Safety and Efficacy of BMS-986504 in Unresectable Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers <5C><1> 12 jaar op het moment van screening.
• Mogelijkheid om de documentatie van geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen indien <5C><1> 18 jaar, of documentatie van instemming indien 12-17 jaar.

• Pathohistologische bevestiging van MPNST.

  • Meetbare ziekte (grootte van primaire tumor en metastatische laesies kunnen worden gevolgd met CT- of MRI-scans).
  • Niet-reseceerbare (lokaal gevorderde of gemetastaseerde) ziekte.
• Bevestiging van homozygote MTAP-deletie door next-generation sequencing.
• Herstel van de bijwerkingen van eerdere therapie op het moment van inschrijving tot baseline of <5C><1> Graad 1 (uitgezonderd alopecia, perifere neuropathie en parameters die worden overschreven door andere geschiktheidscriteria [bv. hematologieparameters]).
  Opmerking: Deelnemers met eerdere endocriene bijwerkingen mogen worden ingeschreven als ze stabiel worden gehouden met passende vervangingstherapie en asymptomatisch zijn.
• Herstel van de acute toxische effecten (<5C><1> graad 1 zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0) van alle eerdere chemotherapie voorafgaand aan deelname aan de studie (uitzonderingen: alopecia, anorexia, massapijn).

• Normale beenmergfunctie en herstel van bloedcelaantallen van myelosuppressieve chemotherapie voorafgaand aan deelname aan de studie:

  • Perifere absolute neutrofielentelling (ANC) <5C><1> 1500/mcL (microliter).
  • Hemoglobine <5C><1> 9 g/dL (transfusie van packed red blood cells is niet toegestaan tot 14 dagen voor start van BMS-986504-behandeling om aan geschiktheid te voldoen).
  • Bloedplaatjes <5C><1> 100.000/mcL (microliter) (bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan tot 14 dagen voor start van BMS-986504-behandeling om aan geschiktheid te voldoen).

  • Adequate orgaanfunctie, waaronder:

    • Leverfunctie:

      • Totaal bilirubine <5C><1> 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, of <5C><1> 3 x ULN indien geassocieerd met levermetastasen of de ziekte van Gilbert.
      • ALAT (alanine-aminotransferase) en ASAT (aspartaat-aminotransferase) < 3 x ULN voor leeftijd, of < 5 x ULN indien geassocieerd met levermetastasen.
      • Serumalbumine <5C><1> 2,0 g/dL.
      • PT (protrombinetijd) en/of INR (International Normalized Ratio) <5C><1> 1,5 x ULN, of binnen therapeutisch bereik indien antistollingstherapie wordt gebruikt.

    • Nierfunctie:

      • Creatinine < 1,5 keer institutionele ULN voor leeftijd.

• Prestatiestatus op het moment van screening:

  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0-1 voor deelnemers <5C><1> 18 jaar oud.
  • Lansky-prestatiestatus (leeftijd 12-15) of Karnofsky-prestatiestatus (leeftijd 16-17) <5C><1> 50.
• Personen in de vruchtbare leeftijd (IOCBP) moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens de studie.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers die eerder zijn behandeld met een PRMT5-remmer.
• Deelnemers die niet in staat zijn tabletten door te slikken.
• Geschiedenis van gastro-intestinale ziekte, inflammatoire darmziekte, grote maagchirurgie of andere gastro-intestinale aandoeningen (bijv. ongecontroleerde misselijkheid, braken, malabsorptiesyndroom) die waarschijnlijk de absorptie van de studiebehandeling veranderen of leiden tot onvermogen om orale medicatie door te slikken.
• Deelnemers met actief drugsgebruik.
• Kruidenpreparaten (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese geneesmiddelen) bedoeld om de onderzochte ziekte te behandelen, ontvangen binnen 4 weken voor randomisatie.
  Gelijktijdig gebruik van kruidenpreparaten is niet toegestaan tijdens de studie.
• Voortdurende noodzaak voor een geneesmiddel dat bekend staat als een sterke remmer of sterke induceerder van CYP3A4 en/of P-gp of een PPI (protonpompremmer) die niet kan worden omgezet naar een alternatieve behandeling voorafgaand aan randomisatie.