En klinisk studie for å evaluere absorpsjon, metabolisme og ekskresjon av oralt [14C]GS1-144 hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Friske postmenopausale kvinnelige deltakere som oppfyller menopauskriteriene på screeningbesøket: naturlig menopause (definert som kontinuerlig spontan amenoré ≥ 12 måneder) eller kontinuerlig spontan amenoré ≥ 6 måneder med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 IU/L, eller ≥ 6 uker etter bilateral ooforektomi for benign sykdom (med eller uten hysterektomi);
2. Alder ved signering av informert samtykkeerklæring (ICF): 40–65 år (inklusive);
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19–27,9 kg/m² (inklusive), og kroppsvekt ikke under 45 kg;
4. Fullstendig forståelse av denne studiens formål og krav, og frivillig signering av ICF;
5. I stand til å kommunisere godt med studipersonellet og fullføre studien i henhold til protokollen.

Eksklusjonskriterier:

Hjelpeundersøkelser:

1. Klinisk signifikante avvik funnet under vitale tegn, fysisk undersøkelse, røntgen av brystkassen (posteroanterior visning), oftalmologisk undersøkelse, digital rektalundersøkelse, abdominal B-ultralyd eller gynekologisk ultralyd;
2. Unormale laboratorietester ved screening (hematologi, blodkjemi, koagulasjonsfunksjon, urinanalyse, avføringsrutine og okkult blod, skjoldbruskkjertelfunksjon, biskjoldbruskkjertelfunksjon, kjønnshormoner, se Vedlegg 2 for detaljer) som vurderes av forskeren å være klinisk signifikante;
3. Hvilekorrigert QT-intervall (korrigert ved bruk av Fridericias formel, QTcF = QT/RR^1/3) hentet fra 12-avlednings EKG > 460 ms for kvinner; eller andre unormaliteter vurdert av forskeren å være klinisk signifikante;
4. Klinisk signifikante unormale resultater for overflateantigen for hepatitt B (HBsAg), antistoff IgG mot hepatitt C-virus (Anti-HCV IgG), antistoff mot Treponema pallidum, eller antistoff mot humant immunsviktvirus som vurdert av forskeren;

5. Unormale serum svangerskapstestresultater vurdert klinisk signifikante av forskeren; deltakere med naturlig menopause, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi kan fritas fra svangerskapstesting;

   Medikamenthistorikk:

6. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 4 uker før første dose [inkludert, men ikke begrenset til, legemidler som endrer leverenzymaktivitet (f.eks. glukokortikoider, kjønnshormoner, antikonvulsiva, syklosporin, etc.)], eller bruk av reseptfrie legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, kinesiske urtemedisiner, kinesiske urtesammensetningspreparater, helseprodukter, etc.) og vitaminstilskudd innen 2 uker før første dose; inkludert bruk av cytochrom P450 1A2 (CYP1A2)-indusere innen 3 måneder før administrering av undersøkelsesproduktet, eller bruk av CYP1A2-hemmere innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrering (se Vedlegg 1 for detaljer);

   Medisinsk og kirurgisk historikk:

7. Historie med synkope med hypotensjon, ortostatisk hypotensjon eller hypertensjon innen de siste 2 årene;
8. Historie med klinisk signifikant sykdom, eller enhver sykdom eller tilstand som etter forskerens mening kan påvirke studieresultatene, inkludert, men ikke begrenset til, sirkulasjons-, respirasjons-, endokrine, nervesystem-, fordøyelses- eller urinveissystem, hematologiske, immunologiske, psykiske og metabolske sykdommer;
9. Historie med organisk hjertesykdom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina pectoris, uforklarlig arytmi, Torsades de Pointes, ventrikkeltakykardi, atrioventrikulær blokk, langt QT-syndrom, eller symptomer og familiehistorie med langt QT-syndrom (indikert ved genetisk bevis eller plutselig hjertedød av en nær slektning i ung alder);
10. Historie med dysfagi, spiserørstenose eller gastrointestinale sykdommer som forårsaker klinisk signifikante symptomer som kvalme, oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom, eller historie med alvorlig oppkast eller diaré innen en uke før screening;
11. Historie med kirurgi som etter forskerens vurdering vil påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi, gastric bypass, duodenotomi, kolektomi), eller har gjennomgått større kirurgi innen 6 måneder før screening eller hvis kirurgisk inngrep ikke er fullstendig helt; større kirurgi inkluderer, men er ikke begrenset til, enhver kirurgi med betydelig risiko for blødning, langvarig generell anestesi, eller insisjonsbiopsi eller betydelig traumatisk skade, eller planlegger å gjennomgå kirurgi under studien;
12. Historie med kjent allergi mot legemidler, mat eller miljøfaktorer, spesielt allergi mot komponenter som ligner på undersøkelsesproduktet, eller har en allergisk konstitusjon;
13. Har symptomatiske hemorroider eller perianale sykdommer med regelmessig/aktiv hematokesi, irritabel tarm eller inflammatorisk tarmsykdom;
14. Historie med unormal vannlating på grunn av medfødt eller ervervet urinveisstenose forårsaket av infeksjon/tumor, eller blæredysfunksjon;
15. Klinisk signifikant større infeksjon innen 2 måneder før screening (f.eks. som krever innleggelse eller parenteral antibiotikabehandling), eller aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon, eller klinisk signifikant feber, eller uoppklart infeksjon innen 2 uker før screening, eller historie med herpes zoster innen 3 måneder før screening;

16. Kjent eller mistenkt historie med immunsvikt (f.eks. historie med hyppige tilbakevendende infeksjoner), historie med arvelig eller ervervet komplementmangel;

    Livsstilsvaner:

17. Vanemessig diaré eller gjennomsnittlig avføringsfrekvens mindre enn én gang per dag;
18. Alkoholpustetestresultat > 0 mg/100 mL eller alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening, dvs. ukentlig alkoholinntak over 14 enheter (1 standardenhet tilsvarer 17,5 mL eller 14 g ren alkohol; alkoholinnhold for forskjellige typer alkoholholdige drikker er angitt i volumprosent; 1 standardenhet er omtrent tilsvarende 35 mL 50° brennevin eller 350 mL 5° øl), eller uvillighet til å slutte å innta alkohol eller alkoholholdige produkter under studieperioden;
19. Bruk av tobakksprodukter, nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. e-sigaretter) innen 1 måned før screening, eller uvillighet til å slutte å røyke under studieperioden;
20. Historie med narkotikamisbruk eller narkotikaavhengighet, eller positiv urinprøve for narkotikamisbruk;
21. Overdreven inntak (mer enn 8 kopper per dag, 1 kopp = 250 mL) av te, kaffe eller koffeinholdige drikker daglig innen 3 måneder før screening; eller inntak av matvarer eller drikker som inneholder eller metaboliseres til å produsere koffein eller xantin (f.eks. kaffe, te, sjokolade, cola, etc.) innen 24 timer før innleggelse;
22. Har spesielle kostholdsbehov eller er ute av stand til å følge standardisert diett (f.eks. intoleranse mot standardmåltider); eller nekter å avstå fra matvarer eller drikker som kan påvirke metabolisme av undersøkelsesproduktet (f.eks. matvarer eller drikker som inneholder grapefrukt, carambola eller deres produkter, etc.) fra 48 timer før dosering til slutten av studien;

23. Planlegger å delta i anstrengende trening under studien;

    Andre:

24. Yrke som innebærer langvarig eksponering for radioaktive forhold; eller betydelig radioaktiv eksponering (f.eks. ≥2 CT-undersøkelser av brystkasse/mage, eller ≥3 andre typer røntgenundersøkelser) innen 1 år før screening, eller deltakelse i en radioaktivt merket legemiddelprøve innen 1 år før screening;
25. Har hatt blodtap eller bloddonasjon >400 mL innen 3 måneder før screening, eller har hatt blodtap eller bloddonasjon >200 mL innen 1 måned før dosering, eller har mottatt blod- eller blodkomponenttransfusjon innen 1 måned, eller planlegger å donere blod under studielgemiddeladministreringsperioden eller innen 3 måneder etter opphør av studielgemiddelet;
26. Historie med nålefobi eller hemofobi, eller vanskeligheter med blodprøvetaking eller ute av stand til å tåle venepunksjon;
27. Har deltatt i en klinisk prøve og mottatt et undersøkelseslegemiddel eller brukt et undersøkelsesutstyr innen 3 måneder før screening; eller planlegger å delta i andre kliniske prøver under denne studien, eller deltar ikke personlig i den kliniske prøven;
28. Har mottatt vaksinasjon innen 4 uker før screening eller planlegger å motta vaksinasjon under studien eller innen 1 måned etter slutten av studien;
29. Har andre faktorer som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for deltakelse i denne studien, eller deltakere som trekker seg fra studien av personlige årsaker.