새로 진단된 진행성 B세포 백혈병 또는 림프종을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하기 위한 Rituximab, Rasburicase 및 병용 화학 요법

목표:

I. 새로 진단된 FAB 예후 그룹 B 또는 그룹 C 백혈병을 가진 소아에서 빈크리스틴, 메틸프레드니솔론, 메토트렉세이트, 류코보린 칼슘, 사이클로포스파미드 및 독소루비신(COPADM)[COMRAP]을 포함하는 유도 화학 요법 및 강화 화학 요법에 대한 리툭시맙 추가의 독성 결정 또는 LMB/FAB 요법으로 치료된 림프종.

II. 이들 환자에서 시클로포스파미드, 빈크리스틴, 프레드니손 또는 메틸프레드니솔론, 메토트렉세이트 및 류코보린 칼슘(COP-R)을 포함하는 환원기에 라스부리카제를 첨가하는 독성을 결정합니다.

III. 이러한 환자에서 COP-R 감소 단계 및 COPADM 또는 COMRAP의 첫 번째 유도 단계 동안 종양 용해 증후군, 신장 합병증 및 보조 신장 지원(즉, 투석 또는 혈액여과)의 사용을 결정합니다.

IV. LMB/FAB 요법에 통합된 COMRAP로 치료받은 환자의 반응률을 결정합니다.

V. LMB/FAB 요법에 통합된 COMRAP 요법 전과 도중에 환자의 최소 잔류 질환을 평가합니다.

개요: 이것은 다기관 연구입니다. 환자는 FAB 예후 그룹(B 대 C)에 따라 계층화되고 그룹 분류에 따라 치료됩니다.

팹 그룹 B

치료 I(처음 6명의 환자):

감소 요법: 환자는 0일에 사이클로포스파미드 IV, 빈크리스틴 IV, 메토트렉세이트 및 하이드로코르티손을 포함하는 COP-R 요법을 0일에 수막강내 투여(IT)받습니다. 라스부리카제* IV 0일과 1일에 12시간마다 30분에 걸쳐, 그리고 2-4일에 매일 1회 -3, -2 및 -1); 류코보린 칼슘 IV 또는 1일 및 3일에 12시간마다 구두로; 및 0-6일에 프레드니손(PRED) 또는 메틸프레드니솔론(MePRDL) IV(또는 경구). 진행하기에 너무 중요한 환자는 다른 감소 요법 과정을 받을 수 있습니다.

참고: *G6PD 결핍이 있는 환자는 환원 요법 동안 라스부리카제를 투여받지 않습니다.

유도 요법: 종양 감소율이 20% 미만인 환자는 그룹 C 유도 단계를 따릅니다(아래에 설명됨). 종양 감소율이 20% 이상인 환자는 COPADM 요법의 1개 코스를 받습니다: 0일에 4시간 동안 빈크리스틴 IV 및 메토트렉세이트 IV; 0-7일에 PRED 또는 MePRDL IV(또는 구두로); 류코보린 칼슘 IV 또는 1-3일에 12회 용량 동안 6시간마다 구두로; 제1일에 30-60분에 걸쳐 독소루비신 IV; 1-3일에 12시간마다 15분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV; 1일 및 5일에 메토트렉세이트 IT 및 하이드로코르티손 IT; 및 필그라스팀(G-CSF) 피하(SC) 6일째에 시작하여 혈구 수가 회복될 때까지 계속.

환자는 말초 혈구 수가 회복되었을 때 유도 요법의 두 번째 부분을 받지만 첫 번째 유도 요법 후 16일 이상 경과해야 합니다. 환자는 유도 요법의 첫 번째 부분에서와 같이 COPADM과 함께 -2일 및 0일에 리툭시맙 IV를 포함하는 COMRAP 요법의 1개 과정을 받습니다.

통합 요법: 환자는 0일에 4시간 동안 리툭시맙 IV 및 메토트렉세이트 IV를 포함하는 CYM-RM 요법을 받습니다. 류코보린 칼슘 IV 또는 1-3일에 12회 용량 동안 6시간마다 구두로; 1일 내지 5일에 매일 24시간 동안 시타라빈 IV; 1일 및 6일에 히드로코르티손 IT; 1일째 메토트렉세이트 IT; 및 6일째 시타라빈 IT.

공고화 요법에서 완전히 회복된 후, 잔여 종괴가 있는 환자는 외과적 절제 또는 생검을 받습니다. 조직학적으로 종양에 대해 양성인 환자(완전히 절제된 경우에도)는 그룹 C 통합 요법(아래에 설명됨)으로 진행합니다. 종양에 대해 조직학적 음성이 있는 환자는 그룹 B 유지 요법을 진행합니다.

유지 요법: 환자는 0일에 4시간 동안 빈크리스틴 IV 및 메토트렉세이트 IV를 포함하는 COPADM 요법을 받습니다. 0-7일에 PRED 또는 MePRDL IV(또는 구두로); 30-60분에 걸쳐 독소루비신 IV, 및 1일 및 2일에 30분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV; 1일째 메토트렉세이트 IT 및 하이드로코르티손 IT; 및 류코보린 칼슘 IV 또는 1-3일에 6시간마다 구두로(12회 용량).

치료 II(44명의 환자):

감소 요법: 환자는 치료 I에서와 같이 COP-R 요법을 받습니다.

유도 요법: 환자는 두 번째 치료 I의 유도에서와 같이 2가지 코스의 COMRAP 요법을 받습니다.

통합 요법: 환자는 치료 I에서와 같이 CYM-RM 요법을 받습니다.

유지 요법: 환자는 치료 I에서와 같이 COPADM 요법을 받습니다.

팹 그룹 C:

치료 I(처음 3명의 환자):

감소 요법: 환자는 0일, 2일 및 4일에 메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및 시타라빈을 포함하는 3중 척수강내 요법(TIT)을 추가하여 그룹 B 치료 I에서와 같이 COP-R 요법을 받습니다.

유도 요법: 환자는 1일, 3일 및 5일에 TIT를 추가하여 그룹 B 치료 I에서와 같이 COPADM 요법의 2개 과정을 받습니다. 조사관의 판단에 따라 처리됩니다.

강화 요법:

CNS-양성 질병: 환자는 0일에 리툭시맙 IV, 메토트렉세이트 및 하이드로코르티손 IT를 포함하는 CYVE-RM 요법의 2개 코스를 받습니다. 0-4일에 12시간에 걸쳐 시타라빈 IV; 1-4일에 3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV 및 2시간에 걸쳐 에토포사이드 IV; 및 6-20일에 G-CSF SC. 첫 번째 과정에서 환자는 17일에 4시간 동안 HD-MTX IV를 투여받습니다. 18일에 TIT; 및 류코보린 칼슘 IV 또는 18-21일에 6시간마다 구두로(12회 용량).

CNS 음성 질환: 환자는 척수강내 요법, HD-MTX 또는 류코보린 칼슘 없이 CYVE-RM 요법을 받습니다.

공고화 요법에서 완전히 회복된 후, 잔여 종괴가 있는 환자는 외과적 절제 또는 생검을 받습니다. 강화 요법 후 완전한 관해에 도달하지 못한 환자는 치료 실패로 간주됩니다.

유지 요법(각 과정은 28일 동안 진행됨):

과정 M1: 환자는 0일에 4시간 동안 빈크리스틴 IV 및 고용량 메토트렉세이트 IV를 투여받습니다. 0-7일에 PRED 또는 MePRDL IV(또는 구두로); 30-60분에 걸쳐 독소루비신 IV 및 1일에 TIT; 1일 및 2일에 30분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV; 및 류코보린 칼슘 IV 또는 1-4일에 6시간마다 구두로(12회 용량).

과정 M2: 환자는 0-2일에 90분 이상 에토포사이드 IV를 받고 0-4일에 12시간마다 시타라빈 SC를 받습니다.

과정 M3: 환자는 0일에 빈크리스틴 IV를 투여받습니다. 0일 및 1일에 30분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV; PRED 또는 MePRDL IV(또는 경구) 0-7일에 매일 2회; 및 0일에 30-60분에 걸쳐 독소루비신 IV(시클로포스파미드의 첫 투여 후).

코스 M4: 환자는 코스 M2에서와 같이 에토포사이드 및 시타라빈을 받습니다.

치료 II(37명의 환자):

감소 요법: 환자는 그룹 C 치료 I에서와 같이 COP-R 요법의 2개 과정을 받습니다.

유도 요법: 환자는 0일에 4시간 동안 리툭시맙 IV, 빈크리스틴 IV 및 HD-MTX IV를 포함하는 COMRAP 요법을 받습니다. 0-7일에 PRED 또는 MePRDL IV(또는 구두로); 1-3일에 15분에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV 또는 경구 및 시클로포스파미드 IV; 제1일에 30-60분에 걸쳐 독소루비신 IV; 1일, 3일 및 5일에 TIT; 및 6-20일에 G-CSF SC.

통합 요법: CNS 양성 질환: 환자는 그룹 C 치료 I에서와 같이 HD-MTX와 함께 CYVE-RM 요법을 받습니다. 그런 다음 환자는 두 번째 코스로 CYVE-RM을 받습니다.

CNS-음성 질환: 환자는 그룹 C 치료 I에서와 같이 CYVE-RM 요법을 받습니다.

유지 요법: 환자는 그룹 C 치료 I에서와 같이 유지 요법을 받습니다.

1년 동안 3-6개월마다 환자를 추적하고 최대 5년 동안 6개월마다 환자를 추적합니다.