Sicherheit und Wirksamkeit von BMS-986504 bei nicht resezierbarem malignem peripherem Nervenscheidentumor

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer ≥ 12 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
• Fähigkeit, die Dokumentation der Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, wenn ≥ 18 Jahre alt, oder die Dokumentation der Zustimmung, wenn 12-17 Jahre alt.

• Pathohistologische Bestätigung von MPNST.

  • Messbare Erkrankung (Größe des Primärtumors und metastatische Läsionen können mittels CT oder MRT verfolgt werden).
  • Nicht resezierbare (lokal fortgeschrittene oder metastasierte) Erkrankung.
• Bestätigung der homozygoten MTAP-Deletion durch Next-Generation-Sequencing.
• Erholung von den unerwünschten Wirkungen der vorherigen Therapie zum Zeitpunkt der Aufnahme auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 (ausgenommen Alopezie, periphere Neuropathie und Parameter, die durch andere Eignungskriterien ersetzt werden [z. B. hämatologische Parameter]).
  Hinweis: Teilnehmer mit früheren endokrinen unerwünschten Wirkungen dürfen eingeschlossen werden, wenn sie unter geeigneter Ersatztherapie stabil sind und asymptomatisch sind.
• Erholung von den akuten toxischen Wirkungen (≤ Grad 1 gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0) aller vorherigen Chemotherapien vor Studieneintritt (Ausnahmen: Alopezie, Anorexie, Massenschmerz).

• Normale Knochenmarkfunktion und Erholung der Blutbildwerte von jeder myelosuppressiven Chemotherapie vor Studieneintritt:

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mcl (Mikroliter).
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Erythrozytenkonzentrat-Transfusion ist bis 14 Tage vor Beginn der BMS-986504-Behandlung nicht erlaubt, um die Eignung zu erreichen).
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mcl (Mikroliter) (Thrombozyten-Transfusion ist bis 14 Tage vor Beginn der BMS-986504-Behandlung nicht erlaubt, um die Eignung zu erreichen).

  • Ausreichende Organfunktion, einschließlich:

    • Leberfunktion:

      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) für das Alter oder ≤ 3 x ULN, wenn mit Lebermetastasen oder Morbus Gilbert verbunden.
      • ALT (Alanin-Aminotransferase) und AST (Aspartat-Aminotransferase) < 3 x ULN für das Alter oder < 5 x ULN, wenn mit Lebermetastasen verbunden.
      • Serumalbumin ≥ 2,0 g/dl.
      • PT (Prothrombinzeit) und/oder INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,5 x ULN oder innerhalb des therapeutischen Bereichs, wenn eine Antikoagulationstherapie erfolgt.

    • Nierenfunktion:

      • Kreatinin < 1,5-fache der institutionellen ULN für das Alter.

• Performancestatus zum Zeitpunkt des Screenings:

  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status 0-1 für Teilnehmer ≥ 18 Jahre.
  • Lansky-Performance-Status (Alter 12-15) oder Karnofsky-Performance-Status (Alter 16-17) ≥ 50.
• Personen im gebärfähigen Alter (PGA) müssen während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die zuvor mit einem PRMT5-Inhibitor behandelt wurden.
• Teilnehmer, die Tabletten nicht schlucken können.
• Vorgeschichte von gastrointestinalen Erkrankungen, entzündlichen Darmerkrankungen, größeren Magenoperationen oder anderen gastrointestinalen Erkrankungen (z. B. unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Malabsorptionssyndrom), die die Aufnahme der Studienbehandlung wahrscheinlich verändern oder zur Unfähigkeit führen, orale Medikamente zu schlucken.
• Teilnehmer mit aktivem Drogenkonsum.
• Jegliche pflanzliche Zubereitung (z. B. pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel oder traditionelle chinesische Arzneimittel), die zur Behandlung der untersuchten Krankheit bestimmt ist und innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eingenommen wurde. Die gleichzeitige Anwendung pflanzlicher Zubereitungen ist während der Studie nicht gestattet.
• Fortlaufende Notwendigkeit eines Medikaments, das als starker Inhibitor oder starker Induktor von CYP3A4 und/oder P-gp oder eines PPIs (Protonenpumpenhemmer) bekannt ist, das vor der Randomisierung nicht auf eine alternative Behandlung umgestellt werden kann.