Inhalerad steroid minskar systemisk inflammation vid KOL

Vi rekryterade patienter i åldern 45 till 80 år, som hade stabila symtom på KOL under de senaste 3 månaderna innan studiestart. Alla patienter hade en forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) efter bronkodilation med 400 mikrogram salbutamol som var 25 till 90 % av förväntad, en förändring på mindre än 20 % av förutsagd FEV1, 30 minuter efter bronkodilation och en FEV1/forcerad vital kapacitet (FVC) på mindre än 75 %. Patienterna hade också en historia av minst 10 pack-år av rökning eller långvarig exponering (>10 år) för skadliga gaser (t. dieselångor).

Vid det första besöket ombads patienter som tog inhalerade kortikosteroider att omedelbart avbryta användningen av dessa mediciner. De fick ta andra läkemedel mot KOL. Ingen av patienterna tog teofylliner vid tidpunkten för studiestart och inga nya mediciner påbörjades mellan det första och andra besöket. Patienterna återvände fyra veckor senare för ett andra besök, då de randomiserades till en av studiens tre armar: placebokapslar och en placebopuffer, flutikason (500 mcg två gånger dagligen) och placebokapslar eller prednison (30 mg en gång dagligen) och en placebopuffer. Provperioden varade i 2 veckor. Patienterna tilldelades sedan flutikason (500 mcg två gånger dagligen) i 8 veckor på ett oförblindat sätt, följt av ytterligare 8 veckor med flutikason med 1000 mcg två gånger dagligen. Vid varje besök mäter vi deltagarnas nivå av C-reaktivt protein (CRP) i serum med hjälp av nefelometri i enlighet med rekommendationer från Center for Disease Control och American Heart Association. Vi mätte också serumkoncentrationer av interleukin-6 (IL-6) och monocyt kemoattraktant protein-1 (MCP-1). IL-6 mättes eftersom det är ett kraftfullt signalerande cytokin för CRP-uttryck i levern och är en känd, oberoende riskfaktor för kardiovaskulära händelser.22,23 MCP-1 mättes eftersom det kan spela en central roll i patogenesen av KOL24 och i sig är en känd riskfaktor för åderförkalkning, hjärtinfarkt och hjärtdödsfall. Alla prover analyserades i duplikat.

För analytiska ändamål logtransformerades kontinuerliga variabler som inte var normalfördelade (inklusive CRP-värden) för att uppnå normalitet. Vi använde ett parat t-test för att jämföra de log-transformerade CRP-värdena mellan besök 2 (dvs. vid tidpunkten för randomisering) och besök 3 (i slutet av den randomiserade försöksfasen) inom varje behandlingsgrupp. På liknande sätt använde vi besök 2 som referent CRP-värde, och vi använde parade t-tester för att jämföra log-transformerade CRP-värden över besöken. För att bedöma om det fanns en gradient i de log-transformerade CRP-värdena mellan placebo-, flutikason- och prednisongrupper använde vi också ett Mantel-Haenszel-test för trend. Vi resonerade a priori att oral prednison, en mer potent systemisk kortikosteroid än inhalerad flutikason, skulle ha störst effekt på CRP, följt av flutikason. Linjär regression användes för att undersöka sambandet mellan förändringar i interleukin-6 och log-transformerade CRP-värden mellan besök 1 och 2 och mellan besök 2 och 3. Kontinuerliga variabler uttrycks som medelSD, om inte annat anges.