Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie van N-methyl-D-aspartaat (NMDA) Antagonist-geïnduceerde psychose bij kinderen

12 januari 2016 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Preventie van door NMDA-antagonisten veroorzaakte psychose en geheugenstoornissen bij kinderen

Ketamine, een door de FDA goedgekeurd anestheticum, wordt het sedativum/analgeticum bij uitstek voor noodsedatie bij kinderen omdat het diepe sedatie veroorzaakt met minimale ademhalingsdepressie in vergelijking met andere beschikbare middelen. Opkomstreacties zijn echter een belangrijk nadelig effect van ketamine, gekenmerkt door voorbijgaande veranderingen in de cognitieve functie, dissociatie en milde schizofrenie-achtige symptomen. Deze cognitieve en gedragseffecten worden dosisafhankelijk geïnduceerd door ketamine en andere antagonisten van de N-methyl-D-aspartaat (NMDA) glutamaatreceptor. Hypofunctie van de NMDA-receptor kan prikkelende (cholinerge/glutamaterge) projecties in belangrijke delen van de hersenen remmen, en dit is voorgesteld om de belangrijkste kenmerken van schizofrenie te verklaren. Van verschillende behandelingen die overmatige prikkelende zenderafgifte blokkeren, is ook aangetoond dat ze cognitieve en gedragseffecten van door ketamine geïnduceerde hypofunctie van de NMDA-receptor bij mensen voorkomen. Alfa-2-adrenerge agonisten, die presynaptisch de afgifte van acetylcholine kunnen remmen, kunnen milde door ketamine veroorzaakte gedrags- en cognitieve symptomen bij gezonde menselijke volwassenen voorkomen. Deze preventiestrategie is echter niet geëvalueerd bij kinderen. Kinderen krijgen momenteel een klinisch geïndiceerde behandeling met de NMDA-antagonist, ketamine, en deze leeftijdsgroep is een belangrijk doelwit voor farmacologische strategieën gericht op de preventie van schizofrenie. Deze aanvraag stelt een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie voor om de veiligheid en effectiviteit te testen van dexmedetomidine, een door de FDA goedgekeurde alfa-2-adrenerge agonist, bij het voorkomen van door ketamine veroorzaakte mentale symptomen bij kinderen. Geplande primaire analyses zullen de effecten van de veronderstelde preventiebehandeling op klinische en cognitieve variabelen evalueren met behulp van variantieanalyse (ANOVA). De voorgestelde experimenten zijn relevant voor toekomstige preventieonderzoeken voor personen die risico lopen op schizofrenie, en voor het voorkomen van nadelige effecten van NMDA-antagonistische anesthetica (ketamine, distikstofoxide).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De voorgestelde studie zal worden uitgevoerd met behulp van de bestaande speciale klinische en onderzoeksruimte in de afdeling Spoedeisende Hulp van het St. Louis Children's Hospital, het Pediatric Clinical Research Center (PCRC) en de orthopedische kliniek. Dit project heeft 3 hoofddoelstellingen en 1 verkennend doel gericht op een prospectieve gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde geneesmiddelenstudie om te testen of een farmacologische strategie NMDA-receptorhypofunctie-geïnduceerde gedrags- en cognitieve disfunctie bij pre- en postpuberale kinderen kan voorkomen. Op basis van eerder preklinisch en klinisch onderzoek naar de effecten en blokkade van de effecten van ketamine en vergelijkbare verbindingen, hebben de onderzoekers van het onderzoek zorgvuldig een dosis van de alfa-2-adrenerge agonist dexmedetomidine gekozen waarmee dit onderzoek kan worden uitgevoerd met een laag risico voor de deelnemers. proefpersonen die klinisch geïndiceerde ketamine-sedatie ondergaan om onderarmfracturen te verminderen.

Algemeen experimenteel ontwerp: Dit project test de veiligheid en effectiviteit van dexmedetomidine voor het voorkomen van door ketamine veroorzaakte gedrags- en cognitieve symptomen bij gezonde menselijke kinderen die klinisch geïndiceerde ketamine-sedatie ondergaan om onderarmfracturen te verminderen.

Doelstellingen 1 en 2 zullen worden aangepakt door gerandomiseerde, geblindeerde toediening van dexmedetomidine of zoutoplossing-placebo aan met ketamine gesedeerde proefpersonen om de werkzaamheid van dexmedetomidine te testen bij het voorkomen van door ketamine veroorzaakte gedrags- en cognitieve veranderingen tijdens herstel van sedatie.

Doel 3 zal worden aangepakt door een vergelijking te maken tussen de proefpersonen die gerandomiseerd zijn om dexmedetomidine of zoutoplossing placebo-metingen te ontvangen van angst en frequentie van nadelige cardiopulmonale effecten tijdens sedatie, fractuurreductie en herstel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine, Psychiatry Dept.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten die zich presenteren op de afdeling spoedeisende hulp van St. Louis Children's Hospital en die een acute onderarmfractuur moeten verminderen, worden gerekruteerd voor inschrijving als ze aan het volgende voldoen:

  1. Leeftijd 7-17 jaar, inclusief;
  2. Psychisch gezond zijn (d.w.z. nooit onder de hoede van een psychiater geweest of psychiatrisch actieve medicijnen gebruikt);
  3. Voldoe aan de American Society of Anesthesiologist (ASA) Klasse I- en II-criteria (I=gezond, II=chronische ziekte goed onder controle);
  4. Geen eerdere breukreductie of toediening van ketamine hebben gehad;
  5. Aanwezig bij zorg bij aanwezigheid van onderzoeksassistenten (maandag t/m vrijdag, 09:00-23:00); en
  6. Zorg voor een huistelefoon of gereed middel om telefonisch contact te leggen.

Alle proefpersonen en hun ouder/voogd zullen voorafgaand aan deelname de door de Washington University Human Studies Committee goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde instemming en toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Inname van vast voedsel 2 uur of minder vóór de procedure;
  2. Gecompromitteerde cardiorespiratoire functie; afwijking van het centrale zenuwstelsel, de lever of de nieren;
  3. Voorgeschiedenis van psychose bij patiënt of eerstegraads familielid;
  4. Gebruikt momenteel medicijnen die de mentale functie stimuleren of onderdrukken, b.v. methylfenidaat voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit of misbruik van drugs;
  5. Voorgeschiedenis van allergie of bijwerking op alfa-2-adrenoreceptoragonisten, b.v. clonidine.

Deze uitsluitingscriteria hebben betrekking op contra-indicaties voor het gebruik van de in het onderzoek gebruikte middelen. Criteria 1, 2, 3 en 4 zijn de huidige routinepraktijk voor ketamine-sedaties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Ketamine met zoutoplossing
Ketamine zonder dexmedetomidine
Geneesmiddel: Ketamine
Ketamine zonder dexmedetomidine
Andere namen:
  • Ketalair
  • Ketanest
  • Ketaset
Experimenteel: Ketamine plus dexmedetomidine
Ketamine-infusie plus dexmedetomidine
Geneesmiddel: Dexmedetomidine
Ketamine plus dexmedetomidine
Andere namen:
  • Precedex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Brief Psychiatric Ratings Scale (BPRS) Positieve symptoomsubschaalscore
Tijdsspanne: Voor ketamine, tijdens ketamine
Deelnemer ontving gedragsbeoordelingen vóór medicatie en tijdens medicatie voor de vergelijking van de primaire analyse. Dit is een waarnemersschaal met een waardebereik van 0-6 (0=geen symptomen 6=ergste symptomen)
Voor ketamine, tijdens ketamine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Visuele Analoge Schaal (VAS) Pijnintensiteit
Tijdsspanne: Voor ketamine, tijdens ketamine, na ketamine en 1 week follow-up
Pijnintensiteit werd gemeten op een schaal van 1-10 (1=laagste pijnintensiteit, 10=hoogste pijnintensiteit) bij deelnemers vóór medicatie, tijdens medicatie, na medicatie en 1 week follow-up.
Voor ketamine, tijdens ketamine, na ketamine en 1 week follow-up
Visuele Analoge Schaal (VAS) Angstscore
Tijdsspanne: Voor ketamine, tijdens ketamine, na ketamine, 1 week follow-up
Angst werd gemeten op een schaal van 1-10 (1=laagste pijnintensiteit, 10=hoogste pijnintensiteit) bij deelnemers vóór medicatie, tijdens medicatie, na medicatie en 1 week follow-up.
Voor ketamine, tijdens ketamine, na ketamine, 1 week follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John W. Newcomer, M.D., Washington University School of Medicine and Florida Atlantic University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

20 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NARSAD - Kids
  • 01-0886 (Andere identificatie: Washington University IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Psychosen, door middelen veroorzaakt

Klinische onderzoeken op Ketamine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren