Förebyggande av N-metyl-D-aspartat (NMDA) antagonist-inducerad psykos hos barn

Ketamin, ett FDA-godkänt anestesimedel, håller på att bli det lugnande/smärtmedicinska valet för akut sedering hos barn eftersom det orsakar djup sedering med minimal andningsdepression i jämförelse med andra tillgängliga medel. Emergensreaktioner är dock en viktig biverkning av ketamin, kännetecknad av övergående förändringar i kognitiv funktion, dissociation och milda schizofreniliknande symtom. Dessa kognitiva och beteendemässiga effekter induceras dosberoende av ketamin och andra antagonister av N-metyl-D-aspartat (NMDA) glutamatreceptorn. NMDA-receptorns hypofunktion kan avhämma excitatoriska (kolinerga/glutamaterga) projektioner i nyckelområden i hjärnan, och detta har föreslagits för att förklara nyckeldragen hos schizofreni. Flera behandlingar som blockerar överdriven excitatorisk transmitterfrisättning har också visat sig förhindra kognitiva och beteendemässiga effekter av ketamininducerad NMDA-receptorhypofunktion hos människor. Alfa-2 adrenerga agonister, som presynaptiskt kan hämma acetylkolinfrisättning, kan förhindra milda ketamininducerade beteendemässiga och kognitiva symtom hos friska vuxna människor. Denna förebyggande strategi har dock inte utvärderats hos barn. Barn får för närvarande kliniskt indikerad behandling med NMDA-antagonisten, ketamin, och denna åldersgrupp är ett viktigt mål för farmakologiska strategier som syftar till att förebygga schizofreni. Denna ansökan föreslår en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie för att testa säkerheten och effektiviteten av dexmedetomidin, en FDA-godkänd alfa-2 adrenerg agonist, för att förhindra ketamin-inducerade mentala symtom hos barn. Planerade primära analyser kommer att utvärdera effekterna av den hypotesförebyggande behandlingen på kliniska och kognitiva variabler med hjälp av variansanalys (ANOVA). De föreslagna experimenten är relevanta för framtida förebyggande prövningar för individer med risk för schizofreni, och för att förhindra negativa effekter av NMDA-antagonistbedövningsmedel (ketamin, dikväveoxid).