用重复经颅磁刺激治疗难治性重度抑郁症

重度抑郁症 (MDD) 是北美最普遍的精神疾病之一，每年影响大约 4% 的加拿大人。 尽管有许多有效的治疗方法，但在被诊断患有抑郁症的人中，有多达 15% 的人死于自杀，30% 的人对治疗没有反应，大约 60% 的人会复发。 这些统计数据强调需要优化治疗反应，以及了解介导 MDD 的神经生物学机制，以改善治疗结果。

迄今为止，很少有替代方法可用于治疗难治性症状——一种替代方法是电休克疗法 (ECT)；然而，这种治疗与显着的副作用相关，最显着的是记忆障碍。 此外，ECT 需要使用全身麻醉剂，因此是一种相对更具侵入性的手术，并发症的风险增加。 此外，与 ECT 相关的耻辱感通常限制了其作为抑郁症状治疗方法的广泛接受。 rTMS 已被证明是治疗多种神经精神疾病（包括重度抑郁症和精神分裂症）的有效治疗工具。 在 MDD 中，两种类型的 rTMS 治疗方案已被证明是有效的。 这些包括应用于左侧背外侧前额叶皮层 (DLPFC) (HFL) 的高频 (10Hz) rTMS 和应用于右侧 DLPFC (LFR) 的低频 (1Hz) rTMS。 最近，将 LFR rTMS 与 HFL rTMS（实际上是双侧 rTMS）相结合的初步研究表明，这种方法是安全的、耐受性良好的，并且优于单独使用任何一种刺激方案。 然而，其他研究表明 rTMS 治疗 MDD 的效果不明确。 然而，一些方法学的局限性已经影响了大多数治疗研究，排除了就 rTMS 对 MDD 的疗效做出明确结论的能力。 这些限制包括：1) 样本量小； 2）缺乏足够的双盲条件； 3) 缺乏足够的治疗持续时间； 4) 偏倚随机化； 5) 患者异质性； 6) 缺乏维持治疗方案； 7) 对优化治疗所必需的参数的理解不清楚； 8) 对介导 rTMS 治疗疗效的神经生理学机制了解不足。

通过这项研究，我们打算通过以下方式纠正这些方法学限制：排除患有共病轴 II 精神病理学的患者；在研究开始之前制定和维护随机和双盲方案；延长积极的 rTMS 治疗课程；评估 2 种不同的治疗方案；并评估 CI 的诱导是否介导了 rTMS 对抑郁症状的治疗效果。

关于后一个目标，有几行证据支持我们关于 CI 在 rTMS 治疗效果中的机制作用的假设。 首先，ECT 介导的 MDD 患者脑电图慢波活动 (SWA) 和皮质 GABA 的增加表明增强的 CI 与临床改善有关。 其次，MDD 是一种与 CI 缺陷相关的疾病。 第三，通过补充抗抑郁药物纠正通过皮质 GABA 指示的 CI 缺陷。 此外，MDD 的核心缺陷——认知抑制——在概念上与 CI 受损有关。 认知抑制是指忽略或抑制心理事件的能力。 患有重度抑郁症的人通常会遇到将思想从消极想法中转移出来的明显困难。 事实上，对致抑郁思想和信息的认知抑制受损已被提议作为 MDD 发展和维持的潜在机制和/或风险因素。 我们的事件相关电位 (ERP) 实验室的研究检查了健康成人和临床组中 CI 的神经生理学相关性。 在 Stroop 任务期间，CI 与头皮额中央区域 400 到 500 毫秒之间的峰值负电压偏移增加相关，而左顶叶区域的正性降低，称为 N450 或 N500。 本研究中的实验操作不同于我们正在进行的 MDD-ERP 工作，因为我们现在有能力检查预期 rTMS 诱导的 CI 改善后 N450 反应的变化。 因此，如果 rTMS 确实带来了 CI 的改善，并且 CI 与认知抑制有关，那么这应该与 MDD 中 N450 反应的正常化有关。

目标

1. 评估 rTMS 急性疗程治疗难治性 MDD 患者的疗效。
2. 评估哪种刺激方案显示出卓越的治疗效果。
3. 评估 CI 的诱导是否介导 rTMS 治疗难治性 MDD 的治疗效果。
4. 评估 rTMS 维持疗程对于那些对 rTMS 治疗有反应的人预防抑郁症状复发的效果。
5. 测量 CI 的变化是否与情绪信息相关的认知抑制变化相关，如 ERP 和情绪 Stroop 任务所测量。

假设

1. 在急性治疗阶段，与假治疗相比，主动 rTMS 可有效治疗难治性 MDD。
2. 双侧和 HFL rTMS 将显示出优于假 rTMS 的治疗效果，尽管双侧 rTMS 将显示出与 HFL 刺激相比具有更优的治疗效果。
3. CI 的诱导将被证明可以介导 rTMS 对 MDD 患者难治性症状的治疗效果。
4. 每两周一次的维持性 rTMS 将有效预防抑郁症状的复发。
5. 在 rTMS 治疗之前，患者将表现出认知抑制的神经生理学指数降低，这是由 ERP 的 N450 成分测量的。 如果 rTMS 有效地增加了 CI，那么这种增加应该与认知抑制的改善有关，正如通过 N450 的正常化所衡量的那样。