Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność BMS-986504 w nieresekcyjnym złośliwym nowotworze osłonek nerwów obwodowych

18 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Ankit Mangla, MD

Badanie II fazy oceniające bezpieczeństwo i skuteczność BMS-986504 u pacjentów z nieoperacyjnym złośliwym guzem osłonki nerwu obwodowego z hemizygotyczną delecją MTAP

Osoby, u których zdiagnozowano nowotwór zwany MPNST (złośliwy guz osłonek nerwów obwodowych), mogą kwalifikować się do tego badania. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy nowy lek o nazwie BMS-986504 może działać lepiej niż inne dostępne leki u osób z MPNST. Utrata genu metylotioadenozyny fosforylazy (MTAP) jest mutacją genetyczną występującą u niektórych osób. Wydaje się, że utrata MTAP zwiększa prawdopodobieństwo, że BMS-986504 będzie w stanie zabić komórki nowotworowe MPNST. Osoby, u których w guzie brakuje MTAP, mogą wziąć udział w tym badaniu. Leczenie MPNST oparte na stwierdzeniu utraty MTAP jest uważane za eksperymentalne i nie zostało zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do określania, czy BMS-986504 będzie aktywny przeciwko nowotworom. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności BMS-986504 u uczestników z MPNST.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Złośliwe nowotwory pochewek nerwów obwodowych (MPNST) są szybko rosnącymi, agresywnymi nowotworami, które rozwijają się w tkankach miękkich. Są one główną przyczyną poważnych chorób i śmierci u osób z neurofibromatozą typu 1 (NF1), stanem zwiększającym ryzyko zachorowania na raka. MPNST są rzadkie – dotykają około 1 na 100 000 osób. W Stanach Zjednoczonych każdego roku diagnozuje się od 800 do 1000 nowych przypadków. Pięcioletni wskaźnik przeżycia wynosi około 50%. Jednak spada on do około 20%, gdy nowotwór się rozprzestrzenił lub nie można go usunąć chirurgicznie. Chemioterapia jest często mniej skuteczna, zwłaszcza gdy guza nie można usunąć chirurgicznie, a wskaźniki odpowiedzi są poniżej 20%. Istnieje silna potrzeba opracowania nowych, bardziej ukierunkowanych terapii dla tego typu nowotworu.

Kiedy niektóre łagodne (niezłośliwe) guzy nerwów, zwane nerwiakowłókniakami, przekształcają się w MPNST, często jest to spowodowane utratą grupy genów zwanej CDKN2A na chromosomie 9. Geny te zazwyczaj pomagają zapobiegać powstawaniu nowotworów. Kiedy część chromosomu 9 zwana 9p21 jest usuwana, może to również spowodować utratę pobliskiego genu o nazwie MTAP. MTAP jest nieobecny u około 25–50% osób z MPNST. MTAP odgrywa ważną rolę w szlaku odzyskiwania metioniny i pełni kluczową funkcję w reakcjach metylacji. W przypadku utraty MTAP komórki mają problemy z metabolizmem puryn i stają się bardziej zależne od innego szlaku – szlaku metylacji argininy. Szlak ten jest ważny dla procesów takich jak naprawa DNA i kontrola cyklu komórkowego. Enzym zwany białkową metylotransferazą argininową 5 (PRMT5) pomaga przeprowadzać metylację argininy poprzez dodawanie małych grup chemicznych (grup metylowych) do białek. Kiedy obie kopie genu MTAP zostaną utracone (tzw. delecja homozygotyczna), komórki stają się jeszcze bardziej zależne od PRMT5, aby przetrwać. Jednocześnie gromadzi się substancja zwana metylotioadenozyną, która częściowo blokuje aktywność PRMT5. Z tego powodu całkowite zablokowanie PRMT5 może spowodować śmierć komórek nowotworowych z niedoborem MTAP, co jest koncepcją znaną jako „śmiertelność syntetyczna”. U osób z MPNST, u których potwierdzono homozygotyczną delecję MTAP za pomocą sekwencjonowania następnej generacji (NGS), leki blokujące PRMT5 mogą pomóc w zmniejszeniu guzów. Lek o nazwie BMS-986504 jest pierwszym w swojej klasie inhibitorem PRMT5 zaprojektowanym specjalnie do celowania w komórki nowotworowe z niedoborem MTAP poprzez wiązanie się z kompleksem PRMT5-MTA.

BMS-986504 był niedawno badany w badaniu fazy 1 i wykazał oznaki aktywności przeciwnowotworowej. Osobom z guzami, których nie można usunąć chirurgicznie, z homozygotyczną delecją MTAP, u których choroba uległa pogorszeniu od ostatniego leczenia, podawano różne dawki BMS-986504. U trzech z 6 włączonych osób wystąpiła progresja choroby. U pozostałych 3 uczestników uzyskano odpowiedzi częściowe, co oznacza poprawę o >30% w porównaniu z wartością wyjściową według kryteriów RECIST wersja 1.1. Każdy z tych 3 uczestników otrzymywał inną dawkę badanego leku, co sugeruje odpowiedź niezależną od dawki.

Ponieważ obecne metody leczenia MPNST, których nie można usunąć chirurgicznie, są nieskuteczne, ważne jest zidentyfikowanie nowych strategii leczenia, które mogą poprawić długość życia osób z tym typem nowotworu i wyniki zdrowotne. Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności BMS-986504 u osób z MPNST, których nie można usunąć chirurgicznie i u których stwierdzono homozygotyczną delecję MTAP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

17

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Ankit Mangla, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 12 lat w momencie badania przesiewowego.
  • Zdolność zrozumienia i wyrażenia zgody na podpisanie dokumentacji świadomej zgody, jeśli uczestnik ma ≥ 18 lat, lub zgoda, jeśli ma 12-17 lat.

  • Weryfikacja patohistologiczna MPNST.

    • Choroba mierzalna (wielkość guza pierwotnego i przerzutów może być monitorowana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego).
    • Choroba nieoperacyjna (miejscowo zaawansowana lub z przerzutami).
  • Potwierdzenie homozygotycznej delecji MTAP za pomocą sekwencjonowania następnej generacji.
  • Odzyskanie zdrowia po działaniach niepożądanych poprzedniego leczenia do momentu włączenia do badania do stanu wyjściowego lub ≤ stopnia 1 (z wyłączeniem łysienia, neuropatii obwodowej i parametrów zastąpionych przez inne kryteria kwalifikacji [np. parametry hematologiczne]). Uwaga: Uczestnicy z wcześniejszymi endokrynologicznymi działaniami niepożądanymi mogą zostać włączeni, jeśli są stabilnie leczeni odpowiednią terapią zastępczą i nie mają objawów.
  • Odzyskanie po ostrych skutkach toksycznych (≤ stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 Narodowego Instytutu Raka) po wcześniejszej chemioterapii przed przystąpieniem do badania (wyjątki: łysienie, anoreksja, ból masy).

  • Prawidłowa czynność szpiku i odnowa liczby krwinek po jakiejkolwiek mielosupresyjnej chemioterapii przed przystąpieniem do badania:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mcL (mikrolitr).
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (przetoczenie krwinek czerwonych nie jest dozwolone do 14 dni przed rozpoczęciem leczenia BMS-986504 w celu spełnienia kryteriów).
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcL (mikrolitr) (przetoczenie płytek nie jest dozwolone do 14 dni przed rozpoczęciem leczenia BMS-986504 w celu spełnienia kryteriów).

    • Prawidłowa czynność narządów, w tym:

      • Czynność wątroby:

        • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN) dla wieku, lub ≤ 3 x GGN, jeśli związane z przerzutami do wątroby lub chorobą Gilberta).
        • ALT (aminotransferaza alaninowa) i AST (aminotransferaza asparaginianowa) < 3 x GGN dla wieku, lub < 5 x GGN, jeśli związane z przerzutami do wątroby.
        • Stężenie albuminy w surowicy ≥ 2,0 g/dL.
        • PT (czas protrombinowy) i/lub INR (międzynarodowy współczynnik standaryzowany) ≤ 1,5 x GGN, lub w zakresie terapeutycznym w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego.

      • Czynność nerek:

        • Stężenie kreatyniny < 1,5 razy GGN dla wieku.

  • Stan sprawności w momencie badania przesiewowego:

    • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 dla uczestników ≥ 18 lat.
    • Stan sprawności Lansky'ego (wiek 12-15) lub Karnofsky'ego (wiek 16-17) ≥ 50.
  • Osoby w wieku rozrodczym (IOCBP) muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania.

Kryteria wykluczenia:

  • Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem PRMT5.
  • Uczestnicy, którzy nie są w stanie połykać tabletek.
  • Historia choroby przewodu pokarmowego, nieswoistego zapalenia jelit, dużej operacji żołądka lub innych stanów żołądkowo-jelitowych (np. niekontrolowane nudności, wymioty, zespół złego wchłaniania), które mogą zmienić wchłanianie badanego leku lub uniemożliwić połykanie leków doustnych.
  • Uczestnicy z aktywnym używaniem narkotyków.
  • Jakiekolwiek preparaty ziołowe (np. suplementy ziołowe lub leki tradycyjnej medycyny chińskiej) stosowane w leczeniu badanej choroby w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Stosowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych jest niedozwolone w trakcie badania.
  • Konieczność ciągłego stosowania leku znanego jako silny inhibitor lub silny induktor CYP3A4 i/lub P-gp lub inhibitora pompy protonowej (PPI), którego nie można zmienić na alternatywne leczenie przed randomizacją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BMS-986504
Uczestnicy będą otrzymywać BMS-986504 w dniach 1-28 każdego cyklu. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Lek: BMS-986504

Uczestnicy otrzymają 600 miligramów (mg) BMS-986504 doustnie w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody (do 2 lat). Uczestnicy, u których wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę, mogą zostać przeniesieni na dawkę 400 mg na dobę, a następnie 200 mg na dobę BMS-986504 lub wycofani z badania klinicznego.

Dziewięciu uczestników zostanie włączonych do etapu 1. Jeśli ≥ 1 uczestnik wykaże całkowitą lub częściową odpowiedź w etapie 1, badanie przejdzie do etapu 2, do którego zostanie włączonych dodatkowych ośmiu uczestników. Jeśli nie będzie odpowiedzi lub pojawią się poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa, badanie zostanie przerwane.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1). CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Okres wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Definicja OS to czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 2 lat
Częstość zdarzeń niepożądanych (AEs)
Ramy czasowe: 30 dni po zakończeniu leczenia (do 2 lat)
AEs zostaną zdefiniowane i ocenione zgodnie z wersją 5.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) Narodowego Instytutu Raka.
30 dni po zakończeniu leczenia (do 2 lat)
Wskaźnik przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do 2 lat
Proporcja uczestników przerywających leczenie z powodu toksyczności zostanie obliczona.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ankit Mangla, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Ankit Mangla, MD, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Miller, D.T., et al. (2019). Health supervision for children with neurofibromatosis type 1. Pediatrics, 143(5): e20190660. doi:10.1542/peds.2019-0660.
  • Kolb, S., et al. (2021). The Role of Radiation Therapy in the Treatment of Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors. Journal of Clinical Oncology. 39(25): 2762-2773. doi:10.1200/JCO.21.01232.
  • Montoya, P., et al. (2023). Methylthioadenosine Phosphorylase Deficiency in MPNST: Implications for Targeted Therapies. Neuro-Oncology. 25(S5): v238. doi:10.1093/neuonc/noad243.
  • Zhang, Y., et al. (2021). Loss of MTAP in cancer cells drives metabolic dependency on the arginine methylation pathway. Cancer Research. 81(13): 3538-3549. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0766.
  • Turner, J., et al. (2022). Targeting methylthioadenosine phosphorylase and arginine methylation for synthetic lethality in MTAP-deficient cancers. Nature Communications. 13(1): 1167. doi: 10.1038/s41467-022-29032-2.
  • Chang, L., et al. (2021). Protein arginine methyltransferase 5 inhibitors as therapeutic agents for cancer. Journal of Medicinal Chemistry.
  • Liu, W., et al. (2023). PRMT5 inhibition as a therapeutic strategy for MTAP-deficient cancers. Clinical Cancer Research. 29(3): 721-731. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-2479.
  • Walker, L., et al. (2023). Targeting PRMT5 in MTAP-deleted cancers: A synthetic lethal approach. Journal of Clinical Oncology. 41(4): 157-167. doi:10.1200/JCO.22.00399.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE3725

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na BMS-986504

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj