Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gradvis tilbagetrækning af immunsystemundertrykkende lægemidler hos patienter, der modtager en levertransplantation (A-WISH)

15. januar 2019 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase II-forsøg for at vurdere sikkerheden ved immunsuppressionsabstinens hos levertransplantationsmodtagere

For at forhindre organafstødning kræver patienter, der modtager levertransplantationer, i øjeblikket livslang behandling med immunsystem-undertrykkende medicin for at forhindre afstødning af den transplanterede lever. Imidlertid kan disse medikamenter forårsage langsigtede bivirkninger, såsom infektion, nyreproblemer, diabetes og kræft. Hos patienter inficeret med hepatitis C-virus (HCV) kan disse lægemidler øge risikoen for HCV-infektion i den transplanterede lever. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om en langsom tilbagetrækning af immunsystem-undertrykkende medicin er sikker i to grupper af forsøgspersoner: dem, der modtager en levertransplantation på grund af HCV, og dem, der modtager en levertransplantation på grund af ikke-immun, non- -virale årsager til leversvigt. Undersøgelsen vil også se på, om langsom tilbagetrækning vil hjælpe med at reducere de langsigtede bivirkninger af immunsystem-undertrykkende medicin og mindske chancen for HCV-infektion i den nye lever hos transplanterede patienter med HCV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt multicenter, åbent, randomiseret forsøg, hvor personer med leversvigt på grund af hepatitis C eller ikke-immune ikke-virale årsager gennemgår levertransplantation og modtager immunsuppression med en calcineurinhæmmer og kortikosteroider. Kortikosteroider nedtrappes i de 3 måneder efter transplantationen, og calcineurinhæmmeren fortsættes. Deltagerne vurderes regelmæssigt for tegn på allotransplantatafstødning. Et år efter transplantationen tildeles deltagere, der er berettiget til abstinens, tilfældigt i forholdet 4 til 1 til immunsuppressionsabstinens eller til vedligeholdelse. Deltagere, der får tildelt tilbagetrækning, gennemgår en planlagt nedtrapning over cirka 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

275

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60208
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 76798
        • Baylor University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde 18 år eller ældre.
  2. Nødvendighed for levertransplantation.
  3. For kvinder i den fødedygtige alder: en negativ graviditetstest ved studiestart og aftale om at bruge godkendte præventionsmetoder i hele deres deltagelse.
  4. Evne til at give informeret samtykke.
  5. Tilgængelighed af donorprøve(r).
  6. For personer med hepatitis C-infektion, tilstedeværelse af hepatitis-genomer i blod.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere transplantation.
  2. Multiorgan- eller delt levertransplantation på anden måde end med et højre trisegment.
  3. Levende donortransplantation.
  4. Donorlever fra en donor positiv for antistof mod hepatitis C.
  5. Donorlever fra en ikke-hjertebankende donor.
  6. Leversvigt på grund af autoimmun sygdom.
  7. Fulminant leversvigt.
  8. Hepatitis B-infektion som defineret ved tilstedeværelsen af ​​HbSAg eller hepatitis-C-infektion med et andet genom end genom 1.
  9. Trin III eller højere hepatocellulær cancer.
  10. Anamnese med malignitet undtagen hepatocellulær cancer, tilstrækkeligt behandlet in situ cervixcarcinom, tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller anden cancer, der vurderes at have en 5-års risiko for tilbagefald på mindre end 10 %.
  11. Aktiv systemisk infektion på tidspunktet for transplantation.
  12. Klinisk signifikant kronisk nyresygdom.
  13. Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom.
  14. Infektion med human immundefektvirus.
  15. Ethvert forsøgslægemiddel modtaget inden for 6 uger efter undersøgelsens start eller enhver forsøgsvaccine modtaget på et hvilket som helst tidspunkt.
  16. Overfølsomhed over for tacrolimus.
  17. Uvilje eller manglende evne til at overholde studiekrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Immunsuppression Abstinens
Forsøgspersoner kan randomiseres til denne gruppe 12 til 24 måneder efter transplantation. Dette efterfølges af nedtrappet seponering af calcineurinhæmmer-baseret immunsuppressionsbehandling i løbet af 1 år.
Medicin: calcineurinhæmmer-baseret immunsuppression
Kan være cyclosporin, mycophenolatmofetil eller tacrolimus
Procedure: levertransplantation
Opstår ved studiestart
Andre navne:
  • levertransplantation
Medicin: kortikosteroider
3-måneders kur med kortikosteroider
Andre navne:
  • prednison
Andet: immunsuppression abstinens
Et år efter transplantationen tildeles deltagere, der er berettiget til abstinens, tilfældigt i forholdet 4 til 1 til immunsuppressionsabstinens eller til vedligeholdelse.
Aktiv komparator: Vedligeholdelse af immunsuppression
Levertransplantation, efterfulgt af vedligeholdelsesdoser af kontinuerlig calcineurinhæmmer-baseret immunsuppressionsbehandling.
Medicin: calcineurinhæmmer-baseret immunsuppression
Kan være cyclosporin, mycophenolatmofetil eller tacrolimus
Procedure: levertransplantation
Opstår ved studiestart
Andre navne:
  • levertransplantation
Medicin: kortikosteroider
3-måneders kur med kortikosteroider
Andre navne:
  • prednison

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med kliniske komplikationer, der normalt tilskrives immunsuppression
Tidsramme: Randomisering til 2 år efter randomisering
Dette er et sammensat endepunkt, der omfatter kliniske komplikationer relateret til immunsuppression og er defineret som forekomsten af ​​et af følgende: død eller tab af transplantat, grad 4 sekundær malignitet (graderet efter Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0), grad 4 opportunistisk infektion (graderet efter CTCAE version 3.0), stadium 3 eller højere fibrose eller nedsat nyrefunktion. Fald i nyrefunktionen er defineret som: a) den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) ved brug af kreatinin opnået før og tættest på randomisering vil blive betragtet som baseline og vil blive sammenlignet med eGFR ved brug af kreatinin opnået efter 24 måneder +/- 3 måneder efter randomisering; b) for dem med en baseline eGFR 30-90 ml pr. min pr. 1,73 kvadratmeter, et fald på 25 % i eGFR; c) for dem med en baseline eGFR større end 90 ml pr. min pr. 1,73 kvadratmeter, et fald på 25 % i eGFR og et fald i eGFR til mindre end 90 ml pr. min pr. 1,73 kvadratmeter.
Randomisering til 2 år efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der kvalificerer sig til tilfældig tildeling
Tidsramme: Et til to år efter transplantationen
Et til to år efter transplantationen
Antal deltagere, der med succes stoppede med at tage immunsuppression i mindst 6 måneder
Tidsramme: Randomisering indtil undersøgelsens afslutning eller deltagerens afslutning (op til seks år efter transplantation)
Randomisering indtil undersøgelsens afslutning eller deltagerens afslutning (op til seks år efter transplantation)
Immunsuppressionsfri Varighed
Tidsramme: Seponering af al immunsuppression til ophør af forsøgsdeltagelse eller til tidspunktet for genstart af immunsuppression, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til to år
Tid (i dage) fra seponering af alle immunsuppressive lægemidler til genstart af immunsuppression eller studieafslutning/afslutning.
Seponering af al immunsuppression til ophør af forsøgsdeltagelse eller til tidspunktet for genstart af immunsuppression, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til to år
Antal Hepatitis C-inficerede deltagere med progression af Hepatitis C-relateret leversygdom, defineret som trin 4 eller højere fibrose på Ishak-skalaen
Tidsramme: Randomisering til 2 år efter randomisering.
Antal forsøgspersoner med en biopsi, der viser fase 4 fibrose eller højere på Ishak-skalaen. Fase 4 repræsenterer mindst 13,7 % fibrosemåling med beskrivelse af fibrøs ekspansion af portalområder med markeret brodannelse (P-P) samt portal til central (P-C). Trin 5 er markeret brodannelse (P-P og/eller P-C), med lejlighedsvise knuder (ufuldstændig skrumpelever) og stadie 6 er skrumpelever, sandsynlig eller bestemt.
Randomisering til 2 år efter randomisering.
Antal deltagere, der oplever grafttab eller død
Tidsramme: Randomisering til 2 år efter randomisering.
Antal deltagere med grafttab eller død. Grafttab er defineret som forsøgspersons død eller gentransplantation.
Randomisering til 2 år efter randomisering.
Total immunsuppression fra måned 21 til måned 24 efter randomisering
Tidsramme: Måned 21 til måned 24 efter randomisering
Daglig immunsuppressionsscore i enheder pr. dag i gennemsnit over den 3-måneders periode fra måned 21 til måned 24 efter randomisering. Daglige doser blev tildelt en score på 1 enhed som følger: tacrolimus 1 mg, cyclosporin 100 mg, Sirolimus 1 mg, mycophenolatmofetil 1000 mg, mycophenolsyre 720 mg, azathioprin 50 mg og prednison 5 mg. Enhver antistofbrug svarede til 20 enheder. Enhedsscore baseret på Vasudev (Vasudev B, Hariharan S, Hussain SA, Zhu YR, Bresnahan BA et al. BK virus nefritis: risikofaktorer, timing og resultat hos nyretransplanterede modtagere. Nyre Int. 2005; 8(4):1834-1839.)
Måned 21 til måned 24 efter randomisering
Total byrde af immunsuppression fra tilfældig tildeling til måned 24
Tidsramme: Randomisering til måned 24 efter randomisering
Samlet immunsuppressionsscore i enheder taget som summen af ​​enheder pr. dag over den 2-årige periode fra randomisering til måned 24 efter randomisering. Daglige doser blev tildelt en score på 1 enhed som følger: tacrolimus 1 mg, cyclosporin 100 mg, Sirolimus 1 mg, mycophenolatmofetil 1000 mg, mycophenolsyre 720 mg, azathioprin 50 mg og prednison 5 mg. Enhver antistofbrug svarede til 20 enheder. Enhedsscore baseret på Vasudev (Vasudev B, Hariharan S, Hussain SA, Zhu YR, Bresnahan BA et al. BK virus nefritis: risikofaktorer, timing og resultat hos nyretransplanterede modtagere. Nyre Int. 2005; 8(4):1834-1839).
Randomisering til måned 24 efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Immune Tolerance Network (ITN)

Efterforskere

  • Studiestol: Abraham Shaked, MD, PhD, University of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2005

Først opslået (Skøn)

26. august 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN030ST

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med calcineurinhæmmer-baseret immunsuppression

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner