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接受肝移植的患者逐渐停用免疫系统抑制药物 (A-WISH)

2019年1月15日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

一项评估肝移植受者免疫抑制撤药安全性的 II 期试验

为了防止器官排斥，接受肝移植的患者目前需要终生使用免疫系统抑制药物治疗，以防止移植肝脏发生排斥反应。 然而，这些药物会引起长期的副作用，例如感染、肾脏问题、糖尿病和癌症。 在感染丙型肝炎病毒 (HCV) 的患者中，这些药物可能会增加移植肝脏感染 HCV 的风险。 本研究的目的是确定免疫系统抑制药物的缓慢停药对两组受试者是否安全：因 HCV 而接受肝移植的受试者，以及因非免疫、非免疫性疾病而接受肝移植的受试者。 -肝功能衰竭的病毒原因。 该研究还将研究缓慢戒断是否有助于减少免疫系统抑制药物的长期副作用，并降低 HCV 移植患者新肝脏感染 HCV 的机会。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性多中心、开放标签、随机试验，其中因丙型肝炎或非免疫性非病毒原因导致肝衰竭的个体接受肝移植并接受钙调神经磷酸酶抑制剂和皮质类固醇的免疫抑制。 皮质类固醇在移植后 3 个月逐渐减量，并继续使用钙调神经磷酸酶抑制剂。 定期评估参与者是否存在同种异体移植物排斥反应。 移植一年后，符合退出条件的参与者将以 4 比 1 的比例随机分配到免疫抑制退出组或维持组。 分配到退出的参与者在大约 1 年的时间里进行预定的逐渐减少。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

275

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80262
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60208
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、76798
        • Baylor University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁或以上的男性或女性。
  2. 肝移植的必要性。
  3. 对于有生育能力的女性：在研究开始时进行阴性妊娠试验，并同意在参与期间使用批准的节育方法。
  4. 提供知情同意的能力。
  5. 供体标本的可用性。
  6. 对于丙型肝炎感染者，血液中存在肝炎基因组。

排除标准：

  1. 以前的移植。
  2. 多器官或分裂肝移植，而不是右三段肝移植。
  3. 活体移植。
  4. 来自丙型肝炎抗体阳性供体的供体肝脏。
  5. 来自无心跳供体的供体肝脏。
  6. 自身免疫性疾病引起的肝功能衰竭。
  7. 暴发性肝功能衰竭。
  8. 乙型肝炎感染定义为存在 HbSAg 或基因组 1 以外的基因组感染丙型肝炎。
  9. III 期或更高级的肝细胞癌。
  10. 除肝细胞癌、充分治疗的原位宫颈癌、充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或其他被判断为 5 年复发风险低于 10% 的癌症之外的恶性肿瘤病史。
  11. 移植时的活动性全身感染。
  12. 有临床意义的慢性肾病。
  13. 有临床意义的心血管或脑血管疾病。
  14. 感染人类免疫缺陷病毒。
  15. 进入研究后 6 周内接受的任何研究药物或任何时间接受的任何研究疫苗。
  16. 对他克莫司过敏。
  17. 不愿意或不能遵守学习要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：免疫抑制戒断
受试者可在移植后 12 至 24 个月随机分配到该组。 随后在 1 年的过程中逐渐停止基于钙调神经磷酸酶抑制剂的免疫抑制治疗。
药品：基于钙调磷酸酶抑制剂的免疫抑制
可能是环孢菌素、霉酚酸酯或他克莫司
程序：肝移植
发生在学习进入
其他名称：
  • 肝移植
药品：皮质类固醇
3个月的皮质类固醇疗程
其他名称：
  • 强的松
其他：免疫抑制戒断
移植一年后，符合退出条件的参与者将以 4 比 1 的比例随机分配到免疫抑制退出组或维持组。
有源比较器：免疫抑制维护
肝移植，然后是维持剂量的连续钙调神经磷酸酶抑制剂为基础的免疫抑制治疗。
药品：基于钙调磷酸酶抑制剂的免疫抑制
可能是环孢菌素、霉酚酸酯或他克莫司
程序：肝移植
发生在学习进入
其他名称：
  • 肝移植
药品：皮质类固醇
3个月的皮质类固醇疗程
其他名称：
  • 强的松

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有通常归因于免疫抑制的临床并发症的参与者人数
大体时间：随机化至随机化后 2 年
这是一个复合终点，包括与免疫抑制相关的临床并发症，定义为发生以下任何情况：死亡或移植物丢失，4 级继发性恶性肿瘤（根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3.0 版分级），4 级机会性感染（由 CTCAE 3.0 版分级）、3 期或更高级别的纤维化或肾功能下降。 肾功能下降定义为：a) 使用在随机化之前和最接近随机化之前获得的肌酐估算的肾小球滤过率 (eGFR) 将被视为基线，并将与使用在 24 个月 +/- 3 个月时获得的肌酐估算的 eGFR 进行比较随机化后； b) 对于基线 eGFR 为每 1.73 平方米每分钟 30-90 ml 的人，eGFR 降低 25%； c) 对于那些基线 eGFR 大于每 1.73 平方米每分钟 90 毫升的人，eGFR 下降 25%，并且 eGFR 下降到每分钟每 1.73 平方米不到 90 毫升。
随机化至随机化后 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
符合随机分配条件的参与者人数
大体时间：移植后一到两年
移植后一到两年
成功停止服用免疫抑制药物至少 6 个月的参与者人数
大体时间：随机化直到研究完成或参与者终止（移植后最多六年）
随机化直到研究完成或参与者终止（移植后最多六年）
无免疫抑制持续时间
大体时间：停止所有免疫抑制至试验参与结束或重新开始免疫抑制的时间，以先到者为准，评估长达两年
从停用所有免疫抑制药物到重新开始免疫抑制或研究终止/完成的时间（以天为单位）。
停止所有免疫抑制至试验参与结束或重新开始免疫抑制的时间，以先到者为准，评估长达两年
患有丙型肝炎相关肝病进展（根据 Ishak 量表定义为 4 级或更高级纤维化）的丙型肝炎感染参与者人数
大体时间：随机化至随机化后 2 年。
活组织检查显示 Ishak 等级为 4 级或更高级别纤维化的受试者人数。 第 4 阶段表示至少 13.7% 的纤维化测量值，并描述了具有明显桥接 (P-P) 以及门脉到中央 (P-C) 的门脉区域的纤维扩张。 第 5 阶段是明显的桥接（P-P 和/或 P-C），偶尔有结节（不完全性肝硬化），第 6 阶段是肝硬化，很可能或确定。
随机化至随机化后 2 年。
经历移植物丢失或死亡的参与者人数
大体时间：随机化至随机化后 2 年。
移植物丢失或死亡的参与者人数。 移植物丢失定义为受试者死亡或再移植。
随机化至随机化后 2 年。
随机化后第 21 个月至第 24 个月的总免疫抑制
大体时间：随机化后第 21 个月至第 24 个月
随机化后第 21 个月至第 24 个月的 3 个月期间平均每日免疫抑制评分（以单位为单位）。 每日剂量被指定为 1 个单位的评分如下：他克莫司 1 mg、环孢菌素 100 mg、西罗莫司 1 mg、霉酚酸酯 1000 mg、霉酚酸 720 mg、硫唑嘌呤 50 mg 和泼尼松 5 mg。 任何抗体使用等于 20 个单位。 基于 Vasudev 的单元分数（Vasudev B、Hariharan S、Hussain SA、Zhu YR、Bresnahan BA 等。 BK 病毒性肾炎：肾移植受者的危险因素、时间和结果。 肾脏诠释 2005年； 8(4):1834-1839.)
随机化后第 21 个月至第 24 个月
从随机分配到第 24 个月的免疫抑制总负担
大体时间：随机化至随机化后第 24 个月
以单位表示的总免疫抑制评分为从随机化到随机化后第 24 个月的 2 年期间每天的单位总和。 每日剂量被指定为 1 个单位的评分如下：他克莫司 1 mg、环孢菌素 100 mg、西罗莫司 1 mg、霉酚酸酯 1000 mg、霉酚酸 720 mg、硫唑嘌呤 50 mg 和泼尼松 5 mg。 任何抗体使用等于 20 个单位。 基于 Vasudev 的单元分数（Vasudev B、Hariharan S、Hussain SA、Zhu YR、Bresnahan BA 等。 BK 病毒性肾炎：肾移植受者的危险因素、时间和结果。 肾脏诠释 2005年； 8(4):1834-1839.)。
随机化至随机化后第 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Immune Tolerance Network (ITN)

调查人员

  • 学习椅：Abraham Shaked, MD, PhD、University of Pennsylvania

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年10月1日

初级完成 (实际的)

2015年9月1日

研究完成 (实际的)

2015年9月1日

研究注册日期

首次提交

2005年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2005年8月25日

首次发布 (估计)

2005年8月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月15日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAIT ITN030ST

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