Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan suun kautta annetun [14C]GS1-144:n imeytymistä, aineenvaihduntaa ja eritystä terveillä vaihdevuosi-ikäisillä naisosallistujilla

Ottamiskriteerit:

1. Terveet postmenopausaaliset naisosallistujat, jotka täyttävät menopaussikriteerit seulontavieraillessa: luonnollinen menopaussi (määritelty jatkuvana spontaanina amenorrheana ≥ 12 kuukautta) tai jatkuva spontaani amenorrea ≥ 6 kuukautta seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) > 40 IU/l kanssa, tai ≥ 6 viikkoa benignin taudin vuoksi suoritetun kaksipuolisen ooforektomian jälkeen (hysterektomian kanssa tai ilman);
2. Ikä informoitua suostumuslomaketta (ICF) allekirjoitettaessa: 40–65 vuotta (mukaan lukien);
3. Painoindeksi (BMI) 19–27,9 kg/m² (mukaan lukien) ja ruumiinpaino vähintään 45 kg;
4. Täysin ymmärtää tämän tutkimuksen tarkoituksen ja vaatimukset ja allekirjoittaa ICF vapaaehtoisesti;
5. Kykenee kommunikoimaan hyvin tutkimushenkilökunnan kanssa ja suorittamaan tutkimuksen tutkimussuunnitelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Apututkimukset:

1. Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elintoimintojen, fysikaalisen tutkimuksen, röntgenkuvauksen (etutaka-näkymä), silmätutkimuksen, digitaalisen peräsuolen tutkimuksen, vatsan B-ultraäänen tai gynekologisen ultraäänitutkimuksen aikana havaittu;
2. Poikkeavat laboratoriotestit seulonnassa (hematologia, verikemia, hyytymistoiminta, virtsan tutkimus, ulosten perustutkimus ja okkultti veri, kilpirauhasen toiminta, lisäkilpirauhasen toiminta, sukupuolihormonit, katso liite 2 yksityiskohdista), jotka tutkijan arviolla ovat kliinisesti merkittäviä;
3. Levon aikainen korjattu QT-väli (korjattu Friderician kaavalla, QTcF = QT/RR^1/3) 12-liittimellisestä EKG:stä > 460 ms naisilla; tai muut tutkijan arviolla kliinisesti merkittävät poikkeavuudet;
4. Kliinisesti merkittävät poikkeavat tulokset hepatiitti B-pintaa-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -virus vasta-aineelle IgG (Anti-HCV IgG), Treponema pallidum -vasta-aineelle tai ihmisen immunikatoviruksen vasta-aineelle tutkijan arviolla;

5. Poikkeavat seerumin raskautustestin tulokset, jotka tutkijan arviolla ovat kliinisesti merkittäviä; luonnollisen menopaussin, kokonaishysterektomian tai kaksipuolisen ooforektomian saaneet osallistujat voivat olla raskaustestauksesta vapautettuja;

   Lääkityshistoria:

6. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö ensimmäisen annoksen jälkeen 4 viikon sisällä [mukaan lukien, mutta ei rajoittuen mihin tahansa lääkkeisiin, jotka muuttavat maksaentsyymien aktiivisuutta (esim. glukokortikoidit, sukupuolihormonit, kouristuslääkkeet, syklosporiini jne.)], tai minkä tahansa reseptittömän lääkkeen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kiinalaisiin yrttilääkkeisiin, kiinalaisiin yhdistelmävalmisteisiin, terveystuotteisiin jne.) ja vitamiinilisien käyttö ensimmäisen annoksen jälkeen 2 viikon sisällä; mukaan lukien sytohromi P450 1A2 (CYP1A2) -induktoreiden käyttö 3 kuukautta ennen tutkittavan tuotteen annostelua tai CYP1A2 -estäjien käyttö 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen annostelua (katso liite 1 yksityiskohdista);

   Sairaus- ja leikkaushistoria:

7. Historiaa pyörtymisestä hypotension, ortostaattisen hypotension tai hypertention kanssa viimeisten 2 vuoden aikana;
8. Historiaa mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai mistä tahansa sairaudesta tai tilasta, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa tutkimustuloksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen verenkierto-, hengitys-, sisäeritys-, hermo-, ruoansulatus- tai virtsaelinjärjestelmän, hematologisten, immunologisten, psyykkisten ja aineenvaihduntasairauksien;
9. Historiaa orgaanisesta sydänsairaudesta, sydämen vajaatoiminnasta, sydäninfarktista, rintakivusta, selittämättömästä rytmihäiriöstä, Torsades de Pointes -rytmihäiriöstä, kammiotakykardiasta, atrioventrikulaarisesta blokista, pitkästä QT-syndroomasta tai pitkän QT-syndrooman oireista ja perhehistoriasta (osoitettuna geneettisellä todisteella tai läheisen sukulaisen äkillisellä sydänkuolemalla nuorella iällä);
10. Historiaa nielemisvaikeuksista, ruokatorven ahtaudesta tai mahalaukun ja suoliston sairauksista, jotka aiheuttavat kliinisesti merkittäviä oireita kuten pahoinvointia, oksentelua, ripulia tai imeytymishäiriö-oireyhtymää, tai historiaa vakavasta oksentelusta tai ripulista viikon sisällä seulontaan;
11. Historiaa leikkauksesta, joka tutkijan arviolla vaikuttaisi lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen (esim. mahaleikkaus, sappirakon poisto, mahakiertoleikkaus, pohjukaissuolen leikkaus, paksusuolen poisto), tai suuren leikkauksen läpikäyneet 6 kuukautta ennen seulontaa tai joiden leikkaushaava ei ole täysin parantunut; suuri leikkaus sisältää, mutta ei rajoittuen mihin tahansa leikkaukseen, jossa on merkittävä verenvuotoriski, pitkä yleisanestesian kesto tai viiltoleikkaus tai merkittävä trauman aiheuttama vamma, tai suunnitelmia leikkaukseen tutkimuksen aikana;
12. Historiaa tunnetusta allergiasta lääkkeille, ruualle tai ympäristötekijöille, erityisesti allergiasta tutkittavan tuotteen osiin samankaltaisille aineille, tai allergisen perustan omaava;
13. Symptomaattiset peräpukamat tai peräalueen sairaudet, joihin liittyy säännöllistä/aktiivista veristä ulostetta, ärtyvän suolen oireyhtymä tai tulehduksellinen suolistosairaus;
14. Historiaa poikkeavasta virtsaamisesta synnynnäisen tai hankitun virtsatien ahtauden vuoksi infektion/tumorin aiheuttamana, tai virtsarakon toimintahäiriöstä;
15. Kliinisesti merkittävä vakava infektio 2 kuukautta ennen seulontaa (esim. vaati sairaalahoitoa tai parenteraalista antibakteerista hoitoa), tai aktiivinen systeminen bakteeri-, virus- tai sienitartunta, tai kliinisesti merkittävä kuume, tai ratkaisematon infektio 2 viikkoa ennen seulontaa, tai historiaa vyöruususta 3 kuukautta ennen seulontaa;

16. Tunnetu tai epäilty historia immuunipuutteesta (esim. historia usein toistuvista infektiosta), perinnöllisen tai hankitun komplementtipuutoksen historia;

    Elämäntapojen historia:

17. Tottumuksellinen ripuli tai keskimääräinen ulostamistiheys alle kerran päivässä;
18. Alkoholin hengitystestin tulos > 0 mg/100 ml tai alkoholin väärinkäyttö 3 kuukautta ennen seulontaa, eli viikoittainen alkoholinkulutus yli 14 annosta (1 standardiannos vastaa 17,5 ml tai 14 g puhdasta alkoholia; eri alkoholijuomien alkoholipitoisuus ilmoitetaan tilavuusprosentteina; 1 standardiannos vastaa noin 35 ml 50° väkevää viinaa tai 350 ml 5° olutta), tai haluttomuus lopettaa alkoholin tai minkään alkoholia sisältävän tuotteen kulutus tutkimusjakson aikana;
19. Tupakan, nikotiinin tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. sähkösavukkeet) käyttö 1 kuukautta ennen seulontaa, tai haluttomuus lopettaa tupakointi tutkimusjakson aikana;
20. Huumeiden väärinkäytön tai huumeriippuvuuden historia, tai positiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttö seulonta;
21. Liiallinen kulutus (yli 8 kuppia päivässä, 1 kuppi = 250 ml) teetä, kahvia tai kofeiinipitoisia juomia päivittäin 3 kuukautta ennen seulontaa; tai minkä tahansa kofeiinia tai ksantiinia sisältävän tai aineenvaihdunnassa tuottavan ruuan tai juoman nauttiminen 24 tunnin sisällä sairaalaan tulosta;
22. Erityisiä ruokavalio-vaatimuksia tai kykenemättömyys noudattaa standardoitua ruokavaliota (esim. sietämättömyys standardiaterioihin); tai kieltäytyminen pidättäytymästä ruoista tai juomista, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan tuotteen aineenvaihduntaan (esim. greippiä, karambolaa tai niiden tuotteita sisältävät ruoat tai juomat jne.) 48 tuntia ennen annostelusta tutkimuksen loppuun asti;

23. Suunnitelma harjoittaa rasittavaa liikuntaa tutkimuksen aikana;

    Muut:

24. Ammatti, joka sisältää pitkäaikaisen altistumisen radioaktiivisille olosuhteille; tai merkittävä radioaktiivinen altistus (esim. ≥2 rintakehän/vatsan CT-kuvausta tai ≥3 muun tyyppistä röntgentutkimusta) 1 vuoden sisällä seulontaan, tai osallistuminen radioaktiivisesti merkittyyn lääketutkimukseen 1 vuoden sisällä seulontaan;
25. Verenmenetys tai verenluovutus >400 ml 3 kuukautta ennen seulontaa, tai verenmenetys tai verenluovutus >200 ml 1 kuukautta ennen annostelua, tai verensiirron tai verikomponenttien saanti 1 kuukauden sisällä, tai suunnitelma luovuttaa verta tutkimuslääkityksen aikana tai 3 kuukautta tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen;
26. Historiaa neulakammosta tai verikammosta, tai vaikeuksia verenoton kanssa tai kykenemättömyys sietää laskimoverinäytteenottoa;
27. Osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkittavaa lääkettä tai käyttänyt tutkittavaa laitetta 3 kuukautta ennen seulontaa; tai suunnitelma osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tämän tutkimuksen aikana, tai henkilökohtainen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen puuttuu;
28. Saanut minkä tahansa rokotuksen 4 viikkoa ennen seulontaa tai suunnitelma saada minkä tahansa rokotuksen tutkimuksen aikana tai 1 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisen jälkeen;
29. Muut tutkijan arviolla osallistujan sopimattomuuteen tähän tutkimukseen johtavat tekijät, tai osallistujat, jotka vetäytyvät tutkimuksesta henkilökohtaisten syiden vuoksi.