Un estudio clínico para evaluar la absorción, el metabolismo y la excreción de [14C]GS1-144 oral en participantes femeninas posmenopáusicas sanas

Criterios de inclusión:

1. Participantes femeninas postmenopáusicas sanas que cumplan los criterios de menopausia en la visita de cribado: menopausia natural (definida como amenorrea espontánea continua ≥ 12 meses) o amenorrea espontánea continua ≥ 6 meses con hormona folículo-estimulante (FSH) sérica > 40 UI/L, o ≥ 6 semanas después de ooforectomía bilateral por enfermedad benigna (con o sin histerectomía);
2. Edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI): 40-65 años (inclusive);
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 27,9 kg/m² (inclusive), y peso corporal no inferior a 45 kg;
4. Comprender completamente el propósito y los requisitos de este estudio, y firmar voluntariamente el FCI;
5. Capaz de comunicarse adecuadamente con el personal del estudio y completar el estudio de acuerdo con el protocolo.

Criterios de exclusión:

Exámenes auxiliares:

1. Hallazgos clínicamente significativos durante signos vitales, examen físico, radiografía de tórax (vista posteroanterior), examen oftalmológico, examen rectal digital, ecografía abdominal B o ecografía ginecológica;
2. Pruebas de laboratorio anormales en el cribado (hematología, bioquímica sanguínea, función de coagulación, análisis de orina, rutina de heces y sangre oculta, función tiroidea, función paratiroidea, hormonas sexuales, ver Apéndice 2 para detalles) que el investigador considere clínicamente significativas;
3. Intervalo QT corregido en reposo (corregido usando la fórmula de Fridericia, QTcF = QT/RR^1/3) obtenido del ECG de 12 derivaciones > 460 ms para mujeres; u otras anomalías que el investigador considere clínicamente significativas;
4. Resultados clínicamente significativos anormales para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo IgG del virus de hepatitis C (Anti-HCV IgG), anticuerpo de treponema pallidum o anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana según el criterio del investigador;

5. Resultados anormales de la prueba de embarazo en suero considerados clínicamente significativos por el investigador; las participantes con menopausia natural, histerectomía total u ooforectomía bilateral pueden estar exentas de la prueba de embarazo;

   Antecedentes de medicación:

6. Uso de cualquier medicamento con receta dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis [incluyendo pero no limitado a cualquier fármaco que altere la actividad enzimática hepática (por ejemplo, glucocorticoides, hormonas sexuales, anticonvulsivos, ciclosporina, etc.)], o uso de cualquier medicamento sin receta (incluyendo pero no limitado a hierbas medicinales chinas, preparados compuestos de hierbas chinas, productos de salud, etc.) y suplementos vitamínicos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; incluyendo el uso de inductores del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) dentro de los 3 meses previos a la administración del producto en investigación, o uso de inhibidores de CYP1A2 dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración (ver Apéndice 1 para detalles);

   Antecedentes médicos y quirúrgicos:

7. Antecedentes de síncope con hipotensión, hipotensión ortostática o hipertensión dentro de los últimos 2 años;
8. Antecedentes de cualquier enfermedad clínicamente significativa, o cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar los resultados del estudio, incluyendo pero no limitado a enfermedades del sistema circulatorio, respiratorio, endocrino, nervioso, digestivo o urinario, enfermedades hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas y metabólicas;
9. Antecedentes de enfermedad cardíaca orgánica, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina de pecho, arritmia inexplicable, Torsades de Pointes, taquicardia ventricular, bloqueo auriculoventricular, síndrome de QT largo, o síntomas e historial familiar de síndrome de QT largo (indicado por prueba genética o muerte cardíaca súbita de un familiar cercano a edad temprana);
10. Antecedentes de disfagia, estenosis esofágica o enfermedades gastrointestinales que causen síntomas clínicamente significativos como náuseas, vómitos, diarrea o síndrome de malabsorción, o historial de vómitos o diarrea graves dentro de una semana antes del cribado;
11. Antecedentes de cirugía que, según el criterio del investigador, afectaría la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (por ejemplo, gastrectomía, colecistectomía, bypass gástrico, duodenotomía, colectomía), o haber sido sometido a cirugía mayor dentro de los 6 meses previos al cribado o cuya incisión quirúrgica no haya cicatrizado completamente; la cirugía mayor incluye, pero no se limita a, cualquier cirugía con riesgo significativo de hemorragia, un período prolongado de anestesia general, o biopsia por incisión o lesión traumática significativa, o planificar someterse a cirugía durante el estudio;
12. Antecedentes de cualquier alergia conocida a medicamentos, alimentos o factores ambientales, especialmente alergia a componentes similares al producto en investigación, o tener constitución alérgica;
13. Tener hemorroides sintomáticas o enfermedades perianales acompañadas de hematoquecia regular/activa, síndrome del intestino irritable o enfermedad inflamatoria intestinal;
14. Antecedentes de micción anormal debido a estenosis del tracto urinario congénita o adquirida causada por infección/tumor, o disfunción vesical;
15. Infección mayor clínicamente significativa dentro de los 2 meses previos al cribado (por ejemplo, que requiera hospitalización o terapia antibacteriana parenteral), o infección activa sistémica bacteriana, viral o fúngica, o fiebre clínicamente significativa, o infección no resuelta dentro de las 2 semanas previas al cribado, o historial de herpes zóster dentro de los 3 meses previos al cribado;

16. Historia conocida o sospechada de inmunodeficiencia (por ejemplo, historial de infecciones recurrentes frecuentes), antecedentes de deficiencia de complemento hereditaria o adquirida;

    Hábitos de vida:

17. Diarrea habitual o frecuencia promedio de deposiciones menor a una vez por día;
18. Resultado de la prueba de alcoholemia > 0 mg/100 mL o abuso de alcohol dentro de los 3 meses previos al cribado, es decir, consumo semanal de alcohol que exceda 14 unidades (1 unidad estándar equivale a 17,5 mL o 14 g de alcohol puro; el contenido de alcohol para diferentes tipos de bebidas alcohólicas se indica por porcentaje en volumen; 1 unidad estándar es aproximadamente equivalente a 35 mL de licor de 50° o 350 mL de cerveza de 5°), o falta de voluntad para dejar de consumir alcohol o cualquier producto que contenga alcohol durante el período de estudio;
19. Uso de productos de tabaco, nicotina o productos que contengan nicotina (por ejemplo, cigarrillos electrónicos) dentro de 1 mes previo al cribado, o falta de voluntad para dejar de fumar durante el período de estudio;
20. Antecedentes de abuso de drogas o adicción a drogas, o resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina;
21. Consumo excesivo (más de 8 tazas al día, 1 taza = 250 mL) de té, café o bebidas con cafeína diariamente dentro de los 3 meses previos al cribado; o ingesta de cualquier alimento o bebida que contenga o se metabolice para producir cafeína o xantina (por ejemplo, café, té, chocolate, cola, etc.) dentro de las 24 horas previas al ingreso;
22. Tener requisitos dietéticos especiales o ser incapaz de cumplir con la dieta estandarizada (por ejemplo, intolerancia a las comidas estándar); o negarse a abstenerse de alimentos o bebidas que puedan afectar el metabolismo del producto en investigación (por ejemplo, alimentos o bebidas que contengan pomelo, carambola o sus productos, etc.) desde 48 horas antes de la dosificación hasta el final del estudio;

23. Planificar realizar ejercicio intenso durante el estudio;

    Otros:

24. Ocupación que implique exposición prolongada a condiciones radiactivas; o exposición radiactiva significativa (por ejemplo, ≥2 tomografías computarizadas de tórax/abdomen, o ≥3 otros tipos de exámenes de rayos X) dentro de 1 año previo al cribado, o participación en un ensayo de fármaco radiomarcado dentro de 1 año previo al cribado;
25. Haber tenido pérdida de sangre o donación de sangre >400 mL dentro de los 3 meses previos al cribado, o haber tenido pérdida de sangre o donación de sangre >200 mL dentro de 1 mes previo a la dosificación, o haber recibido transfusión de sangre o componentes sanguíneos dentro de 1 mes, o planificar donar sangre durante el período de administración del fármaco en estudio o dentro de 3 meses después de la interrupción del fármaco en estudio;
26. Antecedentes de fobia a las agujas o hemofobia, o dificultad para la extracción de sangre o incapacidad para tolerar la extracción de sangre por venopunción;
27. Haber participado en cualquier ensayo clínico y haber recibido un fármaco en investigación o haber usado un dispositivo en investigación dentro de los 3 meses previos al cribado; o planificar participar en otros ensayos clínicos durante este estudio, o no asistir al ensayo clínico en persona;
28. Haber recibido cualquier vacuna dentro de las 4 semanas previas al cribado o planificar recibir cualquier vacuna durante el estudio o dentro de 1 mes después del final del estudio;
29. Tener otros factores considerados por el investigador que hagan a la participante no apta para participar en este estudio, o participantes que se retiren del estudio por razones personales.