Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av BMS-986504 vid icke-operabel malign perifer nervskidstumör

10 augusti 2026 uppdaterad av: Ankit Mangla, MD

En fas II-studie för att bedöma säkerheten och effekten av BMS-986504 hos patienter med icke-resektabla maligna perifera nervskidstumörer med homozygot MTAP-deletion

Personer som har en cancer som kallas MPNST, eller Malignt Perifert Nervskidstumör, kan vara berättigade till denna studie. Syftet med denna studie är att se om ett nytt läkemedel som kallas BMS-986504 kan fungera bättre än andra tillgängliga läkemedel för personer med MPNST. Metylthioadenosin Fosforylas (MTAP) förlust är en genmutation som vissa personer har. MTAP-förlust verkar öka chansen att BMS-986504 kan döda MPNST-cancerceller. Personer som saknar MTAP i sin tumör kan vara berättigade att delta i denna studie. Behandling av MPNST baserat på MTAP-förlust anses vara experimentell och är inte godkänd av den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) för att fastställa om BMS-986504 kommer att vara aktiv mot cancer. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av BMS-986504 hos deltagare med MPNST.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Maligna perifera nervskidestumörer (MPNST) är snabbväxande, aggressiva cancerformer som utvecklas i mjukdelar. De är den främsta orsaken till allvarlig sjukdom och död hos personer med neurofibromatos typ 1 (NF1), ett tillstånd som ökar risken för cancer. MPNST är sällsynta och drabbar ungefär 1 av 100 000 personer. I USA diagnostiseras cirka 800 till 1 000 nya fall varje år. 5-årsöverlevnaden är cirka 50 %. Den sjunker dock till cirka 20 % när cancern har spridit sig eller inte kan avlägsnas kirurgiskt. Cellgiftsbehandling är ofta mindre effektiv, särskilt när tumören inte kan avlägsnas med operation, med svarsfrekvenser under 20 %. "; s.5":"Det finns ett stort behov av att utveckla nya och mer riktade terapier för denna typ av cancer.

När vissa benigna (icke-cancerösa) nervtumörer, så kallade neurofibrom, omvandlas till MPNST, orsakas det ofta av förlusten av en grupp gener som kallas CDKN2A på kromosom 9. Dessa gener hjälper normalt till att förhindra tumörbildning. När en del av kromosom 9 som kallas 9p21 raderas, kan det också orsaka förlust av en närliggande gen som kallas MTAP. MTAP saknas hos cirka 25-50 % av personer med MPNST. MTAP spelar en viktig roll i metioninåtervinningsvägen och har en avgörande roll i metyleringsreaktioner. När MTAP förloras har celler problem med purinmetabolismen och blir mer beroende av en annan väg, argininmetyleringsvägarna. Denna väg är viktig för processer som DNA-reparation och kontroll av cellcykeln. Ett enzym som kallas proteinargininmetyltransferas 5 (PRMT5) hjälper till att utföra argininmetylering genom att tillsätta små kemiska grupper (metylgrupper) till proteiner. När båda kopiorna av MTAP-genen förloras (kallas homozygot deletion), blir celler ännu mer beroende av PRMT5 för att överleva. Samtidigt byggs ett ämne som kallas metyltioadenosin upp och blockerar delvis PRMT5-aktiviteten. På grund av detta kan fullständig blockering av PRMT5 få MTAP-bristande cancerceller att dö, ett koncept som kallas \"syntetisk letalitet\". För personer med MPNST som har homozygot MTAP-deletion bekräftad med next-generation sequencing (NGS), kan läkemedel som blockerar PRMT5 hjälpa till att krympa tumörer. Ett läkemedel som kallas BMS-986504 är en första-i-klassen PRMT5-hämmare utformad för att specifikt rikta in sig på MTAP-bristande tumörceller genom att binda till PRMT5-MTA-komplexet.

BMS-986504 studerades nyligen i en fas 1-studie och visade tecken på antitumöraktivitet. Personer med tumörer som inte kunde avlägsnas med operation med homozygot MTAP-deletion och vars sjukdom hade försämrats sedan senaste behandlingen fick varierande doser av BMS-986504. Tre av de 6 inskrivna personerna hade sjukdomsprogression. De återstående 3 deltagarna hade partiellt svar, vilket innebär en >30% förbättring från utgångsläget enligt RECIST v1.1-kriterierna. Var och en av dessa 3 deltagare hade olika doser av studieläkemedlet, vilket tyder på ett dosoberoende svar.

Eftersom nuvarande behandlingar för MPNST som inte kan avlägsnas kirurgiskt är otillräckliga, är det viktigt att identifiera nya behandlingsstrategier som kan förbättra överlevnad och hälsoutfall för personer med denna typ av cancer. Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av BMS-986504 hos personer med MPNST som inte kan avlägsnas kirurgiskt och med homozygot MTAP-deletion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

17

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Ankit Mangla, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:<\/p>

  • Manliga eller kvinnliga deltagare \u2265 12 \u00e5r vid screeningtillf\u00e4llet.<\/li>
  • F\u00f6rm\u00e5ga att f\u00f6rst\u00e5 och vilja underteckna informerat samtycke om \u2265 18 \u00e5r eller samtyckesdokument om 12\u201317 \u00e5r.<\/li>

  • Patohistologisk verifiering av MPNST.<\/p>

    • M\u00e4tbar sjukdom (storlek p\u00e5 prim\u00e4rtum\u00f6r och metastaser kan f\u00f6ljas med CT eller MRI).<\/li>
    • Icke-resekterbar (lokalt avancerad eller metastaserande) sjukdom.<\/li><\/ul><\/li>
    • Bekr\u00e4ftelse av homozygot MTAP-deletion genom n\u00e4sta generations sekvensering<\/li>
    • \u00c5terh\u00e4mtning fr\u00e5n biverkningar av tidigare behandling vid studiestart till baslinjen eller \u2264 grad 1 (exklusive alopeci, perifer neuropati och parametrar som \u00f6vertr\u00e4ffas av andra beh\u00f6righetskriterier [t.ex. hematologiska parametrar]). OBS: Deltagare med tidigare endokrina biverkningar till\u00e5ts delta om de \u00e4r stabilt under behandling med l\u00e4mplig ers\u00e4ttningsterapi och \u00e4r asymptomatiska.<\/li>
    • \u00c5terh\u00e4mtning fr\u00e5n akuta toxiska effekter (\u2264 grad 1 enligt NCI CTCAE v5.0) av all tidigare kemoterapi innan studiestart (undantag: alopeci, aptitl\u00f6shet, masssm\u00e4rta).<\/li>

    • Normal benm\u00e4rgsfunktion och \u00e5terh\u00e4mtning av blodv\u00e4rden fr\u00e5n eventuell myelosuppressiv kemoterapi innan studiestart:<\/p>

      • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) \u2265 1500\/mcL.<\/li>
      • Hemoglobin \u2265 9 g\/dL (packade r\u00f6da blodkroppar f\u00e5r ej ges upp till 14 dagar innan start av BMS-986504-behandling f\u00f6r att uppfylla kriterier).<\/li>
      • Trombocytantal \u2265 100 000\/mcL (trombocyttransfusion \u00e4r inte till\u00e5tet upp till 14 dagar innan start av BMS-986504-behandling f\u00f6r att uppfylla kriterier).<\/li>

      • Adekvat organfunktion, inklusive:<\/p>

        • Leverfunktion:<\/p>

          • Totalt bilirubin \u2264 1,5 g\u00e5nger \u00f6vre referensv\u00e4rdet (ULN) f\u00f6r \u00e5ldern, eller \u2264 3 x ULN om associerat med levermetastaser eller Gilberts sjukdom).<\/li>
          • ALT (alaninaminotransferas) och AST (aspartataminotransferas) < 3 x ULN f\u00f6r \u00e5ldern, eller < 5 x ULN om associerat med levermetastaser.<\/li>
          • Serumalbumin \u2265 2,0 g\/dL.<\/li>
          • PT (protrombintid) och\/eller INR (International Normalized Ratio) \u2264 1,5 x ULN, eller inom terapeutiskt intervall om patienten st\u00e5r p\u00e5 antikoagulantia.<\/li><\/ul><\/li>

          • Njurefunktion:<\/p>

            • Kreatinin < 1,5 g\u00e5nger institutionens ULN f\u00f6r \u00e5ldern.<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>

            • Prestationsstatus vid screening:<\/p>

              • ECOG-performance status 0\u20131 f\u00f6r deltagare \u2265 18 \u00e5r.<\/li>
              • Lansky-performance status (\u00e5lder 12\u201315) eller Karnofsky-performance status (\u00e5lder 16\u201317) \u2265 50.<\/li><\/ul><\/li>
              • Individer i fertil \u00e5lder m\u00e5ste anv\u00e4nda effektiv preventivmetod under studien.<\/li><\/ul>

                Exklusionskriterier:<\/p>

                • Deltagare som tidigare behandlats med en PRMT5-h\u00e4mmare.<\/li>
                • Deltagare som inte kan sv\u00e4lja tabletter.<\/li>
                • Tidigare gastrointestinal sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, st\u00f6rre magkirurgi eller andra gastrointestinala tillst\u00e5nd (t.ex. okontrollerad illam\u00e5ende, kr\u00e4kningar, malabsorptionssyndrom) som sannolikt f\u00f6r\u00e4ndrar absorptionen av studieterapi eller resulterar i of\u00f6rm\u00e5ga att sv\u00e4lja oral medicin.<\/li>
                • Deltagare med aktivt drogmissbruk.<\/li>
                • V\u00e4xtbaserade preparat (t.ex. \u00f6rttillskott eller traditionell kinesisk medicin) avsedda att behandla sjukdomen i studien som tagits inom 4 veckor f\u00f6re randomisering. Samtidig anv\u00e4ndning av v\u00e4xtbaserade preparat \u00e4r inte till\u00e5tet under studien.<\/li>
                • Kontinuerligt behov av medicin som \u00e4r stark h\u00e4mmare eller stark inducerare av CYP3A4 och\/eller P-gp eller en PPI (protonpumpsh\u00e4mmare) som inte kan bytas till alternativ behandling f\u00f6re randomisering.<\/li><\/ul>

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BMS-986504
Deltagarna kommer att få BMS-986504 på dag 1-28 i varje cykel. Behandlingen fortsätter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Läkemedel: BMS-986504

Deltagarna kommer att få 600 milligram (mg) BMS-986504 tas oralt (via munnen) på dagarna 1–28 av varje 28-dagarscykel. Behandlingen fortsätter tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke (upp till 2 år). Deltagare som upplever dosbegränsande toxicitet kan övergå till 400 mg dagligen, sedan 200 mg dagligen av BMS-986504, eller tas bort från den kliniska prövningen.

Nio deltagare kommer att inkluderas i steg 1. Om ≥ 1 deltagare visar ett fullständigt eller partiellt svar i steg 1, fortsätter prövningen till steg 2, där ytterligare åtta deltagare inkluderas. Om det inte finns några svar eller betydande säkerhetsproblem uppstår, avbryts prövningen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år
ORR definieras som andelen deltagare med bekräftat komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt riktlinjerna för Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1). CR definieras som försvinnande av alla mållesioner. PR definieras som minst en 30% minskning av summan av diametrarna för mållesionerna.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
OS definieras som tiden från behandlingsstart till död oavsett orsak.
Upp till 2 år
Incidence av biverkningar (AEs)
Tidsram: 30 dagar efter avslutad behandling (upp till 2 år)
AEs kommer att definieras och graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0).
30 dagar efter avslutad behandling (upp till 2 år)
Andel av behandlingsavbrott
Tidsram: Upp till 2 år
Andelen deltagare som avbryter behandling på grund av toxicitet kommer att beräknas.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ankit Mangla, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Ankit Mangla, MD, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Kolb, S., et al. (2021). The Role of Radiation Therapy in the Treatment of Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors. Journal of Clinical Oncology. 39(25): 2762-2773. doi:10.1200/JCO.21.01232.
  • Montoya, P., et al. (2023). Methylthioadenosine Phosphorylase Deficiency in MPNST: Implications for Targeted Therapies. Neuro-Oncology. 25(S5): v238. doi:10.1093/neuonc/noad243.
  • Zhang, Y., et al. (2021). Loss of MTAP in cancer cells drives metabolic dependency on the arginine methylation pathway. Cancer Research. 81(13): 3538-3549. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0766.
  • Turner, J., et al. (2022). Targeting methylthioadenosine phosphorylase and arginine methylation for synthetic lethality in MTAP-deficient cancers. Nature Communications. 13(1): 1167. doi: 10.1038/s41467-022-29032-2.
  • Chang, L., et al. (2021). Protein arginine methyltransferase 5 inhibitors as therapeutic agents for cancer. Journal of Medicinal Chemistry.
  • Liu, W., et al. (2023). PRMT5 inhibition as a therapeutic strategy for MTAP-deficient cancers. Clinical Cancer Research. 29(3): 721-731. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-2479.
  • Walker, L., et al. (2023). Targeting PRMT5 in MTAP-deleted cancers: A synthetic lethal approach. Journal of Clinical Oncology. 41(4): 157-167. doi:10.1200/JCO.22.00399.
  • Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, Ullrich NJ, Viskochil D, Korf BR; COUNCIL ON GENETICS; AMERICAN COLLEGE OF MEDICAL GENETICS AND GENOMICS. Health Supervision for Children With Neurofibromatosis Type 1. Pediatrics. 2019 May;143(5):e20190660. doi: 10.1542/peds.2019-0660.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 augusti 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2026

Första postat (Faktisk)

23 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE3725

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera