En klinisk undersøgelse til evaluering af absorption, metabolisme og udskillelse af oral [14C]GS1-144 hos raske postmenopausale kvindelige deltagere

Inklusionskriterier:

1. Sunde postmenopausale kvindelige deltagere, der opfylder menopauskriterierne ved screeningsbesøget: naturlig menopause (defineret som kontinuerlig spontan amenorré ≥ 12 måneder) eller kontinuerlig spontan amenorré ≥ 6 måneder med serum follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 IU/L, eller ≥ 6 uger efter bilateral ovarektomi for benign sygdom (med eller uden hysterektomi);
2. Alder ved underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF): 40-65 år (inklusiv);
3. Body mass index (BMI) mellem 19-27,9 kg/m² (inklusiv) og kropsvægt ikke mindre end 45 kg;
4. Fuldt forståelse af formålet og kravene i denne undersøgelse og frivillig underskrivelse af ICF;
5. I stand til at kommunikere godt med undersøgelsespersonalet og gennemføre undersøgelsen i henhold til protokollen.

Eksklusionskriterier:

Hjælpeundersøgelser:

1. Klinisk signifikante abnormiteter fundet under måling af vitale tegn, fysisk undersøgelse, røntgen af brystkassen (posteroanterior visning), oftalmologisk undersøgelse, digital rektalundersøgelse, abdominal B-ultralyd eller gynekologisk ultralyd;
2. Abnorme laboratorieprøver ved screening (hematologi, blodkemi, koagulationsfunktion, urinanalyse, afføringsrutine og okkult blod, skjoldbruskkirtelfunktion, biskjoldbruskkirtelfunktion, kønshormoner, se bilag 2 for detaljer), som vurderes af undersøgeren som klinisk signifikante;
3. Hvilekorrigeret QT-interval (korrigeret ved brug af Fridericias formel, QTcF = QT/RR^1/3) opnået fra 12-afledt EKG > 460 ms for kvinder; eller andre abnormiteter vurderet af undersøgeren som klinisk signifikante;
4. Klinisk signifikante abnorme resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof IgG (Anti-HCV IgG), treponema pallidum antistof eller humant immundefektvirus antistof som vurderet af undersøgeren;

5. Abnorme serum graviditetstestresultater vurderet klinisk signifikante af undersøgeren; deltagere med naturlig menopause, total hysterektomi eller bilateral ovarektomi kan fritages for graviditetstest;

   Medikationshistorie:

6. Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel inden for 4 uger før første dosis [inklusive men ikke begrænset til ethvert lægemiddel, der ændrer leverenzymaktivitet (f.eks. glukokortikoider, kønshormoner, antikonvulsiva, cyclosporin osv.)], eller brug af ethvert håndkøbslægemiddel (inklusive men ikke begrænset til kinesiske urtemediciner, kinesiske urteblandingspræparater, helseprodukter osv.) og vitamintilskud inden for 2 uger før første dosis; inklusive brug af cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) induktorer inden for 3 måneder før administration af undersøgelsesproduktet, eller brug af CYP1A2-hæmmere inden for 2 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før administration (se bilag 1 for detaljer);

   Medicinsk og kirurgisk historie:

7. Historie med synkope med hypotension, ortostatisk hypotension eller hypertension inden for de sidste 2 år;
8. Historie med enhver klinisk signifikant sygdom, eller enhver sygdom eller tilstand, som efter undersøgerens mening kan påvirke undersøgelsesresultaterne, inklusive men ikke begrænset til cirkulations-, respirations-, endokrine, nervesystem-, fordøjelses- eller urinvejssystem, hematologiske, immunologiske, psykiatriske og metaboliske sygdomme;
9. Historie med organisk hjertesygdom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina pectoris, uforklarlig arytmi, Torsades de Pointes, ventrikulær takykardi, atrioventrikulært blok, lang QT-syndrom eller symptomer og familiehistorie med lang QT-syndrom (angivet ved genetisk bevis eller pludselig hjertedød af en nær slægtning i ung alder);
10. Historie med synkebesvær, spiserørstenose eller mave-tarmlidelser, der forårsager klinisk signifikante symptomer såsom kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom, eller historie med alvorligt opkastning eller diarré inden for en uge før screening;
11. Historie med kirurgi, som efter undersøgerens vurdering vil påvirke lægemiddelabsorption, -distribution, -metabolisme eller -udskillelse (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi, gastric bypass, duodenotomi, kolektomi), eller har gennemgået større kirurgi inden for 6 måneder før screening eller hvis operationssnit ikke er fuldt helet; større kirurgi inkluderer, men er ikke begrænset til, enhver kirurgi med betydelig risiko for blødning, længere periode med generel anæstesi eller incisionsbiopsi eller betydelig traumatisk skade, eller planlægger at gennemgå kirurgi under undersøgelsen;
12. Historie med kendt allergi over for lægemidler, fødevarer eller miljøfaktorer, især allergi over for komponenter svarende til undersøgelsesproduktet, eller har en allergisk konstitution;
13. Har symptomatiske hæmorroider eller perianale sygdomme ledsaget af regelmæssig/aktiv hematochezia, irritabel tyktarm eller inflammatorisk tarmsygdom;
14. Historie med abnorm vandladning på grund af medfødt eller erhvervet urinvejsstenose forårsaget af infektion/tumor, eller blæredysfunktion;
15. Klinisk signifikant større infektion inden for 2 måneder før screening (f.eks. kræver indlæggelse eller parenteral antibakteriel terapi), eller aktiv systemisk bakteriell, viral eller svampeinfektion, eller klinisk signifikant feber, eller uopklaret infektion inden for 2 uger før screening, eller historie med herpes zoster inden for 3 måneder før screening;

16. Kendt eller mistænkt historie med immundefekt (f.eks. historie med hyppig tilbagevendende infektion), historie med arvelig eller erhvervet komplementmangel;

    Livsstilsvaner:

17. Vane med diarré eller gennemsnitlig afføringsfrekvens på mindre end én gang dagligt;
18. Alkoholåndetestresultat > 0 mg/100 mL eller alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening, dvs. ugentlig alkoholindtagelse overstiger 14 enheder (1 standardenhed svarer til 17,5 mL eller 14 g ren alkohol; alkoholindhold for forskellige typer alkoholholdige drikkevarer angives med volumenprocent; 1 standardenhed er cirka ækvivalent med 35 mL 50° spiritus eller 350 mL 5° øl), eller uvillighed til at stoppe med at indtage alkohol eller alkoholholdige produkter under undersøgelsesperioden;
19. Brug af tobaksprodukter, nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. e-cigaretter) inden for 1 måned før screening, eller uvillighed til at stoppe med at ryge under undersøgelsesperioden;
20. Historie med stofmisbrug eller stofafhængighed, eller positiv urinstofmisbrugsscreening;
21. Overdreven indtagelse (mere end 8 kopper dagligt, 1 kop = 250 mL) af te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer dagligt inden for 3 måneder før screening; eller indtagelse af fødevarer eller drikkevarer, der indeholder eller metaboliseres til at producere koffein eller xanthin (f.eks. kaffe, te, chokolade, cola osv.) inden for 24 timer før indlæggelse;
22. Har særlige kostbehov eller er ude af stand til at overholde den standardiserede kost (f.eks. intolerance over for standardmåltider); eller nægter at afholde sig fra fødevarer eller drikkevarer, der kan påvirke metabolisme af undersøgelsesproduktet (f.eks. fødevarer eller drikkevarer indeholdende grapefrugt, carambola eller deres produkter osv.) fra 48 timer før dosering indtil afslutningen af undersøgelsen;

23. Planlægger at deltage i anstrengende motion under undersøgelsen;

    Andet:

24. Beskæftigelse, der involverer langvarig eksponering for radioaktive forhold; eller betydelig radioaktiv eksponering (f.eks. ≥2 CT-scanninger af brystkasse/mave, eller ≥3 andre typer røntgenundersøgelser) inden for 1 år før screening, eller deltagelse i et radioaktivt mærket lægemiddelforsøg inden for 1 år før screening;
25. Har haft blodtab eller bloddonation på >400 mL inden for 3 måneder før screening, eller har haft blodtab eller bloddonation på >200 mL inden for 1 måned før dosering, eller har modtaget transfusion af blod eller blodkomponenter inden for 1 måned, eller planlægger at donere blod under undersøgelseslægemiddeladministrationsperioden eller inden for 3 måneder efter ophør af undersøgelseslægemidlet;
26. Historie med nålefobi eller blodfobi, eller vanskelighed med blodprøvetagning eller ude af stand til at tolerere venepunktur blodprøvetagning;
27. Har deltaget i ethvert klinisk forsøg og modtaget et undersøgelseslægemiddel eller brugt et undersøgelsesudstyr inden for 3 måneder før screening; eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg under denne undersøgelse, eller ikke deltager personligt i det kliniske forsøg;
28. Har modtaget enhver vaccination inden for 4 uger før screening eller planlægger at modtage enhver vaccination under undersøgelsen eller inden for 1 måned efter afslutningen af undersøgelsen;
29. Har andre faktorer, som efter undersøgerens vurdering gør deltageren uegnet til deltagelse i denne undersøgelse, eller deltagere, der trækker sig fra undersøgelsen af personlige årsager.