BMS-986504s sikkerhed og effektivitet ved inoperabel malignt perifert nerveskede tumor

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 12 år på screeningstidspunktet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive dokumentation for informeret samtykke, hvis ≥ 18 år, eller dokumentation for samtykke, hvis 12-17 år.

• Patohistologisk verifikation af MPNST.

  • Målbar sygdom (størrelse af primær tumor og metastatiske læsioner kan følges med CT- eller MR-scanninger).
  • Ikke-operabel (lokalt fremskreden eller metastatisk) sygdom.
• Bekræftelse af homozygot MTAP-deletion ved next generation sequencing.
• Genopretning fra bivirkninger af tidligere behandling på tilmeldingstidspunktet til baseline eller ≤ Grad 1 (eksklusive alopeci, perifer neuropati og parametre, der erstattes af andre berettigelseskriterier [f.eks. hæmatologiske parametre]). Bemærk: Deltagere med tidligere endokrine bivirkninger kan tilmeldes, hvis de er stabile på passende erstatningsterapi og asymptomatiske.
• Genopretning fra akutte toksiske virkninger (≤ grad 1 som defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0) af al tidligere kemoterapi før påbegyndelse af studiet (undtagelser: alopeci, anoreksi, massesmerter).

• Normal marvfunktion og genopretning af blodcelletal fra eventuel myelosuppressiv kemoterapi før påbegyndelse af studiet:

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mcL (mikroliter).
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (pakket røde blodcelle-transfusion er ikke tilladt op til 14 dage før start af BMS-986504-behandling for at opfylde berettigelse).
  • Trombocyttal ≥ 100.000/mcL (mikroliter) (trombocyttransfusion er ikke tilladt op til 14 dage før start af BMS-986504-behandling for at opfylde berettigelse).

  • Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

    • Leverfunktion:

      • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) for alderen, eller ≤ 3 x ULN hvis forbundet med levermetastaser eller Gilberts sygdom).
      • ALT og AST < 3 x ULN for alderen, eller < 5 x ULN hvis forbundet med levermetastaser.
      • Serumalbumin ≥ 2,0 g/dL.
      • PT og/eller INR ≤ 1,5 x ULN, eller inden for terapeutisk område, hvis patienten får antikoagulationsbehandling.

    • Nyrefunktion:

      • Kreatinin < 1,5 gange institutionens ULN for alderen.

• Performance status på screeningstidspunktet:

  • ECOG performance status 0-1 for deltagere ≥ 18 år.
  • Lansky performance status (alder 12-15) eller Karnofsky performance status (alder 16-17) ≥ 50.
• Personer i den fertile alder (IOCBP) skal praktisere effektiv prævention under forsøget.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med en PRMT5-hæmmer.
• Deltagere, der ikke kan sluge tabletter.
• Historie med gastrointestinal sygdom, inflammatorisk tarmsygdom, større mavekirurgi eller andre gastrointestinale tilstande (f.eks. ukontrolleret kvalme, opkastning, malabsorptionssyndrom), der sandsynligvis vil ændre absorptionen af studiemedicin eller resultere i manglende evne til at synge orale medicin.
• Deltagere med aktivt stofbrug.
• Eventuelle botaniske præparater (f.eks. urtetilskud eller traditionel kinesiske medicin), der er beregnet til behandling af den undersøgte sygdom, modtaget inden for 4 uger før randomisering. Samtidig brug af botaniske præparater er ikke tilladt under studiet.
• Vedvarende behov for en medicin kendt som en stærk inhibitor eller stærk induktor af CYP3A4 og/eller P-gp eller en PPI (protonpumpehæmmer), som ikke kan skiftes til alternativ behandling før randomisering.