Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab, Rasburicase og kombinationskemoterapi til behandling af unge patienter med nyligt diagnosticeret avanceret B-celle leukæmi eller lymfom

10. september 2014 opdateret af: Children's Oncology Group

En pilotundersøgelse til at bestemme toksiciteten af ​​tilføjelsen af ​​rituximab til induktions- og konsolideringsfasen og tilføjelsen af ​​rasburikase til reduktionsfasen hos børn med nyligt diagnosticeret avanceret B-celle leukæmi/lymfom behandlet med LMB/FAB-terapi

Fase II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​at kombinere rituximab og rasburicase med kombinationskemoterapi til behandling af unge patienter, som har nyligt diagnosticeret fremskreden B-celle leukæmi eller lymfom. Monoklonale antistoffer såsom rituximab kan lokalisere kræftceller og enten dræbe dem eller levere kræftdræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at forhindre kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af mere end ét lægemiddel med rituximab kan dræbe flere kræftceller. Kemobeskyttende lægemidler såsom rasburikase kan beskytte nyrecellerne mod bivirkningerne af kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem toksiciteten af ​​tilføjelsen af ​​rituximab til induktionskemoterapi omfattende vincristin, methylprednisolon, methotrexat, leucovorin calcium, cyclophosphamid og doxorubicin (COPADM) [COMRAP] og til konsolideringskemoterapi hos børn med nydiagnosticeret gruppe B FAB- eller gruppe C-leukæmi. eller lymfom behandlet med LMB/FAB-terapi.

II. Bestem toksiciteten af ​​tilsætningen af ​​rasburicase til reduktionsfasen omfattende cyclophosphamid, vincristin, prednison eller methylprednisolon, methotrexat og leucovorin calcium (COP-R) hos disse patienter.

III. Bestem forekomsten af ​​tumorlysesyndrom, nyrekomplikationer og brugen af ​​assisteret nyrestøtte (dvs. dialyse eller hæmofiltrering) under COP-R-reduktionsfasen og den første induktionsfase af COPADM eller COMRAP hos disse patienter.

IV. Bestem responsraten for patienter behandlet med COMRAP inkorporeret i LMB/FAB-terapi.

V. Vurder minimal resterende sygdom hos patienter før og under COMRAP-behandling inkorporeret i LMB/FAB-terapi.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienter stratificeres efter FAB prognostisk gruppe (B vs C) og behandles efter gruppeklassifikation.

FAB GRUPPE B

BEHANDLING I (første 6 patienter):

REDUKTIONSBEHANDLING: Patienter modtager COP-R-kuren omfattende cyclophosphamid IV over 15 minutter, vincristin IV og methotrexat og hydrocortison intrathekalt (IT) på dag 0; rasburicase* IV over 30 minutter hver 12. time på dag 0 og 1 og derefter en gang dagligt på dag 2-4 (patienter, der udviser hyperurikæmi og klinisk mistanke om B-celle non-Hodgkins lymfom eller B-celle akut lymfatisk leukæmi får også rasburicase på dage -3, -2 og -1); leucovorin calcium IV eller oralt hver 12. time på dag 1 og 3; og prednison (PRED) eller methylprednisolon (MePRDL) IV (eller oralt) på dag 0-6. Patienter, der er for kritiske til at fortsætte, kan få et andet forløb med reduktionsterapi.

BEMÆRK: *Patienter med G6PD-mangel får ikke rasburikase under reduktionsbehandling.

INDUKTIONSTERAPI: Patienter med mindre end 20 % tumorreduktion følger gruppe C-induktionsfasen (beskrevet nedenfor). Patienter med mindst 20 % tumorreduktion får 1 kur af COPADM-kuren: vincristin IV og methotrexat IV over 4 timer på dag 0; PRED eller MePRDL IV (eller oralt) på dag 0-7; leucovorin calcium IV eller oralt hver 6. time i 12 doser på dag 1-3; doxorubicin IV over 30-60 minutter på dag 1; cyclophosphamid IV over 15 minutter hver 12. time på dag 1-3; methotrexat IT og hydrocortison IT på dag 1 og 5; og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) begyndende på dag 6 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.

Patienter modtager anden del af induktionsbehandlingen, når perifere blodtal er kommet sig, men ikke mindre end 16 dage efter den første del af induktionsbehandlingen. Patienterne får 1 kur af COMRAP-kuren omfattende rituximab IV på dag -2 og 0 med COPADM som i den første del af induktionsterapien.

KONSOLIDERINGSBEHANDLING: Patienterne modtager CYM-RM-kuren omfattende rituximab IV og methotrexat IV over 4 timer på dag 0; leucovorin calcium IV eller oralt hver 6. time i 12 doser på dag 1-3; cytarabin IV over 24 timer dagligt på dag 1-5; hydrocortison IT på dag 1 og 6; methotrexat IT på dag 1; og cytarabin IT på dag 6.

Efter fuld restitution fra konsolideringsterapi gennemgår patienter med eventuelle resterende masser kirurgisk excision eller biopsi. Patienter med histologi positiv for tumor (selv hvis de er fuldstændigt reseceret) fortsætter til gruppe C konsolideringsterapi (beskrevet nedenfor). Patienter med histologi negativ for tumor fortsætter til gruppe B vedligeholdelsesbehandling.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne modtager COPADM-kuren omfattende vincristin IV og methotrexat IV over 4 timer på dag 0; PRED eller MePRDL IV (eller oralt) på dag 0-7; doxorubicin IV over 30-60 minutter og cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 1 og 2; methotrexat IT og hydrocortison IT på dag 1; og leucovorin calcium IV eller oralt hver 6. time på dag 1-3 (12 doser).

BEHANDLING II (44 patienter):

REDUKTIONSBEHANDLING: Patienterne modtager COP-R-regimet som i behandling I.

INDUKTIONSTERAPI: Patienterne modtager 2 forløb af COMRAP-kuren som i den anden induktion af behandling I.

KONSOLIDERINGSBEHANDLING: Patienterne modtager CYM-RM-kuren som i behandling I.

VEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING: Patienterne modtager COPADM-kuren som i behandling I.

FAB GRUPPE C:

BEHANDLING I (første 3 patienter):

REDUKTIONSBEHANDLING: Patienter modtager COP-R-kuren som i gruppe B-behandling I, med tilføjelse af tredobbelt intratekal terapi (TIT) omfattende methotrexat, hydrocortison og cytarabin på dag 0, 2 og 4.

INDUKTIONSTERAPI: Patienterne modtager 2 forløb af COPADM-kuren som i gruppe B-behandling I, med tilføjelse af TIT på dag 1, 3 og 5. Patienter i gruppe C, som har biopsi-påvist sygdom efter induktionsterapi, er uden protokolbehandling og behandles efter efterforskerens skøn.

KONSOLIDERINGSTERAPI:

CNS-POSITIV SYGDOM: Patienterne modtager 2 kure af CYVE-RM-kuren omfattende rituximab IV og methotrexat og hydrocortison IT på dag 0; cytarabin IV over 12 timer på dag 0-4; højdosis cytarabin IV over 3 timer og etoposid IV over 2 timer på dag 1-4; og G-CSF SC på dag 6-20. Under det første forløb får patienterne også HD-MTX IV over 4 timer på dag 17; TIT på dag 18; og leucovorin calcium IV eller oralt hver 6. time på dag 18-21 (12 doser).

CNS-NEGATIV SYGDOM: Patienter får CYVE-RM-kur uden intratekal behandling, HD-MTX eller leucovorin calcium.

Efter fuld restitution fra konsolideringsterapi gennemgår patienter med eventuelle resterende masser kirurgisk excision eller biopsi. Patienter, der ikke opnår fuldstændig remission efter konsolideringsterapi, betragtes som behandlingssvigt.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI (hvert kursus varer 28 dage):

KURSUS M1: Patienterne får vincristin IV og højdosis methotrexat IV over 4 timer på dag 0; PRED eller MePRDL IV (eller oralt) på dag 0-7; doxorubicin IV over 30-60 minutter og TIT på dag 1; cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 1 og 2; og leucovorin calcium IV eller oralt hver 6. time på dag 1-4 (12 doser).

KURSUS M2: Patienterne får etoposid IV over 90 minutter på dag 0-2 og cytarabin SC hver 12. time på dag 0-4.

KURSUS M3: Patienter får vincristin IV på dag 0; cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 0 og 1; PRED eller MePRDL IV (eller oralt) to gange dagligt på dag 0-7; og doxorubicin IV over 30-60 minutter på dag 0 (efter første dosis cyclophosphamid).

KURSUS M4: Patienterne får etoposid og cytarabin som i forløb M2.

BEHANDLING II (37 patienter):

REDUKTIONSBEHANDLING: Patienterne modtager 2 forløb af COP-R-kuren som i gruppe C-behandling I.

INDUKTIONSTERAPI: Patienterne modtager COMRAP-kuren omfattende rituximab IV, vincristin IV og HD-MTX IV over 4 timer på dag 0; PRED eller MePRDL IV (eller oralt) på dag 0-7; leucovorin calcium IV eller oralt og cyclophosphamid IV over 15 minutter på dag 1-3; doxorubicin IV over 30-60 minutter på dag 1; TIT på dag 1, 3 og 5; og G-CSF SC på dag 6-20.

KONSOLIDERINGSBEHANDLING: CNS-positiv sygdom: Patienterne får CYVE-RM regimen plus HD-MTX som i gruppe C behandling I. Patienterne får derefter CYVE-RM i et andet forløb.

CNS-NEGATIV SYGDOM: Patienter får CYVE-RM-regime som i gruppe C-behandling I.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter modtager vedligeholdelsesterapi som i gruppe C-behandling I.

Patienterne følges hver 3.-6. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i op til 5 år

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Arcadia, California, Forenede Stater, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 måneder til 27 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret moden B-afstamning (CD20-positiv) leukæmi eller lymfom ved den RIGTIGE klassificering af 1 af følgende undertyper:

    • Diffust storcellet lymfom
    • Burkitts lymfom
    • Højgradigt B-celle lymfom (Burkitt-lignende)
  • Ingen B-celle anaplastiske storcellede Ki-1 positive lymfomer og B-lymfoblastiske lymfomer

  • En af følgende FAB-prognostiske grupper:

    • Gruppe B (mellem risiko)

    • Gruppe C (høj risiko)

      • Knoglemarvsinvolvering med mindst 25 % blaster og/eller CNS-involvering, der opfylder 1 eller flere af følgende kriterier:

        • Eventuelle L3-blaster i cerebrospinalvæske
        • Kranial nerve parese (hvis ikke forklaret med ekstrakraniel tumor)
        • Klinisk rygmarvskompression
        • Isoleret intracerebral masse
        • Parameningeal forlængelse (kraniel og/eller spinal)
  • Hepatitis B-status kendt
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 6 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
  • Ingen kendt historie med medfødt immundefekt og/eller laboratoriebevis for erhvervet immundefekt
  • Ingen kendt G6PD-mangel (hvis du får rasburicase)
  • Ingen tidligere maligniteter behandlet med systemisk kemoterapi med alkylator- eller antracyklinbehandling
  • Ingen forudgående kemoterapi
  • Mindst 1 uge siden tidligere steroider undtagen nødsteroider blev påbegyndt inden for 72 timer efter studiestart
  • Ingen forudgående strålebehandling undtagen akut strålebehandling påbegyndt inden for 72 timer efter studiestart
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Ingen forudgående solid organtransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe B (kemoterapi, beskyttende terapi, monoklonal antib.)
Terapi givet IV, IT, oralt eller SC. Se venligst behandlingsoversigt. Se detaljeret beskrivelse.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Medicin: methylprednisolon
Gives IV eller oralt
Andre navne:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicin: vincristinsulfat
Givet IV
Andre navne:
  • VCR
  • leurokristinsulfat
  • Vincasar PFS
Medicin: cytarabin
Givet IT
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: leucovorin calcium
Gives IV eller oralt
Andre navne:
  • CF
  • CFR
  • LV
Biologisk: filgrastim
Gives subkutant
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
Givet IV, IT eller mundtligt
Andre navne:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria
Medicin: methotrexat
Givet IV eller IT
Andre navne:
  • amethopterin
  • Folex
  • methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Medicin: rasburikase
Givet IV
Andre navne:
  • Elitek
  • NK-631
  • rekombinant uratoxidase
Medicin: prednison
Gives IV eller oralt
Andre navne:
  • DeCortin
  • Delta
Medicin: hydrocortison natriumsuccinat
Givet IT
Andre navne:
  • Natriumhydrocortisonsuccinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Eksperimentel: Gruppe C (kemoterapi, monoklonalt antistofterapi)
Behandlinger givet IV, IT, oralt eller subkutant (samme som FAB B med tilsætning af etoposid og højdosis methotrexat). Se detaljeret beskrivelse.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Medicin: methylprednisolon
Gives IV eller oralt
Andre navne:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicin: etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicin: vincristinsulfat
Givet IV
Andre navne:
  • VCR
  • leurokristinsulfat
  • Vincasar PFS
Medicin: cytarabin
Givet IT
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: leucovorin calcium
Gives IV eller oralt
Andre navne:
  • CF
  • CFR
  • LV
Biologisk: filgrastim
Gives subkutant
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
Givet IV, IT eller mundtligt
Andre navne:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria
Medicin: methotrexat
Givet IV eller IT
Andre navne:
  • amethopterin
  • Folex
  • methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Medicin: prednison
Gives IV eller oralt
Andre navne:
  • DeCortin
  • Delta
Medicin: hydrocortison natriumsuccinat
Givet IT
Andre navne:
  • Natriumhydrocortisonsuccinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad ≥ 3 Stomatitis
Tidsramme: Op til 1 år
Forekomsten af ​​grad ≥ 3 stomatitis. Grad 3 stomatitis: Sammenflydende ulcerationer eller pseudomembraner; blødning med mindre traumer. Grad 4 stomatitis: Vævsnekrose; Betydelig spontan blødning; livstruende konsekvenser
Op til 1 år
Svarprocent
Tidsramme: Op til 5 år
Svar omfatter både fuldstændige og delvise svar. Pr. protokol defineres fuldstændig respons som fuldstændig forsvinden af ​​alle kliniske tegn på sygdom ved fysisk undersøgelse, ved billeddiagnostiske undersøgelser, ved knoglemarvsbiopsi (hvor angivet), ved CNS-evaluering (hvor angivet) og ved biopsi, hvor der er en resterende abnormitet på et billedstudie. Knoglemarv skal indeholde <5 % blaster. CSF WBC skal være <5/μL uden blaster eller lymfomatøse celler til stede. Delvis respons er defineret som: mindst 50 % reduktion i størrelsen af ​​alle målbare tumorområder. Hvert sted skal defineres af produktet af den maksimale længde, bredde og dybde (3 dimensioner). Ingen læsion kan udvikle sig. Ingen ny læsion kan forekomme. Knoglemarv skal indeholde <5 % blaster. CSF WBC skal være <5/μL uden blaster eller lymfomatøse celler til stede.
Op til 5 år
Minimal resterende sygdom
Tidsramme: Ikke med
Tilstedeværelsen eller fraværet af tumorceller ved slutningen af ​​induktionen vurderet ved at studere væv og/eller blod/marv. Detaljer om anvendte metoder og kriterier kan findes i Shiramizu et al. BJH 153:758-763, 2011 (fuldt citat i citatafsnittet).
Ikke med
Giftig død
Tidsramme: Op til 1 år
Implementering af reglen om stop for toksiske dødsfald skal et dødsfald muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert tilskrives Rituximab og/eller kemoterapi for at blive betragtet som en toksisk død.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mitchell Cairo, MD CCRP, Children's Oncology Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2003

Først opslået (Skøn)

9. april 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANHL01P1
  • U10CA098543 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2009-00405 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ANHL01P1 (Anden identifikator: Children's Oncology Group)
  • CDR0000271941 (Anden identifikator: Clinical Trials.gov)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet lymfom i barndommen

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner