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Sicurezza ed efficacia di BMS-986504 nel tumore maligno delle guaine dei nervi periferici non resecabile

18 aprile 2026 aggiornato da: Ankit Mangla, MD

<tertium>Uno studio di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di BMS-986504 in pazienti affetti da tumore maligno della guaina del nervo periferico non resecabile con delezione omozigote di MTAP</tertium>

Persone che hanno un tipo di cancro chiamato MPNST, o Tumore Maligno della Guaina dei Nervi Periferici, possono essere ammissibili a questo studio. Lo scopo di questo studio è vedere se un nuovo farmaco chiamato BMS-986504 possa funzionare meglio di altri farmaci disponibili per persone con MPNST. La perdita di Metiltioadenosina Fosforilasi (MTAP) è una mutazione genetica che alcune persone hanno. La perdita di MTAP sembra aumentare la possibilità che BMS-986504 uccida le cellule tumorali di MPNST. Le persone a cui manca MTAP nel loro tumore possono iscriversi a questo studio. Il trattamento dell'MPNST basato sulla perdita di MTAP è considerato sperimentale e non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per determinare se BMS-98650 sarà attivo contro il cancro. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di BMS-986504 nei partecipanti con MPNST.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I tumori maligni della guaina nervosa periferica (MPNST) sono cancri aggressivi a crescita rapida che si sviluppano nei tessuti molli. Sono la principale causa di malattia grave e morte nelle persone con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), una condizione che aumenta il rischio di cancro. Gli MPNST sono rari, colpendo circa 1 persona su 100.000. Negli Stati Uniti, ogni anno vengono diagnosticati circa 800-1000 nuovi casi. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni è di circa il 50%. Tuttavia, questo scende a circa il 20% quando il cancro si è diffuso o non può essere rimosso chirurgicamente. La chemioterapia è spesso meno efficace, specialmente quando il tumore non può essere rimosso chirurgicamente, con tassi di risposta inferiori al 20%. C'è una forte necessità di sviluppare terapie nuove e più mirate per questo tipo di cancro.

Quando alcuni tumori nervosi benigni (non cancerosi), chiamati neurofibromi, si trasformano in MPNST, ciò è spesso causato dalla perdita di un gruppo di geni chiamato CDKN2A sul cromosoma 9. Questi geni normalmente aiutano a prevenire la formazione di tumori. Quando una parte del cromosoma 9 chiamata 9p21 viene deleta, può anche causare la perdita di un gene vicino chiamato MTAP. MTAP è assente in circa il 25-50% delle persone con MPNST. MTAP svolge un ruolo importante nella via di recupero della metionina e ha un ruolo critico nelle reazioni di metilazione. Quando MTAP è perso, le cellule hanno problemi con il metabolismo delle purine e diventano più dipendenti da un'altra via, quella della metilazione dell'arginina. Questa via è importante per processi come la riparazione del DNA e il controllo del ciclo cellulare. Un enzima chiamato protein arginina metiltransferasi 5 (PRMT5) aiuta a portare a termine la metilazione dell'arginina aggiungendo piccoli gruppi chimici (gruppi metilici) alle proteine. Quando entrambe le copie del gene MTAP sono perse (chiamato delezione omozigote), le cellule dipendono ancora di più da PRMT5 per sopravvivere. Allo stesso tempo, una sostanza chiamata metiltioadenosina si accumula e blocca parzialmente l'attività di PRMT5. Per questo motivo, bloccare completamente PRMT5 può causare la morte delle cellule tumorali con deficit di MTAP, un concetto noto come "letalità sintetica". Per le persone con MPNST che hanno una delezione omozigote di MTAP confermata dal sequenziamento di nuova generazione (NGS), i farmaci che bloccano PRMT5 possono aiutare a ridurre i tumori. Un farmaco chiamato BMS-986504 è un inibitore di prima classe di PRMT5 progettato per colpire specificamente le cellule tumorali con deficit di MTAP legandosi al complesso PRMT5-MTA.

BMS-986504 è stato recentemente studiato in uno studio di Fase 1 e ha mostrato evidenze di attività antitumorale. A persone con tumori che non potevano essere rimossi chirurgicamente, con delezione omozigote di MTAP e la cui malattia era peggiorata dall'ultimo trattamento, sono state somministrate dosi variabili di BMS-986504. Tre dei 6 arruolati hanno avuto progressione della malattia. I restanti 3 partecipanti hanno avuto risposte parziali, il che significa che c'è stato un miglioramento >30% rispetto al basale secondo i criteri RECIST v1.1. Ciascuno di questi 3 partecipanti ha ricevuto dosi diverse del farmaco in studio, suggerendo una risposta indipendente dalla dose.

Poiché gli attuali trattamenti per MPNST che non possono essere rimossi chirurgicamente sono scarsi, è importante identificare nuove strategie terapeutiche che possano migliorare la sopravvivenza e gli esiti di salute delle persone con questo tipo di cancro. Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di BMS-986504 in persone con MPNST non rimovibili chirurgicamente e con delezione omozigote di MTAP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Ankit Mangla, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:<\/p>

  • Partecipanti di sesso maschile o femminile di età \u2265 12 anni al momento dello screening.<\/li>
  • Capacità di comprendere e volontà di firmare il documento di consenso informato se \u2265 18 anni o il documento di assenso se 12-17 anni.<\/li>

  • Verifica patoistologica di MPNST.<\/p>

    • Malattia misurabile (la dimensione del tumore primario e le lesioni metastatiche possono essere monitorate tramite scansioni TC o MRI).<\/li>
    • Malattia non resecabile (localmente avanzata o metastatica).<\/li><\/ul><\/li>
    • Conferma della delezione omozigote di MTAP mediante sequenziamento di nuova generazione.<\/li>
    • Recupero dagli effetti avversi della terapia precedente al momento dell'arruolamento al basale o \u2264 Grado 1 (esclusi alopecia, neuropatia periferica e parametri sostituiti da altri criteri di eleggibilità [es. parametri ematologici]).\nNota: i partecipanti con precedenti effetti avversi endocrini possono essere arruolati se sono in terapia sostitutiva stabile e asintomatici.<\/li>
    • Recupero dagli effetti tossici acuti (\u2264 grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 del National Cancer Institute) di tutta la chemioterapia precedente prima di entrare nello studio (eccezioni: alopecia, anoressia, dolore di massa).<\/li>

    • Funzione midollare normale e recupero della conta delle cellule ematiche da qualsiasi chemioterapia mielosoppressiva precedente all'ingresso nello studio:<\/p>

      • Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) \u2265 1500\/mcL (microlitro).<\/li>
      • Emoglobina \u2265 9 g\/dL (non è consentita la trasfusione di globuli rossi concentrati fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con BMS-986504 per soddisfare i criteri di eleggibilità).<\/li>
      • Conta piastrinica \u2265 100.000\/mcL (microlitro) (non è consentita la trasfusione di piastrine fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con BMS-986504 per soddisfare i criteri di eleggibilità).<\/li>

      • Adeguata funzionalità d'organo, inclusa:<\/p>

        • Funzionalità epatica:<\/p>

          • Bilirubina totale \u2264 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per età, o \u2264 3 x ULN se associata a malattia metastatica epatica o malattia di Gilbert).<\/li>
          • ALT (alanina transaminasi) e AST (aspartato aminotransferasi) < 3 x ULN per età, o < 5 x ULN se associate a malattia metastatica epatica.<\/li>
          • Albumina sierica \u2265 2,0 g\/dL.<\/li>
          • PT (tempo di protrombina) e\/o INR (International Normalized Ratio) \u2264 1,5 x ULN, o entro l'intervallo terapeutico se il partecipante assume terapia anticoagulante.<\/li><\/ul><\/li>

          • Funzionalità renale:<\/p>

            • Creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) istituzionale per età.<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>

            • Performance status al momento dello screening:<\/p>

              • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 per partecipanti \u2265 18 anni.<\/li>
              • Performance status di Lansky (età 12-15) o di Karnofsky (età 16-17) \u2265 50.<\/li><\/ul><\/li>
              • Gli individui in età fertile (IOCBP) devono praticare una contraccezione efficace durante la sperimentazione.<\/li><\/ul>

                Criteri di esclusione:<\/p>

                • Partecipanti che sono stati precedentemente trattati con un inibitore di PRMT5.<\/li>
                • Partecipanti che non sono in grado di deglutire compresse.<\/li>
                • Anamnesi di malattia gastrointestinale, malattia infiammatoria intestinale, chirurgia gastrica maggiore o altre condizioni gastrointestinali (es. nausea, vomito non controllati, sindrome da malassorbimento) che potrebbero alterare l'assorbimento del trattamento in studio o causare incapacità a deglutire farmaci orali.<\/li>
                • Partecipanti con uso attivo di droghe.<\/li>
                • Qualsiasi preparazione botanica (es. integratori a base di erbe o medicine tradizionali cinesi) destinata a trattare la malattia in studio ricevuta entro 4 settimane prima della randomizzazione. \nL'uso concomitante di qualsiasi preparazione botanica non è consentito durante lo studio.<\/li>
                • Necessità continua di un farmaco noto come forte inibitore o forte induttore del CYP3A4 e\/o P-gp o di un inibitore della pompa protonica (PPI) che non possa essere sostituito con un trattamento alternativo prima della randomizzazione.<\/li><\/ul>

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BMS-986504
I partecipanti riceveranno BMS-986504 nei giorni 1-28 di ogni ciclo. Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: BMS-986504

I partecipanti riceveranno 600 milligrammi (mg) di BMS-986504 per via orale (per bocca) dal giorno 1 al giorno 28 di ciascun ciclo di 28 giorni. Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del consenso (fino a 2 anni). I partecipanti che manifestano tossicità dose-limitante possono essere trasferiti a 400 mg al giorno, poi a 200 mg al giorno di BMS-986504, o essere rimossi dalla sperimentazione clinica.

Nove partecipanti saranno arruolati nella fase 1. Se ≥1 partecipante mostra una risposta completa o parziale nella fase 1, la sperimentazione procederà alla fase 2, dove verranno arruolati altri otto partecipanti. Se non ci sono risposte o sorgono preoccupazioni significative per la sicurezza, la sperimentazione sarà interrotta.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'ORR è definita come la proporzione di partecipanti con una risposta completa (RC) o risposta parziale (RP) confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (versione 1.1). La RC è definita come scomparsa di tutte le lesioni target. La RP è definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Up to 2 years
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Up to 2 years
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La OS è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni
Incidenza di eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la sospensione del trattamento (fino a 2 anni)
Gli AE saranno definiti e graduati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 del National Cancer Institute (CTCAE v5.0).
30 giorni dopo la sospensione del trattamento (fino a 2 anni)
Tasso di interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Proporzione di partecipanti che interrompono il trattamento a causa della tossicità sarà calcolata.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ankit Mangla, MD

Investigatori

  • Investigatore principale: Ankit Mangla, MD, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Miller, D.T., et al. (2019). Health supervision for children with neurofibromatosis type 1. Pediatrics, 143(5): e20190660. doi:10.1542/peds.2019-0660.
  • Kolb, S., et al. (2021). The Role of Radiation Therapy in the Treatment of Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors. Journal of Clinical Oncology. 39(25): 2762-2773. doi:10.1200/JCO.21.01232.
  • Montoya, P., et al. (2023). Methylthioadenosine Phosphorylase Deficiency in MPNST: Implications for Targeted Therapies. Neuro-Oncology. 25(S5): v238. doi:10.1093/neuonc/noad243.
  • Zhang, Y., et al. (2021). Loss of MTAP in cancer cells drives metabolic dependency on the arginine methylation pathway. Cancer Research. 81(13): 3538-3549. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0766.
  • Turner, J., et al. (2022). Targeting methylthioadenosine phosphorylase and arginine methylation for synthetic lethality in MTAP-deficient cancers. Nature Communications. 13(1): 1167. doi: 10.1038/s41467-022-29032-2.
  • Chang, L., et al. (2021). Protein arginine methyltransferase 5 inhibitors as therapeutic agents for cancer. Journal of Medicinal Chemistry.
  • Liu, W., et al. (2023). PRMT5 inhibition as a therapeutic strategy for MTAP-deficient cancers. Clinical Cancer Research. 29(3): 721-731. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-2479.
  • Walker, L., et al. (2023). Targeting PRMT5 in MTAP-deleted cancers: A synthetic lethal approach. Journal of Clinical Oncology. 41(4): 157-167. doi:10.1200/JCO.22.00399.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

23 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE3725

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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