Bezpečnost a účinnost BMS-986504 u neresekovatelného maligního nádoru pochvy periferního nervu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ≥ 12 let věku v době screeningu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu, pokud je ≥ 18 let, nebo dokument souhlasu, pokud je 12–17 let.

• Patologicko-histologické ověření MPNST.

  • Měřitelné onemocnění (velikost primárního nádoru a metastatických lézí lze sledovat pomocí CT nebo MRI).
  • Neresekabilní (lokálně pokročilé nebo metastatické) onemocnění.
• Potvrzení homozygotní delece MTAP pomocí sekvenování nové generace
• Zotavení z nežádoucích účinků předchozí terapie v době zařazení na výchozí úroveň nebo ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie, periferní neuropatie a parametrů nahrazených jinými kritérii způsobilosti [např. hematologické parametry]). Poznámka: Účastníci s předchozími endokrinními nežádoucími účinky se mohou zařadit, pokud jsou stabilně udržováni na vhodné substituční terapii a jsou asymptomatičtí.
• Zotavení z akutních toxických účinků (≤ stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 Národního institutu pro rakovinu) všech předchozích chemoterapií před vstupem do studie (výjimky: alopecie, anorexie, bolest z nádoru).

• Normální funkce kostní dřeně a obnovení krevního obrazu po jakékoli myelosupresivní chemoterapii před vstupem do studie:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mcL (mikrolitr).
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfuze balených červených krvinek není povolena po dobu 14 dnů před zahájením léčby BMS-986504 ke splnění kritérií).
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL (mikrolitr) (transfuze destiček není povolena po dobu 14 dnů před zahájením léčby BMS-986504 ke splnění kritérií).
  • Adekvátní funkce orgánů, včetně:
  • Funkce jater:
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro věk, nebo ≤ 3x ULN v souvislosti s metastatickým onemocněním jater nebo Gilbertovým syndromem).
  • ALT (alaninaminotransferáza) a AST (aspartátaminotransferáza) < 3 x ULN pro věk, nebo < 5 x ULN v souvislosti s metastatickým onemocněním jater.
  • Sérový albumin ≥ 2,0 g/dL.
  • PT (protrombinový čas) a/nebo INR (mezinárodní normalizovaný poměr) ≤ 1,5 x ULN, nebo v terapeutickém rozmezí při antikoagulační terapii.
  • Funkce ledvin:
  • Kreatinin < 1,5násobek institucionální ULN pro věk.
• Stav výkonnosti v době screeningu:
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) skóre výkonnosti 0–1 pro účastníky ≥ 18 let.
• Lansky skóre výkonnosti (věk 12–15) nebo Karnofsky skóre výkonnosti (věk 16–17) ≥ 50.
• Osoby ve fertilním věku musí během studie praktikovat účinnou antikoncepci.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci, kteří byli dříve léčeni inhibitorem PRMT5.
• Účastníci, kteří nejsou schopni polykat tablety.
• Anamnéza gastrointestinálního onemocnění, zánětlivého onemocnění střev, velké operace žaludku nebo jiných gastrointestinálních stavů (např. nekontrolovatelná nevolnost, zvracení, malabsorpční syndrom), které pravděpodobně ovlivní absorpci studijní léčby nebo způsobí neschopnost polykat perorální léky.
• Účastníci s aktivním užíváním drog.
• Jakýkoli rostlinný přípravek (např. bylinné doplňky nebo tradiční čínská medicína) určený k léčbě studovaného onemocnění, který byl obdržen do 4 týdnů před randomizací. Současné užívání jakéhokoli rostlinného přípravku není během studie povoleno.
• Trvalá potřeba léku známého jako silný inhibitor nebo silný induktor CYP3A4 a/nebo P-gp nebo PPI (inhibitor protonové pumpy), který nelze před randomizací nahradit alternativní léčbou.