Клиническое исследование для оценки абсорбции, метаболизма и выведения перорального препарата [14C]GS1-144 у здоровых женщин в постменопаузе

Критерии включения:

1. Здоровые женщины в постменопаузе, соответствующие критериям менопаузы при скрининговом визите: естественная менопауза (определяется как непрерывная спонтанная аменорея ≥ 12 месяцев) или непрерывная спонтанная аменорея ≥ 6 месяцев с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 МЕ/л, или ≥ 6 недель после двусторонней овариэктомии по поводу доброкачественного заболевания (с гистерэктомией или без нее);
2. Возраст на момент подписания информированного согласия (ИС): 40–65 лет (включительно);
3. Индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19–27,9 кг/м² (включительно) и масса тела не менее 45 кг;
4. Полностью понимают цель и требования данного исследования и добровольно подписывают ИС;
5. Способны хорошо общаться с персоналом исследования и выполнять исследование в соответствии с протоколом.

Критерии исключения:

Вспомогательные обследования:

1. Клинически значимые отклонения, выявленные при измерении жизненно важных показателей, физикальном обследовании, рентгенографии органов грудной клетки (переднезадняя проекция), офтальмологическом обследовании, пальцевом ректальном исследовании, абдоминальном УЗИ или гинекологическом УЗИ;
2. Аномальные лабораторные тесты при скрининге (гематология, биохимия крови, функция свертывания, анализ мочи, общий анализ кала и скрытая кровь, функция щитовидной железы, функция паращитовидных желез, половые гормоны, подробности см. в Приложении 2), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми;
3. Корригированный интервал QT в покое (коррекция по формуле Фридеричи, QTcF = QT/RR^1/3), полученный по 12-канальной ЭКГ, > 460 мс для женщин; или другие отклонения, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми;
4. Клинически значимые аномальные результаты по поверхностному антигену гепатита B (HBsAg), антителам IgG к вирусу гепатита C (Anti-HCV IgG), антителам к бледной трепонеме или антителам к вирусу иммунодефицита человека, по оценке исследователя;

5. Аномальные результаты теста на беременность в сыворотке, признанные клинически значимыми исследователем; участницы с естественной менопаузой, тотальной гистерэктомией или двусторонней овариэктомией могут быть освобождены от тестирования на беременность;

   История приема лекарств:

6. Прием любых рецептурных препаратов в течение 4 недель до первой дозы [включая, но не ограничиваясь, любыми препаратами, изменяющими активность печеночных ферментов (например, глюкокортикоиды, половые гормоны, противосудорожные средства, циклоспорин и т.д.)], или прием любых безрецептурных препаратов (включая, но не ограничиваясь, китайскими травами, китайскими сложными препаратами, биологически активными добавками и т.д.) и витаминных добавок в течение 2 недель до первой дозы; включая применение индукторов цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) в течение 3 месяцев до введения исследуемого продукта, или применение ингибиторов CYP1A2 в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения (подробности см. в Приложении 1);

   Медицинский и хирургический анамнез:

7. Анамнез синкопе с гипотензией, ортостатической гипотензией или гипертензией в течение последних 2 лет;
8. Анамнез любого клинически значимого заболевания или любого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования, включая, но не ограничиваясь, заболеваниями кровообращения, дыхания, эндокринной, нервной, пищеварительной или мочевыделительной систем, гематологические, иммунологические, психические и метаболические заболевания;
9. Анамнез органического заболевания сердца, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, стенокардии, необъяснимой аритмии, пируэтной тахикардии, желудочковой тахикардии, атриовентрикулярной блокады, синдрома удлиненного интервала QT или симптомов и семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT (подтвержденного генетически или внезапной сердечной смертью близкого родственника в молодом возрасте);
10. Анамнез дисфагии, стеноза пищевода или желудочно-кишечных заболеваний, вызывающих клинически значимые симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея или синдром мальабсорбции, или анамнез сильной рвоты или диареи в течение одной недели до скрининга;
11. Анамнез хирургического вмешательства, которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата (например, гастрэктомия, холецистэктомия, желудочное шунтирование, дуоденотомия, колэктомия), или перенесенное крупное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до скрининга или незаживший полностью хирургический разрез; крупное хирургическое вмешательство включает, но не ограничивается, любое вмешательство со значительным риском кровотечения, длительным периодом общей анестезии, инцизионной биопсией или значительной травмой, или планируемое хирургическое вмешательство во время исследования;
12. Анамнез любой известной аллергии на лекарства, продукты питания или факторы окружающей среды, особенно аллергии на компоненты, аналогичные исследуемому продукту, или наличие аллергической конституции;
13. Наличие симптоматического геморроя или перианальных заболеваний, сопровождающихся регулярным/активным кровотечением из прямой кишки, синдрома раздраженного кишечника или воспалительного заболевания кишечника;
14. Анамнез нарушения мочеиспускания вследствие врожденного или приобретенного сужения мочевыводящих путей, вызванного инфекцией/опухолью, или дисфункции мочевого пузыря;
15. Клинически значимая серьезная инфекция в течение 2 месяцев до скрининга (например, требующая госпитализации или парентеральной антибактериальной терапии), или активная системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, или клинически значимая лихорадка, или неразрешенная инфекция в течение 2 недель до скрининга, или анамнез опоясывающего лишая в течение 3 месяцев до скрининга;

16. Известный или предполагаемый анамнез иммунодефицита (например, частые рецидивирующие инфекции), анамнез наследственного или приобретенного дефицита комплемента;

    Привычки образа жизни:

17. Привычная диарея или средняя частота дефекации менее одного раза в день;
18. Результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе > 0 мг/100 мл или злоупотребление алкоголем в течение 3 месяцев до скрининга, т.е. еженедельное потребление алкоголя превышает 14 единиц (1 стандартная единица равна 17,5 мл или 14 г чистого алкоголя; содержание алкоголя для разных типов алкогольных напитков указывается в объемных процентах; 1 стандартная единица примерно эквивалентна 35 мл 50° крепкого алкоголя или 350 мл 5° пива), или нежелание прекращать употребление алкоголя или любых содержащих алкоголь продуктов в течение периода исследования;
19. Использование табачных изделий, никотина или содержащих никотин продуктов (например, электронных сигарет) в течение 1 месяца до скрининга, или нежелание прекращать курение в течение периода исследования;
20. Анамнез злоупотребления наркотиками или наркомании, или положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками в моче;
21. Чрезмерное потребление (более 8 чашек в день, 1 чашка = 250 мл) чая, кофе или напитков с кофеином ежедневно в течение 3 месяцев до скрининга; или потребление любых продуктов или напитков, содержащих или метаболизирующихся с образованием кофеина или ксантина (например, кофе, чай, шоколад, кола и т.д.) в течение 24 часов до поступления;
22. Наличие особых диетических требований или неспособность соблюдать стандартизированную диету (например, непереносимость стандартных приемов пищи); или отказ от воздержания от продуктов или напитков, которые могут повлиять на метаболизм исследуемого продукта (например, продуктов или напитков, содержащих грейпфрут, карамболу или их продукты и т.д.), за 48 часов до приема дозы и до конца исследования;

23. Планирование занятий интенсивными физическими упражнениями во время исследования;

    Прочее:

24. Профессия, связанная с длительным воздействием радиоактивных условий; или значительное радиоактивное облучение (например, ≥2 КТ грудной клетки/живота, или ≥3 других типов рентгенологических исследований) в течение 1 года до скрининга, или участие в испытании меченого радиоактивным изотопом препарата в течение 1 года до скрининга;
25. Потеря крови или донорство крови >400 мл в течение 3 месяцев до скрининга, или потеря крови или донорство крови >200 мл в течение 1 месяца до приема дозы, или переливание крови или компонентов крови в течение 1 месяца, или планирование донорства крови в период введения исследуемого препарата или в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата;
26. Анамнез боязни игл или гемофобии, или трудности с забором крови или неспособность переносить венепункцию для забора крови;
27. Участие в любом клиническом испытании и получение исследуемого препарата или использование исследуемого устройства в течение 3 месяцев до скрининга; или планирование участия в других клинических испытаниях во время данного исследования, или личное неучастие в клиническом испытании;
28. Получение любой вакцинации в течение 4 недель до скрининга или планирование получения любой вакцинации во время исследования или в течение 1 месяца после окончания исследования;
29. Наличие других факторов, которые, по мнению исследователя, делают участницу непригодной для участия в данном исследовании, или участницы, отозвавшиеся из исследования по личным причинам.