预防儿童 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 拮抗剂诱发的精神病

氯胺酮是一种 FDA 批准的麻醉剂，正在成为儿童紧急镇静的首选镇静剂/镇痛剂，因为与其他可用药物相比，它会导致深度镇静和最小的呼吸抑制。 然而，出现反应是氯胺酮的一个重要副作用，其特征是认知功能的短暂变化、分离和轻度精神分裂症样症状。 这些认知和行为影响是由氯胺酮和 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 谷氨酸受体的其他拮抗剂剂量依赖性诱导的。 NMDA 受体功能减退可以抑制大脑关键区域的兴奋性（胆碱能/谷氨酸能）投射，这已被提议用于解释精神分裂症的关键特征。 一些阻止过度兴奋性递质释放的治疗也已被证明可以预防氯胺酮诱导的 NMDA 受体功能减退对人类的认知和行为影响。 Alpha-2 肾上腺素能激动剂可在突触前抑制乙酰胆碱释放，可预防健康成年人因氯胺酮引起的轻度行为和认知症状。 然而，这种预防策略尚未在儿童中进行评估。 儿童目前接受 NMDA 拮抗剂氯胺酮的临床治疗，该年龄组是旨在预防精神分裂症的药理学策略的重要目标。 本申请提出了一项双盲、安慰剂对照、随机试验，以测试右美托咪定（一种 FDA 批准的 α-2 肾上腺素能激动剂）在预防儿童氯胺酮引起的精神症状方面的安全性和有效性。 计划的主要分析将使用方差分析 (ANOVA) 评估假设的预防治疗对临床和认知变量的影响。 拟议的实验与未来针对有精神分裂症风险的个体的预防试验有关，并与预防 NMDA 拮抗剂麻醉剂（氯胺酮、一氧化二氮）的不良反应有关。