Een klinische studie om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van oraal [14C]GS1-144 bij gezonde postmenopauzale vrouwelijke deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde postmenopauzale vrouwelijke deelnemers die voldoen aan de menopauzecriteria tijdens het screeningsbezoek: natuurlijke menopauze (gedefinieerd als continue spontane amenorroe ≥ 12 maanden) of continue spontane amenorroe ≥ 6 maanden met serum follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 IE/L, of ≥ 6 weken na bilaterale ovariëctomie voor goedaardige ziekte (met of zonder hysterectomie);
2. Leeftijd bij ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsformulier (GTF): 40-65 jaar (inclusief);
3. Body mass index (BMI) tussen 19-27,9 kg/m² (inclusief), en lichaamsgewicht niet minder dan 45 kg;
4. Volledig begrip van het doel en de vereisten van deze studie, en vrijwillige ondertekening van de GTF;
5. In staat goed te communiceren met het studieteam en de studie te voltooien volgens het protocol.

Exclusiecriteria:

Aanvullende onderzoeken:

1. Klinisch significante afwijkingen gevonden tijdens vitale functies, lichamelijk onderzoek, thoraxfoto (postero-anterieure opname), oogheelkundig onderzoek, digitaal rectaal onderzoek, abdominale B-echografie of gynaecologische echografie;
2. Abnormale laboratoriumtesten bij screening (hematologie, bloedchemie, stollingsfunctie, urineonderzoek, routinematig fecesonderzoek en occult bloed, schildklierfunctie, bijschildklierfunctie, geslachtshormonen, zie Bijlage 2 voor details) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld;
3. Rustende gecorrigeerde QT-interval (gecorrigeerd met Fridericia's formule, QTcF = QT/RR^1/3) verkregen uit 12-afleidingen ECG > 460 ms voor vrouwen; of andere afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld;
4. Klinisch significante abnormale resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam IgG (Anti-HCV IgG), treponema pallidum-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam zoals beoordeeld door de onderzoeker;

5. Abnormale serumzwangerschapstestresultaten die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld; deelnemers met natuurlijke menopauze, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie kunnen worden vrijgesteld van zwangerschapstesten;

   Medicatiegeschiedenis:

6. Gebruik van receptplichtige geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis [inclusief maar niet beperkt tot geneesmiddelen die leverenzymactiviteit veranderen (bijv. glucocorticosteroïden, geslachtshormonen, anti-epileptica, cyclosporine, etc.)], of gebruik van vrij verkrijgbare geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot Chinese kruiden, Chinese kruidencomposietpreparaten, gezondheidsproducten, etc.) en vitamine-supplementen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; inclusief gebruik van cytochroom P450 1A2 (CYP1A2)-inductoren binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct, of gebruik van CYP1A2-remmers binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan toediening (zie Bijlage 1 voor details);

   Medische en chirurgische geschiedenis:

7. Geschiedenis van syncope met hypotensie, orthostatische hypotensie of hypertensie binnen de afgelopen 2 jaar;
8. Geschiedenis van klinisch significante ziekte, of elke ziekte of aandoening die naar mening van de onderzoeker de studieresultaten kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot circulatoire, respiratoire, endocriene, neurologische, spijsverterings- of urinewegsystemen, hematologische, immunologische, psychiatrische en metabole ziekten;
9. Geschiedenis van organische hartziekte, hartfalen, myocardinfarct, angina pectoris, onverklaarde aritmie, Torsades de Pointes, ventriculaire tachycardie, atrioventriculair blok, lang QT-syndroom of symptomen en familiegeschiedenis van lang QT-syndroom (aangegeven door genetisch bewijs of plotselinge hartdood van een naast familielid op jonge leeftijd);
10. Geschiedenis van dysfagie, oesofageale stenose of gastro-intestinale aandoeningen die klinisch significante symptomen veroorzaken zoals misselijkheid, braken, diarree of malabsorptiesyndroom, of geschiedenis van ernstig braken of diarree binnen één week voorafgaand aan screening;
11. Geschiedenis van chirurgie die naar oordeel van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen zou beïnvloeden (bijv. gastrectomie, cholecystectomie, gastric bypass, duodenotomie, colectomie), of grote chirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of waarvan de chirurgische incisie niet volledig is genezen; grote chirurgie omvat, maar is niet beperkt tot, elke chirurgie met een aanzienlijk risico op bloeding, een langdurige periode van algehele anesthesie, of incisiebiopsie of significant traumatisch letsel, of planning om tijdens de studie chirurgie te ondergaan;
12. Geschiedenis van bekende allergie voor geneesmiddelen, voedsel of omgevingsfactoren, vooral allergie voor componenten vergelijkbaar met het onderzoeksproduct, of een allergische constitutie hebben;
13. Symptomatische aambeien of perianale aandoeningen met regelmatige/actieve hematochezia, prikkelbare darmsyndroom of inflammatoire darmziekte;
14. Geschiedenis van abnormaal urineren door congenitale of verworven urinewegstenose veroorzaakt door infectie/tumor, of blaasdisfunctie;
15. Klinisch significante ernstige infectie binnen 2 maanden voorafgaand aan screening (bijv. ziekenhuisopname of parenterale antibacteriële therapie vereist), of actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie, of klinisch significante koorts, of onopgeloste infectie binnen 2 weken voorafgaand aan screening, of geschiedenis van herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;

16. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van immunodeficiëntie (bijv. geschiedenis van frequente recidiverende infecties), geschiedenis van erfelijke of verworven complementdeficiëntie;

    Leefstijlgewoonten:

17. Habituele diarree of gemiddelde stoelgangfrequentie van minder dan één keer per dag;
18. Alcoholademtestresultaat > 0 mg/100 mL of alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, d.w.z. wekelijkse alcoholconsumptie meer dan 14 eenheden (1 standaard eenheid is gelijk aan 17,5 mL of 14 g pure alcohol; alcoholpercentage voor verschillende soorten alcoholische dranken wordt aangegeven in volumeprocent; 1 standaard eenheid is ongeveer gelijk aan 35 mL van 50° sterke drank of 350 mL van 5° bier), of onwil om te stoppen met alcohol of alcoholbevattende producten tijdens de studieperiode;
19. Gebruik van tabaksproducten, nicotine of nicotinebevattende producten (bijv. e-sigaretten) binnen 1 maand voorafgaand aan screening, of onwil om te stoppen met roken tijdens de studieperiode;
20. Geschiedenis van drugsmisbruik of drugsverslaving, of een positieve urinetest voor drugsmisbruik;
21. Overmatige consumptie (meer dan 8 kopjes per dag, 1 kop = 250 mL) van thee, koffie of cafeïnehoudende dranken dagelijks binnen 3 maanden voorafgaand aan screening; of inname van voedsel of dranken die cafeïne of xanthine bevatten of metaboliseren tot productie hiervan (bijv. koffie, thee, chocolade, cola, etc.) binnen 24 uur voor opname;
22. Speciale dieetvereisten hebben of niet in staat zijn zich te houden aan het gestandaardiseerde dieet (bijv. intolerantie voor standaardmaaltijden); of weigering zich te onthouden van voedsel of dranken die het metabolisme van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden (bijv. voedsel of dranken met grapefruit, carambola of hun producten, etc.) vanaf 48 uur voor dosering tot het einde van de studie;

23. Plannen om tijdens de studie zware inspanning te leveren;

    Overig:

24. Beroep met langdurige blootstelling aan radioactieve omstandigheden; of significante radioactieve blootstelling (bijv. ≥2 thorax/abdominale CT-scans, of ≥3 andere soorten röntgenonderzoeken) binnen 1 jaar voorafgaand aan screening, of deelname aan een radioactief gelabeld geneesmiddelenonderzoek binnen 1 jaar voorafgaand aan screening;
25. Bloedverlies of bloeddonatie van >400 mL binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of bloedverlies of bloeddonatie van >200 mL binnen 1 maand voorafgaand aan dosering, of transfusie van bloed of bloedbestanddelen binnen 1 maand ontvangen, of plannen om bloed te doneren tijdens de studieperiode of binnen 3 maanden na stopzetting van het onderzoek;
26. Geschiedenis van naaldenfobie of hemofobie, of moeilijkheden met bloedafname of onvermogen om veneuze bloedafname te tolereren;
27. Deelname aan een klinische studie en ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan screening; of plannen om deel te nemen aan andere klinische studies tijdens deze studie, of niet persoonlijk aanwezig zijn bij de klinische studie;
28. Vaccinatie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan screening of plannen om tijdens de studie of binnen 1 maand na afloop van de studie te vaccineren;
29. Andere factoren die volgens de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maken voor deelname aan deze studie, of deelnemers die om persoonlijke redenen uit de studie stappen.