반복적인 경두개 자기 자극으로 난치성 주요 우울 장애 치료

주요 우울 장애(MDD)는 북미 지역에서 가장 널리 퍼진 정신 질환 중 하나이며 매년 캐나다인의 약 4%에게 영향을 미칩니다. 여러 가지 효과적인 치료법이 있지만 우울 장애 진단을 받은 사람 중 무려 15%가 자살로 사망하고 30%는 치료에 반응하지 않으며 약 60%는 재발을 경험합니다. 이러한 통계는 치료 결과를 개선하기 위해 MDD를 매개하는 신경생물학적 메커니즘을 이해할 뿐만 아니라 치료 반응을 최적화할 필요성을 강조합니다.

현재까지 난치성 증상의 치료에 사용할 수 있는 대안은 거의 없었습니다. 한 가지 대안은 전기 경련 요법(ECT)입니다. 그러나 이 치료는 상당한 부작용, 특히 기억력 손상과 관련이 있습니다. 또한 ECT는 전신마취제를 사용해야 하므로 합병증의 위험이 높은 비교적 침습적인 시술이다. 또한 ECT와 관련된 낙인은 종종 우울 증상에 대한 치료법으로 광범위하게 수용되는 것을 제한합니다. rTMS는 MDD 및 정신분열증을 비롯한 여러 신경정신병 장애의 치료를 위한 효과적인 치료 도구인 것으로 나타났습니다. MDD에서는 두 가지 유형의 rTMS 치료 프로토콜이 효과적인 것으로 나타났습니다. 여기에는 왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC)(HFL)에 적용되는 고주파(10Hz) rTMS와 오른쪽 DLPFC(LFR)에 적용되는 저주파(1Hz) rTMS가 포함됩니다. 보다 최근에는 LFR rTMS와 HFL rTMS를 결합한 예비 연구(사실상 양측 rTMS)에서 이 방법이 안전하고 내약성이 우수하며 자극 프로토콜을 단독으로 사용하는 것보다 우수한 것으로 나타났습니다. 그러나 다른 연구에서는 MDD에 대한 rTMS 치료의 모호한 효능을 입증했습니다. 그러나 몇 가지 방법론적 한계로 인해 대부분의 치료 연구가 오염되어 MDD에 대한 rTMS의 효능에 관한 결정적인 결론을 내리는 능력을 배제했습니다. 이러한 제한 사항에는 다음이 포함됩니다. 1) 작은 샘플 크기; 2) 적절한 이중 맹검 조건의 부족; 3) 적절한 치료 기간의 부족; 4) 편향된 무작위화; 5) 환자 이질성; 6) 유지 치료 프로토콜의 부족; 7) 치료 최적화에 필요한 변수에 대한 불분명한 이해; 및 8) rTMS 치료의 치료 효능을 매개하는 신경생리학적 메커니즘에 대한 이해 부족.

이 연구를 통해 우리는 다음을 통해 이러한 방법론적 한계를 수정하려고 합니다. 동반이환 Axis II 정신병리를 가진 환자 제외; 연구 시작 전에 무작위 및 이중 맹검 프로토콜을 개발하고 유지합니다. 활성 rTMS 치료 과정 연장; 2가지 다른 치료 프로토콜 평가; 및 CI의 유도가 우울 증상에 대한 rTMS의 치료 효과를 매개하는지 여부를 평가하는 것.

후자의 목표와 관련하여 rTMS의 치료 효과에서 CI의 기계론적 역할에 관한 우리의 가설을 뒷받침하는 몇 가지 증거가 있습니다. 첫째, MDD 환자의 EEG 서파 활동(SWA) 및 피질 GABA의 ECT 매개 증가는 향상된 CI가 임상적 개선과 관련이 있음을 시사합니다. 둘째, MDD는 CI의 결손과 관련된 장애입니다. 셋째, 대뇌 피질 GABA를 통해 색인화 된 CI의 적자는 항우울제를 보충함으로써 수정되었습니다. 또한 MDD의 핵심 결함(인지 억제)은 개념적으로 손상된 CI와 관련이 있습니다. 인지 억제는 정신적 사건을 무시하거나 억제하는 능력을 말합니다. MDD를 가진 사람들은 일반적으로 부정적인 생각에서 생각을 옮기는 데 뚜렷한 어려움을 겪습니다. 사실, 우울 유발 사고 및 정보에 대한 손상된 인지 억제는 MDD의 발달 및 유지의 기본이 되는 메커니즘 및/또는 위험 요소로 제안되었습니다. 이벤트 관련 잠재력(ERP) 연구실의 연구에서는 건강한 성인과 임상 그룹에서 CI의 신경생리학적 상관관계를 조사했습니다. Stroop 작업 중에 CI는 두피의 전두엽 영역에서 400~500밀리초 사이에 정점에 도달하는 증가된 음의 전압 이동과 관련이 있으며 N450 또는 N500이라고 하는 왼쪽 정수리 영역에서 양성이 감소합니다. 현재 연구의 실험적 조작은 예상되는 rTMS로 인한 CI 개선에 따라 N450 반응의 변화를 조사할 수 있다는 점에서 현재 진행 중인 MDD-ERP 작업과 다릅니다. 따라서 rTMS가 CI의 개선을 가져오고 CI가 인지 억제와 관련이 있다면 이는 MDD에서 N450 반응의 정상화와 관련되어야 합니다.

목표

1. 치료 불응성 MDD 환자를 치료하기 위한 rTMS의 급성 과정의 효능을 평가합니다.
2. 어떤 자극 프로토콜이 우수한 치료 효능을 나타내는지 평가합니다.
3. CI의 유도가 치료 불응성 MDD에 대한 rTMS의 치료 효과를 매개하는지 여부를 평가합니다.
4. rTMS 치료에 반응한 사람들을 대상으로 rTMS의 유지 과정이 우울 증상의 재발을 예방하는 효과를 평가합니다.
5. CI의 변화가 감정 정보와 관련된 인지 억제의 변화와 관련이 있는지 여부를 ERP 및 Emotional Stroop Task로 측정합니다.

가설

1. 급성 치료 단계에서 활성 rTMS는 가짜 치료에 비해 난치성 MDD 치료에 효과적입니다.
2. 양측 및 HFL rTMS는 가짜 rTMS에 비해 우수한 치료 효능을 갖는 것으로 나타날 것이지만, 양측 rTMS는 HFL 자극에 비해 우수한 치료 효능을 갖는 것으로 나타날 것입니다.
3. CI의 유도는 MDD 환자의 불응 증상에 대한 rTMS의 치료 효과를 매개하는 것으로 나타날 것입니다.
4. 격주 유지 보수 rTMS는 우울 증상의 재발을 예방하는 데 효과적입니다.
5. rTMS 치료 전에 환자는 ERP의 N450 구성 요소에 의해 측정된 바와 같이 인지 억제의 감소된 신경생리학적 지표를 나타낼 것입니다. rTMS가 효과적으로 CI를 증가시키는 경우, 이 증가는 N450의 정상화로 측정되는 인지 억제의 개선과 관련되어야 합니다.