Prevención de la psicosis inducida por antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA) en niños

La ketamina, un agente anestésico aprobado por la FDA, se está convirtiendo en el sedante/analgésico de elección para la sedación de emergencia en niños porque provoca una sedación profunda con una depresión respiratoria mínima en comparación con otros agentes disponibles. Sin embargo, las reacciones de emergencia son un efecto adverso importante de la ketamina, que se caracterizan por cambios transitorios en la función cognitiva, disociación y síntomas leves similares a los de la esquizofrenia. Estos efectos cognitivos y conductuales son inducidos en función de la dosis por la ketamina y otros antagonistas del receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA). La hipofunción del receptor NMDA puede desinhibir las proyecciones excitatorias (colinérgicas/glutamatérgicas) en áreas clave del cerebro, y se ha propuesto que esto explique las características clave de la esquizofrenia. También se ha demostrado que varios tratamientos que bloquean la liberación excesiva de transmisores excitatorios previenen los efectos cognitivos y conductuales de la hipofunción del receptor NMDA inducida por ketamina en humanos. Los agonistas adrenérgicos alfa-2, que pueden inhibir presinápticamente la liberación de acetilcolina, pueden prevenir los síntomas conductuales y cognitivos leves inducidos por la ketamina en adultos humanos sanos. Sin embargo, esta estrategia de prevención no ha sido evaluada en niños. Actualmente, los niños reciben tratamiento clínicamente indicado con el antagonista de NMDA, la ketamina, y este grupo de edad es un objetivo importante para las estrategias farmacológicas dirigidas a la prevención de la esquizofrenia. Esta solicitud propone un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para probar la seguridad y la eficacia de la dexmedetomidina, un agonista adrenérgico alfa-2 aprobado por la FDA, para prevenir los síntomas mentales inducidos por la ketamina en los niños. Los análisis primarios planificados evaluarán los efectos del tratamiento preventivo hipotético sobre las variables clínicas y cognitivas mediante el análisis de varianza (ANOVA). Los experimentos propuestos son relevantes para futuros ensayos de prevención para personas con riesgo de esquizofrenia y para prevenir los efectos adversos de los agentes anestésicos antagonistas de NMDA (ketamina, óxido nitroso).