Prevenzione della psicosi indotta dall'antagonista N-metil-D-aspartato (NMDA) nei bambini

La ketamina, un agente anestetico approvato dalla FDA, sta diventando il sedativo/analgesico di scelta per la sedazione di emergenza nei bambini perché provoca una sedazione profonda con depressione respiratoria minima rispetto ad altri agenti disponibili. Tuttavia, le reazioni di emergenza sono un importante effetto avverso della ketamina, caratterizzato da cambiamenti transitori nella funzione cognitiva, dissociazione e lievi sintomi simili alla schizofrenia. Questi effetti cognitivi e comportamentali sono indotti in modo dose-dipendente dalla ketamina e da altri antagonisti del recettore del glutammato N-metil-D-aspartato (NMDA). L'ipofunzione del recettore NMDA può disinibire le proiezioni eccitatorie (colinergiche/glutamatergiche) in aree chiave del cervello, e questo è stato proposto per spiegare le caratteristiche chiave della schizofrenia. Diversi trattamenti che bloccano il rilascio eccessivo del trasmettitore eccitatorio hanno anche dimostrato di prevenire gli effetti cognitivi e comportamentali dell'ipofunzione del recettore NMDA indotta dalla ketamina negli esseri umani. Gli agonisti alfa-2 adrenergici, che possono inibire presinapticamente il rilascio di acetilcolina, possono prevenire lievi sintomi comportamentali e cognitivi indotti dalla ketamina negli adulti umani sani. Tuttavia, questa strategia di prevenzione non è stata valutata nei bambini. I bambini attualmente ricevono un trattamento clinicamente indicato con l'antagonista NMDA, la ketamina, e questa fascia di età è un obiettivo importante per le strategie farmacologiche volte alla prevenzione della schizofrenia. Questa applicazione propone uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo per testare la sicurezza e l'efficacia della dexmedetomidina, un agonista adrenergico alfa-2 approvato dalla FDA, nella prevenzione dei sintomi mentali indotti dalla ketamina nei bambini. Le analisi primarie pianificate valuteranno gli effetti del trattamento di prevenzione ipotizzato sulle variabili cliniche e cognitive utilizzando l'analisi della varianza (ANOVA). Gli esperimenti proposti sono rilevanti per futuri studi di prevenzione per individui a rischio di schizofrenia e per prevenire gli effetti avversi degli agenti anestetici NMDA antagonisti (ketamina, protossido di azoto).