumatisme important, ou prévoir une chirurgie pendant l'étude ;
12. Antécédents d'allergie connue à des médicaments, aliments ou facteurs environnementaux, en particulier allergie à des composants similaires au produit à l'étude, ou avoir un terrain allergique ;
13. Avoir des hémorroïdes symptomatiques ou des maladies périanales accompagnées d'hématochézie régulière/active, un syndrome du côlon irritable ou une maladie inflammatoire de l'intestin ;
14. Antécédents de troubles de la miction dus à une sténose urétrale congénitale ou acquise causée par une infection/tumeur, ou dysfonctionnement vésical ;
15. Infection majeure cliniquement significative dans les 2 mois précédant la sélection (par exemple, nécessitant une hospitalisation ou un traitement antibactérien parentéral), ou infection bactérienne, virale ou fongique systémique active, ou fièvre cliniquement significative, ou infection non résolue dans les 2 semaines précédant la sélection, ou antécédents de zona dans les 3 mois précédant la sélection ;

16. Antécédents connus ou suspectés d'immunodéficience (par exemple, antécédents d'infections récurrentes fréquentes), antécédents de déficit en complément héréditaire ou acquis ;

    Habitudes de vie :

17. Diarrhée habituelle ou fréquence moyenne des selles inférieure à une fois par jour ;
18. Résultat du test d'alcoolémie > 0 mg/100 mL ou abus d'alcool dans les 3 mois précédant la sélection, c'est-à-dire une consommation hebdomadaire d'alcool dépassant 14 unités (1 unité standard équivaut à 17,5 mL ou 14 g d'alcool pur ; la teneur en alcool pour différents types de boissons alcoolisées est indiquée en pourcentage volumique ; 1 unité standard équivaut approximativement à 35 mL d'alcool à 50° ou 350 mL de bière à 5°), ou refus d'arrêter de consommer de l'alcool ou tout produit contenant de l'alcool pendant la période de l'étude ;
19. Utilisation de produits du tabac, de nicotine ou de produits contenant de la nicotine (par exemple, cigarettes électroniques) dans le mois précédant la sélection, ou refus d'arrêter de fumer pendant la période de l'étude ;
20. Antécédents d'abus de drogues ou de toxicomanie, ou dépistage positif de drogues dans les urines ;
21. Consommation excessive (plus de 8 tasses par jour, 1 tasse = 250 mL) de thé, café ou boissons caféinées quotidiennement dans les 3 mois précédant la sélection ; ou ingestion de tout aliment ou boisson contenant ou métabolisé pour produire de la caféine ou de la xanthine (par exemple, café, thé, chocolat, cola, etc.) dans les 24 heures précédant l'admission ;
22. Avoir des besoins alimentaires particuliers ou être incapable de respecter le régime standardisé (par exemple, intolérance aux repas standards) ; ou refus de s'abstenir d'aliments ou de boissons pouvant affecter le métabolisme du produit à l'étude (par exemple, aliments ou boissons contenant du pamplemousse, de la carambole ou leurs produits, etc.) de 48 heures avant la prise jusqu'à la fin de l'étude ;

23. Prévoir de pratiquer un exercice intense pendant l'étude ;

    Autres :

24. Profession impliquant une exposition prolongée à des conditions radioactives ; ou exposition radioactive significative (par exemple, ≥2 scanners thoraciques/abdominaux, ou ≥3 autres types d'examens radiographiques) dans l'année précédant la sélection, ou participation à un essai de médicament radiomarqué dans l'année précédant la sélection ;
25. Avoir eu une perte de sang ou un don de sang >400 mL dans les 3 mois précédant la sélection, ou avoir eu une perte de sang ou un don de sang >200 mL dans le mois précédant la prise, ou avoir reçu une transfusion de sang ou de composants sanguins dans le mois, ou prévoir de donner du sang pendant la période d'administration du médicament à l'étude ou dans les 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude ;
26. Antécédents de phobie des aiguilles ou d'hémophobie, ou difficulté avec les prélèvements sanguins ou incapacité à tolérer les prélèvements sanguins par ponction veineuse ;
27. Avoir participé à tout essai clinique et avoir reçu un médicament à l'étude ou utilisé un dispositif à l'étude dans les 3 mois précédant la sélection ; ou prévoir de participer à d'autres essais cliniques pendant cette étude, ou ne pas assister personnellement à l'essai clinique ;
28. Avoir reçu tout vaccin dans les 4 semaines précédant la sélection ou prévoir de recevoir tout vaccin pendant l'étude ou dans le mois suivant la fin de l'étude ;
29. Présenter d'autres facteurs jugés par l'investigateur rendant la participante inapte à participer à cette étude, ou participantes qui se retirent de l'étude pour des raisons personnelles.