Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gradvis seponering av immunsystemdempende legemidler hos pasienter som får en levertransplantasjon (A-WISH)

15. januar 2019 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase II-studie for å vurdere sikkerheten ved immunsuppresjonsabstinens hos levertransplantasjonsmottakere

For å forhindre organavstøtning krever pasienter som mottar levertransplantasjoner i dag livslang behandling med immunsystemdempende medisiner for å forhindre avstøting av den transplanterte leveren. Imidlertid kan disse medisinene forårsake langsiktige bivirkninger, som infeksjon, nyreproblemer, diabetes og kreft. Hos pasienter infisert med hepatitt C-virus (HCV), kan disse medisinene øke risikoen for HCV-infeksjon i den transplanterte leveren. Hensikten med denne studien er å finne ut om en langsom uttak av immunsystemdempende medisiner er trygt hos to grupper av personer: de som får en levertransplantasjon på grunn av HCV, og de som får en levertransplantasjon på grunn av ikke-immune, ikke-immune. -virale årsaker til leversvikt. Studien vil også se på om langsom abstinens vil bidra til å redusere de langsiktige bivirkningene av immunsystemdempende medisiner og redusere sjansen for HCV-infeksjon i den nye leveren hos transplanterte pasienter med HCV.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv multisenter, åpen, randomisert studie der individer med leversvikt på grunn av hepatitt C eller ikke-immune ikke-virale årsaker gjennomgår levertransplantasjon og får immunsuppresjon med en kalsineurinhemmer og kortikosteroider. Kortikosteroidene trappes ned i løpet av 3 måneder etter transplantasjon og kalsineurinhemmeren fortsettes. Deltakerne vurderes regelmessig for bevis på allograftavvisning. Ett år etter transplantasjon blir deltakere som er kvalifisert for abstinens tilfeldig tildelt i forholdet 4 til 1 til immunsuppresjonsabstinens eller vedlikehold. Deltakere som blir tildelt uttak gjennomgår en planlagt nedtrapping over ca. 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

275

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80262
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60208
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 76798
        • Baylor University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne 18 år eller eldre.
  2. Nødvendighet for levertransplantasjon.
  3. For kvinner i fertil alder: en negativ graviditetstest ved studiestart og avtale om å bruke godkjente prevensjonsmetoder så lenge de deltar.
  4. Evne til å gi informert samtykke.
  5. Tilgjengelighet av donorprøve(r).
  6. For personer med hepatitt C-infeksjon, tilstedeværelse av hepatittgenomer i blod.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere transplantasjon.
  2. Multiorgan eller delt levertransplantasjon annet enn med høyre trisegment.
  3. Levende donortransplantasjon.
  4. Donorlever fra en donor som er positiv for antistoff mot hepatitt C.
  5. Donorlever fra en ikke-hjertebankende donor.
  6. Leversvikt på grunn av autoimmun sykdom.
  7. Fulminant leversvikt.
  8. Hepatitt B-infeksjon som definert ved tilstedeværelse av HbSAg eller hepatitt-C-infeksjon med et annet genom enn genom 1.
  9. Stadium III eller høyere hepatocellulær kreft.
  10. Anamnese med malignitet unntatt hepatocellulær kreft, adekvat behandlet in situ cervical carcinom, adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i hud, eller annen kreft som vurderes å ha en 5-års risiko for tilbakefall på mindre enn 10 %.
  11. Aktiv systemisk infeksjon på tidspunktet for transplantasjon.
  12. Klinisk signifikant kronisk nyresykdom.
  13. Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom.
  14. Infeksjon med humant immunsviktvirus.
  15. Ethvert undersøkelseslegemiddel mottatt innen 6 uker fra studiestart eller enhver undersøkelsesvaksine mottatt når som helst.
  16. Overfølsomhet overfor takrolimus.
  17. Uvilje eller manglende evne til å overholde studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immunsuppresjon Abstinens
Forsøkspersoner kan randomiseres til denne gruppen 12 til 24 måneder etter transplantasjon. Dette etterfølges av nedtrappet seponering av kalsineurinhemmer-basert immunsuppresjonsterapi i løpet av 1 år.
Legemiddel: calcineurin inhibitor-basert immunsuppresjon
Kan være cyklosporin, mykofenolatmofetil eller takrolimus
Fremgangsmåte: levertransplantasjon
Oppstår ved studiestart
Andre navn:
  • levertransplantasjon
Legemiddel: kortikosteroider
3-måneders kur med kortikosteroider
Andre navn:
  • prednison
Annen: immunsuppresjon abstinens
Ett år etter transplantasjon blir deltakere som er kvalifisert for abstinens tilfeldig tildelt i forholdet 4 til 1 til immunsuppresjonsabstinens eller vedlikehold.
Aktiv komparator: Vedlikehold av immunsuppresjon
Levertransplantasjon, etterfulgt av vedlikeholdsdoser med kontinuerlig kalsineurinhemmer-basert immunsuppresjonsterapi.
Legemiddel: calcineurin inhibitor-basert immunsuppresjon
Kan være cyklosporin, mykofenolatmofetil eller takrolimus
Fremgangsmåte: levertransplantasjon
Oppstår ved studiestart
Andre navn:
  • levertransplantasjon
Legemiddel: kortikosteroider
3-måneders kur med kortikosteroider
Andre navn:
  • prednison

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med kliniske komplikasjoner som vanligvis tilskrives immunsuppresjon
Tidsramme: Randomisering til 2 år etter randomisering
Dette er et sammensatt endepunkt som omfatter kliniske komplikasjoner relatert til immunsuppresjon og er definert som forekomsten av ett av følgende: død eller tap av graft, grad 4 sekundær malignitet (gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 3.0), grad 4 opportunistisk infeksjon (gradert etter CTCAE versjon 3.0), stadium 3 eller høyere fibrose, eller nedsatt nyrefunksjon. Nedsatt nyrefunksjon er definert som: a) den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) ved bruk av kreatinin oppnådd før og nærmest randomisering vil bli betraktet som baseline og vil bli sammenlignet med eGFR ved bruk av kreatinin oppnådd etter 24 måneder +/- 3 måneder etter randomisering; b) for de med en baseline eGFR 30-90 ml per min per 1,73 kvadratmeter, en 25 % reduksjon i eGFR; c) for de med en baseline eGFR større enn 90 ml per min per 1,73 kvadratmeter, en 25 % reduksjon i eGFR og en reduksjon i eGFR til mindre enn 90 ml per min per 1,73 kvadratmeter.
Randomisering til 2 år etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som kvalifiserer for tilfeldig tildeling
Tidsramme: Ett til to år etter transplantasjon
Ett til to år etter transplantasjon
Antall deltakere som har sluttet å ta immunsuppresjon i minst 6 måneder
Tidsramme: Randomisering inntil studien er fullført eller deltakeravslutning (opptil seks år etter transplantasjon)
Randomisering inntil studien er fullført eller deltakeravslutning (opptil seks år etter transplantasjon)
Immunsuppresjonsfri Varighet
Tidsramme: Seponering av all immunsuppresjon til slutten av prøvedeltakelsen eller til tidspunktet for gjenstart av immunsuppresjon, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til to år
Tid (i dager) fra seponering av alle immunsuppressive medikamenter til immunsuppresjon gjenopptas eller studieavslutning/fullføring.
Seponering av all immunsuppresjon til slutten av prøvedeltakelsen eller til tidspunktet for gjenstart av immunsuppresjon, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til to år
Antall hepatitt C-infiserte deltakere med progresjon av hepatitt C-relatert leversykdom, definert som stadium 4 eller høyere fibrose på Ishak-skalaen
Tidsramme: Randomisering til 2 år etter randomisering.
Antall forsøkspersoner med en biopsi som viser stadium 4 fibrose eller høyere på Ishak-skalaen. Trinn 4 representerer minst 13,7 % fibrosemåling med beskrivelse av fibrøs ekspansjon av portalområder med markert brodannelse (P-P) samt portal til sentral (P-C). Trinn 5 er markert brodannelse (P-P og/eller P-C), med sporadiske knuter (ufullstendig cirrhose) og stadium 6 er cirrhose, sannsynlig eller bestemt.
Randomisering til 2 år etter randomisering.
Antall deltakere som opplever tap av graft eller død
Tidsramme: Randomisering til 2 år etter randomisering.
Antall deltakere med tap av graft eller død. Grafttap er definert som pasientdød eller retransplantasjon.
Randomisering til 2 år etter randomisering.
Total immunsuppresjon fra måned 21 til måned 24 etter randomisering
Tidsramme: Måned 21 til måned 24 etter randomisering
Daglig immunsuppresjonsscore i enheter per dag i gjennomsnitt over 3-månedersperioden fra måned 21 til måned 24 etter randomisering. Daglige doser ble tildelt en score på 1 enhet som følger: takrolimus 1 mg, ciklosporin 100 mg, Sirolimus 1 mg, mykofenolatmofetil 1000 mg, mykofenolsyre 720 mg, azatioprin 50 mg og prednison 5 mg. Eventuell antistoffbruk tilsvarte 20 enheter. Enhetspoeng basert på Vasudev (Vasudev B, Hariharan S, Hussain SA, Zhu YR, Bresnahan BA et al. BK-virusnefritt: risikofaktorer, timing og utfall hos nyretransplanterte. Nyre Int. 2005; 8(4):1834-1839.)
Måned 21 til måned 24 etter randomisering
Total belastning av immunsuppresjon fra tilfeldig tildeling til måned 24
Tidsramme: Randomisering til måned 24 etter randomisering
Total immunsuppresjonsscore i enheter tatt som summen av enheter per dag over 2-årsperioden fra randomisering til måned 24 etter randomisering. Daglige doser ble tildelt en score på 1 enhet som følger: takrolimus 1 mg, ciklosporin 100 mg, Sirolimus 1 mg, mykofenolatmofetil 1000 mg, mykofenolsyre 720 mg, azatioprin 50 mg og prednison 5 mg. Eventuell antistoffbruk tilsvarte 20 enheter. Enhetspoeng basert på Vasudev (Vasudev B, Hariharan S, Hussain SA, Zhu YR, Bresnahan BA et al. BK-virusnefritt: risikofaktorer, timing og utfall hos nyretransplanterte. Nyre Int. 2005; 8(4):1834-1839).
Randomisering til måned 24 etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Immune Tolerance Network (ITN)

Etterforskere

  • Studiestol: Abraham Shaked, MD, PhD, University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2005

Først lagt ut (Anslag)

26. august 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN030ST

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt C

Kliniske studier på calcineurin inhibitor-basert immunsuppresjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere