Seguridad y eficacia de BMS-986504 en el tumor maligno de la vaina del nervio periférico no resecable

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos o femeninos ≥ 12 años de edad en el momento de la selección.
  
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar la documentación de consentimiento informado si tienen ≥ 18 años, o de asentimiento si tienen entre 12 y 17 años.
  

• Verificación patohistológica de MPNST.
  

  • Enfermedad medible (el tamaño del tumor primario y las lesiones metastásicas pueden ser monitoreados mediante tomografías computarizadas o resonancias magnéticas).
    
  • Enfermedad no resecable (localmente avanzada o metastásica).
    
  
  
• Confirmación de deleción homocigota de MTAP mediante secuenciación de próxima generación
  
• Recuperación de los efectos adversos de la terapia previa en el momento de la inscripción al valor inicial o ≤ Grado 1 (excluyendo alopecia, neuropatía periférica y parámetros sustituidos por otros criterios de elegibilidad [ej. parámetros hematológicos]).
  Nota: Se permite la inscripción de participantes con efectos adversos endocrinos previos si se mantienen estables con terapia de reemplazo adecuada y están asintomáticos.
  
• Recuperación de los efectos tóxicos agudos (≤ grado 1 según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer v5.0) de toda quimioterapia previa antes de ingresar al estudio (excepciones: alopecia, anorexia, dolor tumoral).
  

• Función medular normal y recuperación de los recuentos de células sanguíneas de cualquier quimioterapia mielosupresora previa antes de ingresar al estudio:
  

  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1500/mcL (microlitro).
    
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (no se permite transfusión de glóbulos rojos empaquetados hasta 14 días antes del inicio del tratamiento con BMS-986504 para cumplir con los criterios de elegibilidad).
    
  • Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mcL (microlitro) (no se permite transfusión de plaquetas hasta 14 días antes del inicio del tratamiento con BMS-986504 para cumplir con los criterios de elegibilidad).
    

  • Función orgánica adecuada, incluyendo:
    

    • Función hepática:
      

      • Bilirrubina total ≤ 1.5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad, o ≤ 3 x LSN si está asociado con enfermedad metastásica hepática o enfermedad de Gilbert).
        
      • ALT (alanina aminotransferasa) y AST (aspartato aminotransferasa) < 3 x LSN para la edad, o < 5 x LSN si está asociado con enfermedad metastásica hepática.
        
      • Albúmina sérica ≥ 2.0 g/dL.
        
      • TP (tiempo de protrombina) y/o INR (cociente internacional normalizado) ≤ 1.5 x LSN, o dentro del rango terapéutico si recibe terapia anticoagulante.
        
      
      

    • Función renal:
      

      • Creatinina < 1.5 veces el LSN institucional para la edad.
        
    
    
  
  

• Estado funcional en el momento de la selección:
  

  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 para participantes ≥ 18 años.
    
  • Índice de Lansky (edades 12-15) o Índice de Karnofsky (edades 16-17) ≥ 50.
    
  
  
• Las personas con capacidad de procrear (PCP) deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo.
  

Criterios de exclusión:

• Participantes que han sido tratados previamente con un inhibidor de PRMT5.
  
• Participantes que no pueden tragar comprimidos.
  
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, cirugía gástrica mayor u otras afecciones gastrointestinales (ej. náuseas, vómitos, síndrome de malabsorción no controlados) que puedan alterar la absorción del tratamiento del estudio o resultar en la incapacidad de tragar medicamentos orales.
  
• Participantes con consumo activo de drogas.
  
• Cualquier preparado botánico (ej. suplementos herbales o medicinas tradicionales chinas) destinado a tratar la enfermedad en estudio recibido dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
  No se permite el uso concurrente de ningún preparado botánico durante el estudio.
  
• Necesidad continua de un medicamento conocido como inhibidor o inductor potente de CYP3A4 y/o P-gp o un IPP (inhibidor de la bomba de protones) que no pueda cambiarse a un tratamiento alternativo antes de la aleatorización.