Egy klinikai vizsgálat, amely az Oral [14C]GS1-144 abszorpcióját, anyagcseréjét és kiválasztását értékeli egészséges posztmenopauzális női résztvevőkben

Bevonási kritériumok:

1. Egészséges posztmenopauzális női résztvevők, akik a szűrővizsgálaton teljesítik a menopauza kritériumait: természetes menopauza (amely folyamatos spontán amenorrhoeaként ≥ 12 hónap) vagy folyamatos spontán amenorrhoea ≥ 6 hónap, szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) > 40 IU/L értékkel, vagy ≥ 6 héttel a benignus betegség miatti kétoldali ovariectomia után (hysterectomiával vagy anélkül);
2. Életkor a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat (ICF) aláírásakor: 40-65 év (beleértve);
3. Testtömegindex (BMI) tartománya 19-27,9 kg/m² (beleértve), és testtömeg nem kevesebb 45 kg-nál;
4. Teljes mértékben megérti a vizsgálat célját és követelményeit, és önkéntesen aláírja az ICF-et;
5. Képes jól kommunikálni a vizsgálat személyzetével, és protokoll szerint elvégezni a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

Kiegészítő vizsgálatok:

1. Klinikailag jelentős eltérések a létfontosságú jelek, fizikális vizsgálat, mellkasröntgen (posteroanterior nézet), szemészeti vizsgálat, digitális rektális vizsgálat, hasi B-ultrahang vagy nőgyógyászati ultrahang során;
2. Szűrővizsgálat során abnormális laboratóriumi tesztek (hematológia, vérkémiia, véralvadási funkció, vizeletvizsgálat, széklet rutin és rejtett vér, pajzsmirigy-funkció, mellékpajzsmirigy-funkció, nemi hormonok, részletek a 2. Függelékben), amelyeket a vizsgálatvezető klinikailag jelentősnek ítél;
3. 12 csatornás EKG-ből nyert nyugalmi korrigált QT intervallum (Fridericia képlettel korrigálva, QTcF = QT/RR^1/3) > 460 ms nők esetén; vagy egyéb, a vizsgálatvezető által klinikailag jelentősnek ítélt eltérések;
4. A vizsgálatvezető által klinikailag jelentősnek ítélt abnormális eredmények hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest IgG (Anti-HCV IgG), treponema pallidum antitest vagy humán immunhiány vírus antitest esetén;

5. A vizsgálatvezető által klinikailag jelentősnek ítélt abnormális szérum terhességi teszt eredmények; a természetes menopauzán, teljes hysterectomián vagy kétoldali ovariectomián átesett résztvevők mentesülhetnek a terhességi tesztelés alól;

   Gyógyszerelőzmények:

6. Bármilyen vényköteles gyógyszer használata az első adagolást megelőző 4 héten belül [beleértve, de nem kizárólagosan olyan gyógyszereket, amelyek megváltoztatják a májenzim aktivitást (pl. glükokortikoidok, nemi hormonok, antikonvulzívumok, ciklosporin stb.)], vagy bármilyen vény nélkül kapható gyógyszer (beleértve, de nem kizárólagosan kínai gyógynövényeket, kínai gyógynövényes készítményeket, egészségügyi termékeket stb.) és vitamin-kiegészítők használata az első adagolást megelőző 2 héten belül; beleértve citokróm P450 1A2 (CYP1A2) induktorok használatát a vizsgálati termék beadását megelőző 3 hónapon belül, vagy CYP1A2 gátlók használatát a beadást megelőző 2 héten vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb) (részletek az 1. Függelékben);

   Orvosi és sebészeti előzmények:

7. Hypotoniával, ortosztatikus hypotoniával vagy hypertoniával járó syncope előzmény az elmúlt 2 évben;
8. Bármilyen klinikailag jelentős betegség előzmény, vagy bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, beleértve, de nem kizárólagosan a keringési, légző, endokrin, idegrendszeri, emésztő vagy vizeletrendszeri, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai és anyagcsere-betegségeket;
9. Szervi szívbetegség, szívelégtelenség, myocardialis infarctus, angina pectoris, magyarázatlan arrhythmia, Torsades de Pointes, kamrai tachycardia, atrioventricularis blokk, hosszú QT szindróma előzmény, vagy hosszú QT szindróma tünetei és családi előfordulása (genetikai bizonyítékkal vagy közeli rokon fiatalon bekövetkezett hirtelen szívhalála jelzi);
10. Dysphagia, nyelőcsőszűkület vagy gastrointestinalis betegségek előzmény, amelyek klinikailag jelentős tüneteket okoznak, mint hányinger, hányás, hasmenés vagy malabszorpciós szindróma, vagy súlyos hányás vagy hasmenés előzmény a szűrővizsgálatot megelőző egy héten belül;
11. Sebészeti beavatkozás előzmény, amely a vizsgálatvezető ítélete szerint befolyásolná a gyógyszer felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét vagy kiválasztását (pl. gastrectomia, cholecystectomia, gastric bypass, duodenotomia, colectomia), vagy jelentős sebészeti beavatkozáson esett át a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, vagy akinek a sebészeti metszése nem gyógyult be teljesen; jelentős sebészeti beavatkozás közé tartozik, de nem kizárólagosan, minden olyan műtét, amely jelentős vérzési kockázattal, hosszabb általános érzéstelenítési idővel jár, vagy incisionalis biopszia vagy jelentős traumatikus sérülés, vagy a vizsgálat alatt tervezett műtét;
12. Bármilyen ismert allergia gyógyszerekre, élelmiszerekre vagy környezeti tényezőkre, különösen a vizsgálati termékhez hasonló összetevőkre, vagy allergiás alkat;
13. Tünetes haemorrhoida vagy perianalis betegség rendszeres/aktív haematocheziával, irritábilis bél szindróma vagy gyulladásos bélbetegség;
14. Veleszületett vagy szerzett húgyúti szűkület okozta abnormális vizelés előzmény fertőzés/daganat miatt, vagy hólyagfunkciózavar;
15. Klinikailag jelentős súlyos fertőzés a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapon belül (pl. kórházi kezelést vagy parenterális antibakteriális terápiát igénylő), vagy aktív szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombafertőzés, vagy klinikailag jelentős láz, vagy fel nem oldódott fertőzés a szűrővizsgálatot megelőző 2 héten belül, vagy herpes zoster előzmény a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül;

16. Ismert vagy gyanított immunhiány előzmény (pl. gyakori ismétlődő fertőzések előfordulása), veleszületett vagy szerzett komplementhiány előzmény;

    Életmódszokások:

17. Szokásos hasmenés vagy átlagos székletürítési gyakoriság kevesebb, mint naponta egyszer;
18. Alkohol-légzés teszt eredmény > 0 mg/100 mL vagy alkoholfogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, azaz heti alkoholfogyasztás meghaladja a 14 egységet (1 standard egység 17,5 mL vagy 14 g tiszta alkoholnak felel meg; a különböző típusú alkoholos italok alkoholtartalmát térfogatszázalékban jelzik; 1 standard egység megközelítőleg 35 mL 50°-os szeszesitalnak vagy 350 mL 5°-os sörnek felel meg), vagy nem hajlandó lemondani az alkohol vagy bármilyen alkoholtartalmú termék fogyasztásáról a vizsgálati időszak alatt;
19. Dohánytermékek, nikotin vagy nikotintartalmú termékek (pl. e-cigaretta) használata a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül, vagy nem hajlandó leszokni a dohányzásról a vizsgálati időszak alatt;
20. Kábítószer-fogyasztás vagy drogfüggőség előzmény, vagy pozitív vizelet drogabúzus szűrővizsgálat;
21. Túlzott fogyasztás (napi 8 csészénél több, 1 csésze = 250 mL) tea, kávé vagy koffeintartalmú italok napi szinten a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül; vagy bármilyen olyan étel vagy ital fogyasztása, amely koffeint vagy xantint tartalmaz vagy anyagcseréje során termel, a felvételt megelőző 24 órán belül (pl. kávé, tea, csokoládé, kóla stb.);
22. Különleges étrendi igényeik vannak, vagy nem tudnak betartani a szabványosított étrendet (pl. intolerancia a szabványos ételekhez); vagy visszautasítják, hogy tartózkodjanak olyan ételektől vagy italoktól, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati termék anyagcseréjét (pl. grapefruitot, csillaggyümölcsöt vagy azok termékeit tartalmazó ételek vagy italok stb.) az adagolástól számított 48 órán át a vizsgálat végéig;

23. Terveznek intenzív testmozgást a vizsgálat alatt;

    Egyebek:

24. Foglalkozás, amely hosszú távú sugárzásnak való kitettséggel jár; vagy jelentős sugárterhelés (pl. ≥2 mellkas/hasi CT-vizsgálat, vagy ≥3 más típusú röntgenvizsgálat) a szűrővizsgálatot megelőző 1 évben, vagy radioaktív jelű gyógyszer vizsgálatban való részvétel a szűrővizsgálatot megelőző 1 évben;
25. Vérveszteség vagy véradás >400 mL a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, vagy vérveszteség vagy véradás >200 mL az adagolást megelőző 1 hónapon belül, vagy vér- vagy vérkomponens transzfúziót kapott az elmúlt 1 hónapban, vagy tervez véradást a vizsgálati gyógyszer adagolási időszak alatt vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 3 hónapon belül;
26. Tűfélelem vagy vérfélelem előzmény, vagy nehézségek a vérvétellel vagy intolerancia a venapunctura vérvétellel;
27. Részt vett bármilyen klinikai vizsgálatban és kapott vizsgálati gyógyszert vagy használt vizsgálati eszközt a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül; vagy tervez más klinikai vizsgálatokban való részvételt e vizsgálat alatt, vagy nem személyesen vesz részt a klinikai vizsgálaton;
28. Bármilyen oltást kapott a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül vagy tervez bármilyen oltást a vizsgálat alatt vagy a vizsgálat végeztével 1 hónapon belül;
29. Egyéb tényezők, amelyeket a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a résztvevő részvétele szempontjából ebben a vizsgálatban, vagy a résztvevők, akik személyes okokból visszalépnek a vizsgálatból.