Klinická studie k vyhodnocení absorpce, metabolismu a vylučování perorálního [14C]GS1-144 u zdravých postmenopauzálních ženských účastnic

Inkluzní kritéria:

1. Zdravé postmenopauzální ženy splňující v době screeningové návštěvy kritéria menopauzy: přirozená menopauza (definovaná jako kontinuální spontánní amenorea ≥ 12 měsíců) nebo kontinuální spontánní amenorea ≥ 6 měsíců se sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 IU/L, nebo ≥ 6 týdnů po bilaterální ooforektomii pro benigní onemocnění (s hysterektomií nebo bez ní);
2. Věk v době podepsání informovaného souhlasu (ICF): 40–65 let (včetně);
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19–27,9 kg/m² (včetně) a tělesná hmotnost ne nižší než 45 kg;
4. Plně rozumět účelu a požadavkům této studie a dobrovolně podepsat ICF;
5. Schopnost dobře komunikovat s personálem studie a dokončit studii v souladu s protokolem.

Exkluzní kritéria:

Pomocná vyšetření:

1. Klinicky významné abnormality zjištěné při měření vitálních funkcí, fyzikálním vyšetření, rentgenu hrudníku (zadopřední pohled), očním vyšetření, digitálním rektálním vyšetření, břišním ultrazvuku nebo gynekologickém ultrazvuku;
2. Abnormální laboratorní testy při screeningu (hematologie, biochemie krve, funkce srážení krve, vyšetření moči, vyšetření stolice a okultní krvácení, funkce štítné žlázy, funkce příštítných tělísek, pohlavní hormony, viz Příloha 2) považované vyšetřovatelem za klinicky významné;
3. Klidový korigovaný QT interval (korigovaný pomocí Fridericiova vzorce, QTcF = QT/RR^1/3) získaný z 12svodového EKG > 460 ms u žen; nebo jiné abnormality považované vyšetřovatelem za klinicky významné;
4. Klinicky významné abnormální výsledky pro antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky IgG proti viru hepatitidy C (Anti-HCV IgG), protilátky proti Treponema pallidum nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience považované vyšetřovatelem za klinicky významné;

5. Abnormální výsledky testu na těhotenství v séru považované vyšetřovatelem za klinicky významné; účastnice s přirozenou menopauzou, totální hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií mohou být osvobozeny od testování těhotenství;

   Historie medikace:

6. Užívání jakýchkoli léků na předpis do 4 týdnů před první dávkou [včetně, ale ne omezeno na jakékoli léky, které mění aktivitu jaterních enzymů (např. glukokortikoidy, pohlavní hormony, antikonvulziva, cyklosporin atd.)], nebo užívání jakýchkoli volně prodejných léků (včetně, ale ne omezeno na čínské byliny, čínské bylinné směsi, doplňky stravy atd.) a vitaminových doplňků do 2 týdnů před první dávkou; včetně užívání induktorů cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) do 3 měsíců před podáním zkoumaného přípravku nebo užívání inhibitorů CYP1A2 do 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním (viz Příloha 1);

   Historie onemocnění a chirurgických zákroků:

7. Historie synkopy s hypotenzí, ortostatické hypotenze nebo hypertenze v posledních 2 letech;
8. Historie jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo jakéhokoli onemocnění nebo stavu, který by podle názoru vyšetřovatele mohl ovlivnit výsledky studie, včetně, ale ne omezeno na onemocnění oběhového, dýchacího, endokrinního, nervového, trávicího nebo močového systému, hematologická, imunologická, psychiatrická a metabolická onemocnění;
9. Historie organického srdečního onemocnění, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris, nevysvětlitelné arytmie, torsade de pointes, ventrikulární tachykardie, atrioventrikulárního bloku, syndromu dlouhého QT nebo příznaků a rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT (indikováno genetickým důkazem nebo náhlou srdeční smrtí blízkého příbuzného v mladém věku);
10. Historie dysfagie, stenózy jícnu nebo gastrointestinálních onemocnění způsobujících klinicky významné příznaky, jako je nevolnost, zvracení, průjem nebo syndrom malabsorpce, nebo historie závažného zvracení nebo průjmu do jednoho týdne před screeningem;
11. Historie chirurgického zákroku, který by podle posouzení vyšetřovatele ovlivnil absorpci, distribuci, metabolismus nebo exkreci léku (např. gastrektomie, cholecystektomie, žaludeční bypass, duodenotomie, kolektomie), nebo podstoupil velký chirurgický zákrok do 6 měsíců před screeningem nebo jehož chirurgický řez se plně nezhojil; velký chirurgický zákrok zahrnuje, ale není omezen na jakýkoli zákrok s významným rizikem krvácení, dlouhodobou celkovou anestezii nebo incizní biopsii nebo významné traumatické poranění, nebo plánování chirurgického zákroku během studie;
12. Historie jakékoli známé alergie na léky, potraviny nebo environmentální faktory, zejména alergie na složky podobné zkoumanému přípravku, nebo alergická konstituce;
13. Přítomnost symptomatických hemoroidů nebo perianálních onemocnění doprovázených pravidelným/aktivním hematochezií, syndromu dráždivého tračníku nebo zánětlivého onemocnění střev;
14. Historie abnormálního močení způsobeného vrozenou nebo získanou stenózou močových cest způsobenou infekcí/nádorem nebo dysfunkcí močového měchýře;
15. Klinicky významná závažná infekce do 2 měsíců před screeningem (např. vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antibakteriální terapii), nebo aktivní systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce, nebo klinicky významná horečka, nebo nevyřešená infekce do 2 týdnů před screeningem, nebo historie pásového oparu do 3 měsíců před screeningem;

16. Známá nebo podezření na historii imunodeficience (např. historie častých recidivujících infekcí), historie dědičného nebo získaného deficitu komplementu;

    Životní návyky:

17. Zvykový průjem nebo průměrná frekvence stolice méně než jednou denně;
18. Výsledek testu na alkohol v dechu > 0 mg/100 mL nebo zneužívání alkoholu do 3 měsíců před screeningem, tj. týdenní konzumace alkoholu přesahující 14 jednotek (1 standardní jednotka se rovná 17,5 mL nebo 14 g čistého alkoholu; obsah alkoholu u různých typů alkoholických nápojů je uveden v objemových procentech; 1 standardní jednotka je přibližně ekvivalentní 35 mL 50° lihoviny nebo 350 mL 5° piva), nebo neochota přestat konzumovat alkohol nebo jakékoli produkty obsahující alkohol během studie;
19. Užívání tabákových výrobků, nikotinu nebo produktů obsahujících nikotin (např. elektronické cigarety) do 1 měsíce před screeningem, nebo neochota přestat kouřit během studie;
20. Historie zneužívání drog nebo drogové závislosti, nebo pozitivní screening na zneužívání drog v moči;
21. Nadměrná konzumace (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 mL) čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem denně do 3 měsíců před screeningem; nebo příjem jakýchkoli potravin nebo nápojů obsahujících nebo metabolizovaných na kofein nebo xanthin (např. káva, čaj, čokoláda, kola atd.) do 24 hodin před přijetím;
22. Mít speciální dietní požadavky nebo neschopnost dodržovat standardizovanou dietu (např. intolerance ke standardním jídlům); nebo odmítnutí zdržet se potravin nebo nápojů, které mohou ovlivnit metabolismus zkoumaného přípravku (např. potraviny nebo nápoje obsahující grapefruit, karambolu nebo jejich produkty atd.) od 48 hodin před podáním dávky do konce studie;

23. Plánování zapojení do namáhavého cvičení během studie;

    Ostatní:

24. Povolání zahrnující dlouhodobé vystavení radioaktivním podmínkám; nebo významné radioaktivní ozáření (např. ≥2 CT skenů hrudníku/břicha nebo ≥3 jiných typů rentgenových vyšetření) do 1 roku před screeningem, nebo účast ve studii s radioaktivně značeným léčivem do 1 roku před screeningem;
25. Ztráta krve nebo darování krve >400 mL do 3 měsíců před screeningem, nebo ztráta krve nebo darování krve >200 mL do 1 měsíce před podáním dávky, nebo transfuze krve nebo krevních složek do 1 měsíce, nebo plánování darování krve během podávání studijního léku nebo do 3 měsíců po ukončení studijního léku;
26. Historie strachu z jehel nebo hemofobie, nebo obtíže s odběrem krve nebo neschopnost tolerovat venepunkční odběr krve;
27. Účast v jakékoli klinické studii a přijetí zkoumaného léku nebo použití zkoumaného zařízení do 3 měsíců před screeningem; nebo plánování účasti v jiných klinických studiích během této studie, nebo neosobní účast na klinické studii;
28. Přijetí jakéhokoli očkování do 4 týdnů před screeningem nebo plánování přijetí jakéhokoli očkování během studie nebo do 1 měsíce po skončení studie;
29. Přítomnost dalších faktorů považovaných vyšetřovatelem za nevhodné pro účast v této studii, nebo účastníci, kteří se ze studia z osobních důvodů odhlásí.