Badanie kliniczne mające na celu ocenę wchłaniania, metabolizmu i wydalania doustnego [14C]GS1-144 u zdrowych uczestniczek po menopauzie

Kryteria włączenia:

1. Zdrowe uczestniczki po menopauzie spełniające kryteria menopauzy podczas wizyty przesiewowej: naturalna menopauza (zdefiniowana jako ciągły samoistny brak miesiączki ≥ 12 miesięcy) lub ciągły samoistny brak miesiączki ≥ 6 miesięcy z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 IU/L, lub ≥ 6 tygodni po obustronnym wycięciu jajników z powodu łagodnej choroby (z histerektomią lub bez);
2. Wiek w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF): 40-65 lat (włącznie);
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 19-27,9 kg/m² (włącznie) oraz masa ciała nie mniejsza niż 45 kg;
4. Pełne zrozumienie celu i wymagań tego badania oraz dobrowolne podpisanie ICF;
5. Zdolność do dobrej komunikacji z personelem badawczym i ukończenia badania zgodnie z protokołem.

Kryteria wykluczenia:

Badania dodatkowe:

1. Znaczną klinicznie nieprawidłowość stwierdzoną podczas pomiarów parametrów życiowych, badania fizykalnego, zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej (widok tylno-przedni), badania okulistycznego, cyfrowego badania odbytnicy, ultrasonografii jamy brzusznej lub ultrasonografii ginekologicznej;
2. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas przesiewania (hematologia, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia, badanie moczu, badanie kału na obecność krwi utajonej, funkcja tarczycy, funkcja przytarczyc, hormony płciowe, szczegóły w załączniku 2), które w ocenie badacza są znaczące klinicznie;
3. Skołowany odstęp QT w spoczynku (skorygowany za pomocą wzoru Fridericii, QTcF = QT/RR^1/3) uzyskany z 12-odprowadzeniowego EKG > 460 ms dla kobiet; lub inne nieprawidłowości uznane przez badacza za znaczące klinicznie;
4. Znaczną klinicznie nieprawidłowość wyników dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała IgG przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (Anti-HCV IgG), przeciwciała przeciwko krętkowi bladego lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności w ocenie badacza;

5. Nieprawidłowe wyniki testu ciążowego w surowicy uznane za znaczące klinicznie przez badacza; uczestniczki z naturalną menopauzą, całkowitą histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników mogą być zwolnione z testu ciążowego;

   Historia leczenia:

6. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką [w tym, ale nie ograniczając się do, leków zmieniających aktywność enzymów wątrobowych (np. glikokortykosteroidy, hormony płciowe, leki przeciwdrgawkowe, cyklosporyna itp.)] lub stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (w tym, ale nie ograniczając się do leków ziołowych, preparatów ziołowych, suplementów diety itp.) oraz suplementów witaminowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; w tym stosowanie induktorów cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem produktu badawczego lub stosowanie inhibitorów CYP1A2 w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed podaniem (szczegóły w załączniku 1);

   Historia medyczna i chirurgiczna:

7. Historia omdleń z hipotonią, hipotonii ortostatycznej lub nadciśnienia w ciągu ostatnich 2 lat;
8. Historia jakiejkolwiek znaczącej klinicznie choroby lub jakiejkolwiek choroby lub stanu, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na wyniki badania, w tym, ale nie ograniczając się do, chorób układu krążenia, oddechowego, hormonalnego, nerwowego, pokarmowego lub moczowego, chorób hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych i metabolicznych;
9. Historia organicznej choroby serca, niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej, niewyjaśnionej arytmii, torsades de pointes, częstoskurczu komorowego, bloku przedsionkowo-komorowego, zespołu długiego QT lub objawów i rodzinnej historii zespołu długiego QT (wskazanej przez dowód genetyczny lub nagłą śmierć sercową bliskiego krewnego w młodym wieku);
10. Historia dysfagii, zwężenia przełyku lub chorób przewodu pokarmowego powodujących znaczące klinicznie objawy, takie jak nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania, lub historia ciężkich wymiotów lub biegunki w ciągu jednego tygodnia przed przesiewaniem;
11. Historia operacji, która w ocenie badacza wpłynęłaby na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (np. gastrektomia, cholecystektomia, bypass żołądkowy, duodenotomia, kolektomia), lub przebycie poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy przed przesiewaniem lub której nacięcie chirurgiczne nie zagoiło się w pełni; poważna operacja obejmuje, ale nie ogranicza się do, jakiejkolwiek operacji z istotnym ryzykiem krwotoku, długotrwałego znieczulenia ogólnego, biopsji nacięciowej lub znacznego urazu, lub planowanie operacji podczas badania;
12. Historia jakiejkolwiek znanej alergii na leki, żywność lub czynniki środowiskowe, szczególnie alergii na składniki podobne do produktu badawczego, lub posiadanie konstytucji alergicznej;
13. Posiadanie objawowych hemoroidów lub chorób okołoodbytniczych z towarzyszącym regularnym/aktywnym krwawieniem z odbytu, zespołu jelita drażliwego lub nieswoistego zapalenia jelit;
14. Historia nieprawidłowego oddawania moczu z powodu wrodzonego lub nabytego zwężenia dróg moczowych spowodowanego infekcją/guzem lub dysfunkcji pęcherza moczowego;
15. Znacząca klinicznie poważna infekcja w ciągu 2 miesięcy przed przesiewaniem (np. wymagająca hospitalizacji lub parenteralnej terapii przeciwbakteryjnej), lub aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza, lub znacząca klinicznie gorączka, lub nierozwiązana infekcja w ciągu 2 tygodni przed przesiewaniem, lub historia półpaśca w ciągu 3 miesięcy przed przesiewaniem;

16. Znana lub podejrzewana historia niedoboru odporności (np. historia częstych nawracających infekcji), historia dziedzicznego lub nabytego niedoboru dopełniacza;

    Nawyki życiowe:

17. Nawykowa biegunka lub średnia częstotliwość wypróżnień mniejsza niż raz dziennie;
18. Wynik testu alkomatem > 0 mg/100 mL lub nadużywanie alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed przesiewaniem, tj. tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 14 jednostek (1 standardowa jednostka równa się 17,5 mL lub 14 g czystego alkoholu; zawartość alkoholu dla różnych rodzajów napojów alkoholowych jest wskazana w procentach objętościowych; 1 standardowa jednostka jest w przybliżeniu równoważna 35 mL wódki 50° lub 350 mL piwa 5°), lub niechęć do zaprzestania spożywania alkoholu lub jakichkolwiek produktów zawierających alkohol podczas badania;
19. Stosowanie wyrobów tytoniowych, nikotyny lub produktów zawierających nikotynę (np. e-papierosy) w ciągu 1 miesiąca przed przesiewaniem lub niechęć do zaprzestania palenia podczas badania;
20. Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia od narkotyków, lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków;
21. Nadmierne spożycie (więcej niż 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 250 mL) herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę dziennie w ciągu 3 miesięcy przed przesiewaniem; lub spożycie jakichkolwiek pokarmów lub napojów zawierających lub metabolizowanych do kofeiny lub ksantyny (np. kawa, herbata, czekolada, cola itp.) w ciągu 24 godzin przed przyjęciem;
22. Posiadanie specjalnych wymagań dietetycznych lub niemożność przestrzegania standardowej diety (np. nietolerancja standardowych posiłków); lub odmowa powstrzymania się od pokarmów lub napojów, które mogą wpłynąć na metabolizm produktu badawczego (np. pokarmy lub napoje zawierające grejpfruta, karambolę lub ich produkty itp.) od 48 godzin przed podaniem leku do końca badania;

23. Planowanie podejmowania intensywnego wysiłku fizycznego podczas badania;

    Inne:

24. Zawód związany z długotrwałą ekspozycją na warunki radiacyjne; lub znacząca ekspozycja radiacyjna (np. ≥2 tomografii komputerowej klatki piersiowej/jamy brzusznej lub ≥3 innych rodzajów badań rentgenowskich) w ciągu 1 roku przed przesiewaniem, lub udział w badaniu z lekiem znakowanym radioizotopowo w ciągu 1 roku przed przesiewaniem;
25. Utrata krwi lub oddanie krwi >400 mL w ciągu 3 miesięcy przed przesiewaniem, lub utrata krwi lub oddanie krwi >200 mL w ciągu 1 miesiąca przed podaniem leku, lub otrzymanie transfuzji krwi lub składników krwi w ciągu 1 miesiąca, lub planowanie oddania krwi podczas okresu podawania leku badawczego lub w ciągu 3 miesięcy po jego odstawieniu;
26. Historia fobii igłowej lub hemofobii, lub trudności z pobraniem krwi lub niemożność tolerowania pobrania krwi żylnej;
27. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym i otrzymanie leku badawczego lub użycie urządzenia badawczego w ciągu 3 miesięcy przed przesiewaniem; lub planowanie udziału w innych badaniach klinicznych podczas tego badania, lub niestawienie się osobiście na badanie kliniczne;
28. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni przed przesiewaniem lub planowanie otrzymania jakiejkolwiek szczepionki podczas badania lub w ciągu 1 miesiąca po jego zakończeniu;
29. Posiadanie innych czynników, które w ocenie badacza czynią uczestniczkę nieodpowiednią do udziału w tym badaniu, lub uczestniczki, które wycofują się z badania z przyczyn osobistych.