Uno Studio Clinico per Valutare l'Assorbimento, il Metabolismo e l'Eliminazione di [14C]GS1-144 Orale in Partecipanti Femmine Sane in Postmenopausa

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti di sesso femminile in postmenopausa sane che soddisfano i criteri di menopausa alla visita di screening: menopausa naturale (definita come amenorrea spontanea continua ≥ 12 mesi) o amenorrea spontanea continua ≥ 6 mesi con ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico > 40 UI/L, o ≥ 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale per malattia benigna (con o senza isterectomia);
2. Età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF): 40-65 anni (inclusi);
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 27,9 kg/m² (inclusi), e peso corporeo non inferiore a 45 kg;
4. Comprendere appieno lo scopo e i requisiti di questo studio e firmare volontariamente l'ICF;
5. Essere in grado di comunicare bene con il personale dello studio e di completare lo studio in conformità con il protocollo.

Criteri di esclusione:

Esami ausiliari:

1. Anomalie clinicamente significative riscontrate durante i segni vitali, l'esame fisico, la radiografia del torace (vista postero-anteriore), l'esame oftalmologico, l'esame rettale digitale, l'ecografia addominale B-mode o l'ecografia ginecologica;
2. Esami di laboratorio anomali allo screening (ematologia, chimica del sangue, funzione coagulativa, analisi delle urine, esame delle feci di routine e sangue occulto, funzione tiroidea, funzione paratiroidea, ormoni sessuali, vedere Appendice 2 per i dettagli) che vengono giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore;
3. Intervallo QT corretto a riposo (corretto utilizzando la formula di Fridericia, QTcF = QT/RR^1/3) ottenuto dall'ECG a 12 derivazioni > 460 ms per le femmine; o altre anomalie giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore;
4. Risultati clinicamente significativi anomali per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo IgG del virus dell'epatite C (Anti-HCV IgG), l'anticorpo della treponema pallidum o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana, come giudicato dallo sperimentatore;

5. Risultati anomali del test di gravidanza sierico giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore; le partecipanti con menopausa naturale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale possono essere esentate dal test di gravidanza;

   Storia farmacologica:

6. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione entro 4 settimane prima della prima dose [inclusi ma non limitati a qualsiasi farmaco che alteri l'attività degli enzimi epatici (ad esempio, glucocorticoidi, ormoni sessuali, anticonvulsivanti, ciclosporina, ecc.)], o uso di qualsiasi farmaco da banco (inclusi ma non limitati a erbe medicinali cinesi, preparazioni composte di erbe cinesi, prodotti per la salute, ecc.) e integratori vitaminici entro 2 settimane prima della prima dose; incluso l'uso di induttori del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) entro 3 mesi prima della somministrazione del prodotto in studio, o l'uso di inibitori del CYP1A2 entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione (vedere Appendice 1 per i dettagli);

   Storia medica e chirurgica:

7. Storia di sincope con ipotensione, ipotensione ortostatica o ipertensione entro gli ultimi 2 anni;
8. Storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa, o qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare i risultati dello studio, inclusi ma non limitati a malattie del sistema circolatorio, respiratorio, endocrino, nervoso, digestivo o urinario, malattie ematologiche, immunologiche, psichiatriche e metaboliche;
9. Storia di malattia cardiaca organica, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina pectoris, aritmia inspiegabile, Torsades de Pointes, tachicardia ventricolare, blocco atrioventricolare, sindrome del QT lungo, o sintomi e storia familiare di sindrome del QT lungo (indicata da prova genetica o morte cardiaca improvvisa di un parente stretto in giovane età);
10. Storia di disfagia, stenosi esofagea o malattie gastrointestinali che causano sintomi clinicamente significativi come nausea, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento, o storia di vomito grave o diarrea entro una settimana prima dello screening;
11. Storia di intervento chirurgico che, a giudizio dello sperimentatore, influenzerebbe l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (ad esempio, gastrectomia, colecistectomia, bypass gastrico, duodenotomia, colectomia), o aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening o la cui incisione chirurgica non sia completamente guarita; la chirurgia maggiore include, ma non è limitata a, qualsiasi intervento con un rischio significativo di emorragia, un periodo prolungato di anestesia generale, o biopsia incisionale o trauma significativo, o pianificazione di sottoporsi a chirurgia durante lo studio;
12. Storia di qualsiasi allergia nota a farmaci, alimenti o fattori ambientali, in particolare allergia a componenti simili al prodotto in studio, o avere una costituzione allergica;
13. Avere emorroidi sintomatiche o malattie perianali accompagnate da ematochezia regolare/attiva, sindrome dell'intestino irritabile o malattia infiammatoria intestinale;
14. Storia di minzione anormale a causa di stenosi congenita o acquisita delle vie urinarie causata da infezione/tumore, o disfunzione della vescica;
15. Infezione maggiore clinicamente significativa entro 2 mesi prima dello screening (ad esempio, che richiede ospedalizzazione o terapia antibatterica parenterale), o infezione sistemica batterica, virale o fungina attiva, o febbre clinicamente significativa, o infezione non risolta entro 2 settimane prima dello screening, o storia di herpes zoster entro 3 mesi prima dello screening;

16. Storia nota o sospetta di immunodeficienza (ad esempio, storia di infezioni ricorrenti frequenti), storia di deficit del complemento ereditario o acquisito;

    Abitudini di vita:

17. Diarrea abituale o frequenza media di evacuazione intestinale inferiore a una volta al giorno;
18. Risultato del test dell'alito alcolico > 0 mg/100 mL o abuso di alcol entro 3 mesi prima dello screening, cioè consumo settimanale di alcol superiore a 14 unità (1 unità standard equivale a 17,5 mL o 14 g di alcol puro; il contenuto alcolico per diversi tipi di bevande alcoliche è indicato dalla percentuale in volume; 1 unità standard è approssimativamente equivalente a 35 mL di liquore a 50° o 350 mL di birra a 5°), o non voler smettere di consumare alcol o qualsiasi prodotto contenente alcol durante il periodo dello studio;
19. Uso di prodotti del tabacco, nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad esempio, sigarette elettroniche) entro 1 mese prima dello screening, o non voler smettere di fumare durante il periodo dello studio;
20. Storia di abuso di droghe o tossicodipendenza, o uno screening delle urine per abuso di droghe positivo;
21. Consumo eccessivo (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 mL) di tè, caffè o bevande contenenti caffeina quotidianamente entro 3 mesi prima dello screening; o assunzione di qualsiasi alimento o bevanda contenente o metabolizzato per produrre caffeina o xantina (ad esempio, caffè, tè, cioccolato, cola, ecc.) entro 24 ore prima dell'ammissione;
22. Avere esigenze dietetiche speciali o non essere in grado di rispettare la dieta standardizzata (ad esempio, intolleranza ai pasti standard); o rifiuto di astenersi da alimenti o bevande che potrebbero influenzare il metabolismo del prodotto in studio (ad esempio, alimenti o bevande contenenti pompelmo, carambola o loro prodotti, ecc.) da 48 ore prima della somministrazione fino alla fine dello studio;

23. Pianificare di impegnarsi in esercizio fisico intenso durante lo studio;

    Altri:

24. Occupazione che comporta esposizione a lungo termine a condizioni radioattive; o esposizione radioattiva significativa (ad esempio, ≥2 TAC torace/addome, o ≥3 altri tipi di esami radiografici) entro 1 anno prima dello screening, o partecipazione a uno studio con farmaco radiomarcato entro 1 anno prima dello screening;
25. Aver avuto perdita di sangue o donazione di sangue >400 mL entro 3 mesi prima dello screening, o aver avuto perdita di sangue o donazione di sangue >200 mL entro 1 mese prima della somministrazione, o aver ricevuto una trasfusione di sangue o componenti del sangue entro 1 mese, o pianificare di donare sangue durante il periodo di somministrazione del farmaco in studio o entro 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio;
26. Storia di fobia degli aghi o emofobia, o difficoltà con il prelievo di sangue o incapacità di tollerare il prelievo di sangue venoso;
27. Aver partecipato a qualsiasi studio clinico e aver ricevuto un farmaco in studio o utilizzato un dispositivo in studio entro 3 mesi prima dello screening; o pianificare di partecipare ad altri studi clinici durante questo studio, o non partecipare di persona allo studio clinico;
28. Aver ricevuto qualsiasi vaccinazione entro 4 settimane prima dello screening o pianificare di ricevere qualsiasi vaccinazione durante lo studio o entro 1 mese dopo la fine dello studio;
29. Avere altri fattori ritenuti dallo sperimentatore che rendano il partecipante non idoneo a partecipare a questo studio, o partecipanti che si ritirano dallo studio per motivi personali.