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Retiro gradual de fármacos supresores del sistema inmunitario en pacientes que reciben un trasplante de hígado (A-WISH)

15 de enero de 2019 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un ensayo de fase II para evaluar la seguridad de la retirada de la inmunosupresión en receptores de trasplante de hígado

Para prevenir el rechazo de órganos, los pacientes que reciben trasplantes de hígado actualmente requieren un tratamiento de por vida con medicamentos supresores del sistema inmunitario para evitar el rechazo del hígado trasplantado. Sin embargo, estos medicamentos pueden causar efectos secundarios a largo plazo, como infecciones, problemas renales, diabetes y cáncer. En pacientes infectados con el virus de la hepatitis C (VHC), estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de infección por VHC en el hígado trasplantado. El propósito de este estudio es determinar si una suspensión lenta de los medicamentos supresores del sistema inmunitario es segura en dos grupos de sujetos: los que reciben un trasplante de hígado debido al VHC y los que reciben un trasplante de hígado debido a una enfermedad no inmune, no inmunitaria. -Causas virales de insuficiencia hepática. El estudio también analizará si la retirada lenta ayudará a reducir los efectos secundarios a largo plazo de los medicamentos supresores del sistema inmunitario y disminuirá la posibilidad de infección por VHC del hígado nuevo en pacientes trasplantados con VHC.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo prospectivo, multicéntrico, abierto y aleatorizado en el que las personas con insuficiencia hepática debido a la hepatitis C o a causas no virales no inmunitarias se someten a un trasplante de hígado y reciben inmunosupresión con un inhibidor de la calcineurina y corticosteroides. Los corticosteroides se reducen gradualmente en los 3 meses posteriores al trasplante y se continúa con el inhibidor de la calcineurina. Los participantes son evaluados regularmente en busca de evidencia de rechazo del aloinjerto. Un año después del trasplante, los participantes elegibles para el retiro se asignan al azar en una proporción de 4 a 1 al retiro de la inmunosupresión o al mantenimiento. Los participantes asignados al retiro se someten a una reducción programada durante aproximadamente 1 año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

275

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 76798
        • Baylor University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer de 18 años de edad o más.
  2. Necesidad de trasplante hepático.
  3. Para mujeres en edad fértil: una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio y acuerdo para usar métodos anticonceptivos aprobados durante la duración de su participación.
  4. Capacidad para dar consentimiento informado.
  5. Disponibilidad de muestras de donantes.
  6. Para personas con infección por hepatitis C, presencia de genomas de hepatitis en sangre.

Criterio de exclusión:

  1. Trasplante anterior.
  2. Trasplante hepático multiorgánico o hepático distinto del trisegmento derecho.
  3. Trasplante de donante vivo.
  4. Hígado de donante de donante positivo para anticuerpos contra la hepatitis C.
  5. Hígado de donante de un donante en asistolia.
  6. Insuficiencia hepática por enfermedad autoinmune.
  7. Insuficiencia hepática fulminante.
  8. Infección por hepatitis B definida por la presencia de HbSAg o infección por hepatitis C con un genoma diferente al genoma 1.
  9. Cáncer hepatocelular en estadio III o superior.
  10. Antecedentes de malignidad, excepto cáncer hepatocelular, carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o de células escamosas de piel tratado adecuadamente u otro cáncer que se considere que tiene un riesgo de recurrencia de menos del 10% a los 5 años.
  11. Infección sistémica activa en el momento del trasplante.
  12. Enfermedad renal crónica clínicamente significativa.
  13. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa.
  14. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
  15. Cualquier fármaco en investigación recibido dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio o cualquier vacuna en investigación recibida en cualquier momento.
  16. Hipersensibilidad al tacrolimus.
  17. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Retiro de la inmunosupresión
Los sujetos pueden aleatorizarse a este grupo de 12 a 24 meses después del trasplante. A esto le sigue la retirada gradual de la terapia inmunosupresora basada en inhibidores de la calcineurina en el transcurso de 1 año.
Droga: Inmunosupresores basados ​​en inhibidores de la calcineurina
Puede ser ciclosporina, micofenolato mofetilo o tacrolimus
Procedimiento: trasplante de hígado
Ocurre al ingreso al estudio
Otros nombres:
  • trasplante de hígado
Droga: corticosteroides
Curso de 3 meses de corticosteroides
Otros nombres:
  • prednisona
Otro: retirada de inmunosupresión
Un año después del trasplante, los participantes elegibles para el retiro se asignan al azar en una proporción de 4 a 1 al retiro de la inmunosupresión o al mantenimiento.
Comparador activo: Mantenimiento de inmunosupresión
Trasplante hepático, seguido de dosis de mantenimiento de terapia inmunosupresora continua basada en inhibidores de la calcineurina.
Droga: Inmunosupresores basados ​​en inhibidores de la calcineurina
Puede ser ciclosporina, micofenolato mofetilo o tacrolimus
Procedimiento: trasplante de hígado
Ocurre al ingreso al estudio
Otros nombres:
  • trasplante de hígado
Droga: corticosteroides
Curso de 3 meses de corticosteroides
Otros nombres:
  • prednisona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con complicaciones clínicas generalmente atribuidas a la inmunosupresión
Periodo de tiempo: Aleatorización a 2 años después de la aleatorización
Este es un criterio de valoración compuesto que comprende complicaciones clínicas relacionadas con la inmunosupresión y se define como la ocurrencia de cualquiera de los siguientes: muerte o pérdida del injerto, malignidad secundaria de grado 4 (clasificada por Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versión 3.0), grado 4 infección oportunista (clasificada por CTCAE versión 3.0), fibrosis en estadio 3 o superior, o disminución de la función renal. La disminución de la función renal se define como: a) la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) usando creatinina obtenida antes y más cerca de la aleatorización se considerará la línea de base y se comparará con la TFGe usando creatinina obtenida a los 24 meses +/- 3 meses después de la aleatorización; b) para aquellos con una TFGe inicial de 30-90 ml por min por 1,73 metros cuadrados, una disminución del 25 % en la TFGe; c) para aquellos con una TFGe inicial superior a 90 ml por min por 1,73 metros cuadrados, una disminución del 25 % en la TFGe y una disminución de la TFGe a menos de 90 ml por min por 1,73 metros cuadrados.
Aleatorización a 2 años después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que califican para la asignación aleatoria
Periodo de tiempo: Uno o dos años después del trasplante
Uno o dos años después del trasplante
Número de participantes que dejaron de tomar inmunosupresores durante al menos 6 meses
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (hasta seis años después del trasplante)
Aleatorización hasta la finalización del estudio o la terminación del participante (hasta seis años después del trasplante)
Duración libre de inmunosupresión
Periodo de tiempo: Interrupción de toda la inmunosupresión hasta el final de la participación en el ensayo o hasta el momento de reiniciar la inmunosupresión, lo que ocurra primero, evaluado hasta dos años
Tiempo (en días) desde la retirada de todos los fármacos inmunosupresores hasta el reinicio de la inmunosupresión o la terminación/finalización del estudio.
Interrupción de toda la inmunosupresión hasta el final de la participación en el ensayo o hasta el momento de reiniciar la inmunosupresión, lo que ocurra primero, evaluado hasta dos años
Número de participantes infectados con hepatitis C con progresión de la enfermedad hepática relacionada con la hepatitis C, definida como fibrosis en etapa 4 o superior en la escala de Ishak
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 2 años después de la aleatorización.
Número de sujetos con una biopsia que muestra fibrosis en estadio 4 o superior en la escala de Ishak. El estadio 4 representa al menos una medición de fibrosis del 13,7 % con una descripción de la expansión fibrosa de las áreas portales con puentes marcados (P-P), así como del portal al centro (P-C). El estadio 5 es puente marcado (P-P y/o P-C), con nódulos ocasionales (cirrosis incompleta) y el estadio 6 es cirrosis, probable o definitiva.
Aleatorización hasta 2 años después de la aleatorización.
Número de participantes que experimentaron pérdida del injerto o muerte
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 2 años después de la aleatorización.
Número de participantes con pérdida del injerto o muerte. La pérdida del injerto se define como la muerte del sujeto o el retrasplante.
Aleatorización hasta 2 años después de la aleatorización.
Inmunosupresión total del mes 21 al mes 24 posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: Mes 21 a Mes 24 después de la aleatorización
Puntaje diario de inmunosupresión en unidades por día promediado durante el período de 3 meses desde el Mes 21 hasta el Mes 24 posterior a la aleatorización. A las dosis diarias se les asignó una puntuación de 1 unidad de la siguiente manera: tacrolimus 1 mg, ciclosporina 100 mg, sirolimus 1 mg, micofenolato mofetilo 1000 mg, ácido micofenólico 720 mg, azatioprina 50 mg y prednisona 5 mg. Cualquier uso de anticuerpos equivalía a 20 unidades. Puntuaciones unitarias basadas en Vasudev (Vasudev B, Hariharan S, Hussain SA, Zhu YR, Bresnahan BA et al. Nefritis por virus BK: factores de riesgo, momento y resultado en receptores de trasplante renal. Riñón Int. 2005; 8(4):1834-1839.)
Mes 21 a Mes 24 después de la aleatorización
Carga total de inmunosupresión desde la asignación aleatoria hasta el mes 24
Periodo de tiempo: Aleatorización al mes 24 posterior a la aleatorización
Puntuación total de inmunosupresión en unidades tomadas como la suma de unidades por día durante el período de 2 años desde la aleatorización hasta el Mes 24 posterior a la aleatorización. A las dosis diarias se les asignó una puntuación de 1 unidad de la siguiente manera: tacrolimus 1 mg, ciclosporina 100 mg, sirolimus 1 mg, micofenolato mofetilo 1000 mg, ácido micofenólico 720 mg, azatioprina 50 mg y prednisona 5 mg. Cualquier uso de anticuerpos equivalía a 20 unidades. Puntuaciones unitarias basadas en Vasudev (Vasudev B, Hariharan S, Hussain SA, Zhu YR, Bresnahan BA et al. Nefritis por virus BK: factores de riesgo, momento y resultado en receptores de trasplante renal. Riñón Int. 2005; 8(4):1834-1839.).
Aleatorización al mes 24 posterior a la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Immune Tolerance Network (ITN)

Investigadores

  • Silla de estudio: Abraham Shaked, MD, PhD, University of Pennsylvania

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de agosto de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de agosto de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT ITN030ST

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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