利妥昔单抗、拉布立酶和联合化疗治疗新诊断晚期 B 细胞白血病或淋巴瘤的年轻患者

目标：

I. 确定将利妥昔单抗添加到包含长春新碱、甲泼尼龙、甲氨蝶呤、亚叶酸钙、环磷酰胺和多柔比星 (COPADM) [COMRAP] 的诱导化疗以及新诊断的 FAB 预后 B 组或 C 组白血病患儿巩固化疗的毒性或用 LMB/FAB 疗法治疗的淋巴瘤。

二。确定在这些患者中将拉布酸酶添加到包含环磷酰胺、长春新碱、泼尼松或甲泼尼龙、甲氨蝶呤和亚叶酸钙 (COP-R) 的还原相中的毒性。

三、确定这些患者在 COP-R 降低阶段和 COPADM 或 COMRAP 的第一个诱导阶段期间肿瘤溶解综合征、肾脏并发症和辅助肾脏支持（即透析或血液滤过）的使用的发生率。

四、确定将 COMRAP 纳入 LMB/FAB 治疗的患者的反应率。

V. 在纳入 LMB/FAB 治疗的 COMRAP 治疗之前和期间评估患者的微小残留病。

大纲：这是一项多中心研究。 根据 FAB 预后组（B 对 C）对患者进行分层，并按组分类进行治疗。

工厂 B 组

治疗 I（前 6 名患者）：

减量治疗：患者接受 COP-R 方案，包括 15 分钟内环磷酰胺静脉注射、长春新碱静脉注射以及第 0 天鞘内注射甲氨蝶呤和氢化可的松 (IT)；拉布立酶* 第 0 天和第 1 天每 12 小时静脉注射超过 30 分钟，然后在第 2-4 天每天一次（表现出高尿酸血症和临床怀疑 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或 B 细胞急性淋巴细胞白血病的患者也在第 4 天接受拉布立酶-3、-2 和 -1）；亚叶酸钙静脉注射或第 1 天和第 3 天每 12 小时口服一次；和泼尼松 (PRED) 或甲泼尼龙 (MePRDL) IV（或口服）第 0-6 天。 病情严重而无法继续治疗的患者可能会接受另一个疗程的减量治疗。

注意：* G6PD 缺乏症患者在减量治疗期间不接受拉布立酶。

诱导治疗：肿瘤缩小小于 20% 的患者遵循 C 组诱导阶段（如下所述）。 肿瘤缩小至少 20% 的患者接受 1 个疗程的 COPADM 方案：第 0 天超过 4 小时的长春新碱 IV 和甲氨蝶呤 IV；第 0-7 天 PRED 或 MePRDL IV（或口服）；亚叶酸钙静脉注射或每 6 小时口服一次，共 12 剂，第 1-3 天；第 1 天阿霉素 IV 超过 30-60 分钟；第 1-3 天，每 12 小时一次，环磷酰胺静脉注射 15 分钟以上；第 1 天和第 5 天甲氨蝶呤 IT 和氢化可的松 IT；和非格司亭 (G-CSF) 皮下 (SC) 从第 6 天开始，一直持续到血细胞计数恢复。

当外周血细胞计数恢复但不少于第一部分诱导治疗后 16 天时，患者接受第二部分诱导治疗。 患者接受 1 个疗程的 COMRAP 方案，包括第 -2 天和第 0 天的利妥昔单抗 IV 以及诱导治疗的第一部分中的 COPADM。

巩固治疗：患者在第 0 天接受 CYM-RM 方案，包括利妥昔单抗静脉注射和甲氨蝶呤静脉注射超过 4 小时；亚叶酸钙静脉注射或每 6 小时口服一次，共 12 剂，第 1-3 天；在第 1-5 天每天 24 小时内给予阿糖胞苷 IV；第 1 天和第 6 天氢化可的松 IT；第 1 天甲氨蝶呤 IT；和第 6 天的阿糖胞苷 IT。

巩固治疗完全康复后，对任何残留肿块的患者进行手术切除或活检。 肿瘤组织学阳性的患者（即使完全切除）继续进行 C 组巩固治疗（如下所述）。 肿瘤组织学阴性的患者进行 B 组维持治疗。

维持治疗：患者在第 0 天接受 COPADM 方案，包括 IV 长春新碱和 IV 甲氨蝶呤超过 4 小时；第 0-7 天 PRED 或 MePRDL IV（或口服）；在第 1 天和第 2 天，多柔比星静脉注射超过 30-60 分钟，环磷酰胺静脉注射超过 30 分钟；第 1 天甲氨蝶呤 IT 和氢化可的松 IT；和亚叶酸钙静脉注射或在第 1-3 天每 6 小时口服一次（12 剂）。

治疗 II（44 名患者）：

减量疗法：患者接受与治疗 I 相同的 COP-R 方案。

诱导治疗：与第二次诱导治疗 I 一样，患者接受 2 个疗程的 COMRAP 方案。

巩固治疗：患者接受治疗 I 中的 CYM-RM 方案。

维持治疗：患者接受治疗 I 中的 COPADM 方案。

工厂 C 组：

治疗 I（前 3 名患者）：

减量治疗：患者接受 B 组治疗 I 中的 COP-R 方案，并在第 0、2 和 4 天增加包括甲氨蝶呤、氢化可的松和阿糖胞苷的三联鞘内治疗 (TIT)。

诱导治疗：患者接受 2 个疗程的 COPADM 方案，与 B 组治疗 I 相同，并在第 1、3 和 5 天增加 TIT。由研究者酌情处理。

巩固治疗：

CNS 阳性疾病：患者在第 0 天接受 2 个疗程的 CYVE-RM 方案，包括利妥昔单抗 IV 和甲氨蝶呤和氢化可的松 IT；在第 0-4 天超过 12 小时的阿糖胞苷 IV；在第 1-4 天，高剂量阿糖胞苷 IV 超过 3 小时，依托泊苷 IV 超过 2 小时；和 G-CSF SC 在第 6-20 天。 在第一个疗程中，患者还在第 17 天接受超过 4 小时的 HD-MTX IV；第 18 天 TIT；和亚叶酸钙静脉注射或在第 18-21 天每 6 小时口服一次（12 剂）。

CNS 阴性疾病：患者接受 CYVE-RM 方案，无需鞘内治疗、HD-MTX 或亚叶酸钙。

巩固治疗完全康复后，对任何残留肿块的患者进行手术切除或活检。 巩固治疗后未达到完全缓解的患者被认为是治疗失败。

维持治疗（每个疗程持续 28 天）：

课程 M1：患者在第 0 天超过 4 小时接受长春新碱静脉注射和大剂量甲氨蝶呤静脉注射；第 0-7 天 PRED 或 MePRDL IV（或口服）；阿霉素 IV 超过 30-60 分钟，第 1 天进行 TIT；第 1 天和第 2 天环磷酰胺静脉注射超过 30 分钟；和亚叶酸钙静脉注射或在第 1-4 天每 6 小时口服一次（12 剂）。

课程 M2：患者在第 0-2 天接受超过 90 分钟的依托泊苷静脉注射，并在第 0-4 天每 12 小时接受阿糖胞苷皮下注射。

课程 M3：患者在第 0 天接受长春新碱 IV；第 0 天和第 1 天环磷酰胺静脉注射超过 30 分钟； PRED 或 MePRDL IV（或口服）在第 0-7 天每天两次；和多柔比星 IV 在第 0 天超过 30-60 分钟（在第一次环磷酰胺给药后）。

课程 M4：与课程 M2 一样，患者接受依托泊苷和阿糖胞苷。

治疗 II（37 名患者）：

减量疗法：患者接受 2 个疗程的 COP-R 方案，与 C 组治疗 I 相同。

诱导治疗：患者在第 0 天超过 4 小时接受 COMRAP 方案，包括利妥昔单抗 IV、长春新碱 IV 和 HD-MTX IV；第 0-7 天 PRED 或 MePRDL IV（或口服）；亚叶酸钙静脉注射或在第 1-3 天口服和环磷酰胺静脉注射超过 15 分钟；第 1 天阿霉素 IV 超过 30-60 分钟；第 1、3 和 5 天的 TIT；和 G-CSF SC 在第 6-20 天。

巩固治疗：CNS 阳性疾病：患者接受 CYVE-RM 方案加 HD-MTX，如 C 组治疗 I。患者然后接受第二个疗程的 CYVE-RM。

CNS 阴性疾病：患者接受 CYVE-RM 方案，如 C 组治疗 I。

维持治疗：患者接受 C 组治疗 I 中的维持治疗。

患者每 3-6 个月随访 1 年，然后每 6 个月随访一次，最长 5 年