吸入类固醇可减少 COPD 患者的全身炎症

我们招募了 45 至 80 岁的患者，他们在进入研究前的前 3 个月内有稳定的 COPD 症状。 所有患者在使用 400 mcg 沙丁胺醇进行支气管扩张后的第一秒用力呼气容积 (FEV1) 为预测值的 25% 至 90%，支气管扩张后 30 分钟 FEV1 预测值的变化小于 20%，并且 FEV1/用力肺活量容量（FVC）小于 75%。 患者也有至少 10 包年的吸烟史或长期（>10 年）接触有毒气体（例如 柴油烟雾）。

在第一次就诊时，要求正在服用吸入性皮质类固醇的患者立即停止使用这些药物。 他们被允许服用其他抗 COPD 药物。 没有患者在进入研究时服用茶碱，并且在第一次和第二次就诊之间没有开始新的药物治疗。 患者在 4 周后返回进行第二次就诊，此时，他们被随机分配到试验的三个组之一：安慰剂胶囊和安慰剂喷剂、氟替卡松（500 微克，每天两次）和安慰剂胶囊，或强的松（30 mg 每天一次）和安慰剂喷剂。 试用期持续 2 周。 然后以非盲方式将患者分配至氟替卡松（500 微克，每日两次）治疗 8 周，随后再接受为期 8 周的氟替卡松（每日两次，每次 1000 微克）。 在每次访问中，我们根据疾病控制中心和美国心脏协会的建议，使用比浊法测量参与者的血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平。 我们还测量了白细胞介素 6 (IL-6) 和单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 的血清浓度。 之所以测量 IL-6，是因为它是肝脏 CRP 表达的强大信号细胞因子，并且是心血管事件的已知独立危险因素。 22,23 测量 MCP-1 是因为它可能在 COPD24 的发病机制中发挥核心作用，并且其本身是动脉粥样硬化、心肌梗塞和心脏死亡的已知危险因素。 所有样品一式两份进行分析。

出于分析目的，对非正态分布的连续变量（包括 CRP 值）进行对数转换以实现正态性。 我们使用配对 t 检验来比较每个治疗组中访问 2（即随机化时）和访问 3（随机试验阶段结束时）之间的对数转换 CRP 值。 同样，使用访问 2 作为参考 CRP 值，我们使用配对 t 检验来比较访问中的对数转换 CRP 值。 为了评估安慰剂组、氟替卡松组和泼尼松组之间的对数转换 CRP 值是否存在梯度，我们还使用了 Mantel-Haenszel 趋势检验。 我们先验地推断，口服泼尼松是一种比吸入氟替卡松更有效的全身性皮质类固醇，对 CRP 的影响最大，其次是氟替卡松。 线性回归用于检查访问 1 和 2 之间以及访问 2 和 3 之间白细胞介素 6 的变化与对数转换的 CRP 值之间的关联。连续变量表示为平均值 SD，除非另有说明。