一氧化二氮用于结肠镜检查期间的镇痛

背景

结肠镜检查是结肠和直肠疾病诊断和内镜治疗的金标准 (1)。 然而，许多患者在手术过程中会感到不适。 因此，世界上大多数中心在结肠镜检查期间常规给予静脉镇静和/或镇痛。

最常用的镇静剂咪达唑仑是一种苯二氮卓类药物，具有催眠和镇静作用 (2)。 该物质的半衰期约为 1-2.5 小时，因此大大长于结肠镜检查的持续时间（约 30 分钟）。 此外，咪达唑仑会导致明显的健忘症，其持续时间甚至比催眠作用还要长。 结肠镜检查期间也经常使用阿片类药物，其中哌替啶是最常见的药物（半衰期：3 小时）。

上述药物的使用使得有必要在结肠镜检查后对患者进行数小时的密切监测，通常是在专门设计的资源要求高的恢复单元中。 此外，由于健忘症，通常不可能在结肠镜检查后向患者提供有关检查结果和进一步检查或监测的信息。 最后，在结肠镜检查期间进行静脉镇静后，患者在当天余下的时间里不允许开车 (2)。

一氧化二氮 (N2O) 在麻醉、分娩和某些牙科诊所中用作吸入气体，最常见的是与 O2 以 50:50 的固定比例混合使用。 N2O 有很强的镇痛作用，浓度 < 80% 时没有或只有轻微的镇静作用。 N2O 起效非常快（数秒），停止吸入后其在人体内的半衰期小于 1 分钟 (3)。 以 50:50 的比例接受 N2O 与 O2 组合的患者是清醒的，不需要术后恢复，可以自己开车回家 (4)。 然而，由于 N2O 通过生物膜快速扩散，因此在用于患有以下疾病的患者时需要谨慎：鼻窦炎、中耳炎、肠梗阻、肠梗阻和巨结肠。 孕妇不应接触 N2O。

有一些小型研究表明，在结肠镜检查期间，N2O 具有良好的镇痛效果，而且没有明显的副作用 (5,6,7)。 然而，另一项研究报告了结肠镜检查期间 N2O 的不良影响 (8)。 然而，这项研究一直受到批评，因为它缺乏方法论 (9)。

N2O 目前仅在世界各地的一些医院使用。

由于以下几个原因，在结肠镜检查中使用 N2O 代替静脉注射药物似乎很有吸引力：

• 在手术过程中充分镇痛而不干扰镇静。 患者清醒且合作。
• 没有健忘症。 所有信息都可以在手术后立即提供给患者。
• 患者可以自己控制吸入镇痛剂 N2O。 这可以提高患者的满意度。
• 停止给药后效果迅速停止。 无需监控，患者可立即出院。
• N2O 不会损害精神运动能力 (4,10)。 因此，患者可以使用自己的汽车来回预约。 这对患者和/或付款人来说是资源节约型的。 此外，它可能会提高农村地区对结肠镜检查的依从性。

假设/终点

主要终点：

• 在结肠镜检查期间使用 N2O 是否会给患者带来足够的镇痛效果？

次要终点

• 在结肠镜检查期间使用 N2O 是否有任何副作用？
• 需要静脉镇静的患者数量是否有所减少？
• 静脉注射药物是否有任何剂量减少？

方法

该研究是一项随机、对照、双盲、单中心试验。 参与者在给予书面知情同意后，被随机分配到两个治疗组之一：

1. 第 1 组：N2O 吸入 (verum)
2. 第 2 组：O2 吸入（安慰剂）

两组中的所有患者都将在不使用任何镇静剂/镇痛剂的情况下开始检查。根据需要，然后将指导患者使用面罩吸入气体（verum 组为 N2O，安慰剂组为 O2）。 在吸入效果不佳的情况下，两组患者均给予咪达唑仑和/或哌替啶，直至疼痛或不适得到满意缓解。

患者和内窥镜医师都不知道所用气体的类型。 内窥镜助手在现场处理气体接头。 随机分组将按 1:1 的比例进行，每组 6 名患者，使用计算机程序和密封信封进行现场隐藏。

研究用药

N2O 或 O2 将通过口/鼻面罩吸入给药。 N2O 和 O2 由中央医院气体系统输送。 面罩包含一个紧密的圆圈，气体仅通过患者吸气产生的负压从面罩中释放出来。 这是为了防止气体泄漏到环境中。 面罩由患者手持，患者控制面罩的使用（患者自控镇痛）。 气体系统已通过当地医疗器械部门的认可。 根据挪威法律，内窥镜室中 N2O 浓度的测量通常由独立机构进行。

咪达唑仑（标准剂量 2.5 mg）和哌替啶（标准剂量 25 mg）用作静脉注射药物。

停止规则

如果观察到任何不利影响，则将打破盲法。 内镜医师根据个体情况决定镇静程序的变化。

疼痛和不适的测量

检查后，研究参与者会收到一份关于检查期间和检查后疼痛和不适的问卷。 该调查问卷已在我们科室使用多年，并经过验证可用于结肠镜检查 (11, 12)。 该问卷包含一个 4 点量表 (4-VRS)，用于患者对疼痛和不适的描述。 此外，问卷询问患者观察到的任何副作用。

问卷由患者在手术后的第二天在家中填写，并用预付费信封邮寄回中心。

排除标准：

1. 不理解所提供信息的患者
2. 18岁以下
3. 怀孕
4. 中耳炎/鼻窦炎
5. 肠梗阻/肠梗阻
6. 巨结肠
7. 疑似气胸

功率计算

由于文献中的知识有限，我们将进行一项试点研究，每组 10 名患者。 然后，试点研究的数据将用于功效计算，以找出研究中所需的个体数量。

伦理

该协议的挪威版本已获得挪威南部地区伦理委员会的批准（编号 . S-05225)。 挪威数据监察局已获悉该研究（编号 . 25660）。 该研究已在临床试验登记处 (www.clinicaltrials.gov) 注册。

所有权和出版

所有生成的数据均归 Rikshospitalet University Hospital 所有。 无论结果的性质如何，处理数据的手稿都将提交给医学期刊发表。 署名将根据温哥华规则 (13)。

文学

1. Aabakken L. Gastrointestinal endoskopi。 奥斯陆 1997
2. Felleskatalogen 2004。 Felleskatalogen as, 奥斯陆 2004
3. Forth W 等人。 药理学和毒理学。 科学出版社。曼海姆 1992
4. 马丁 JP 等。 在筛选柔性乙状结肠镜检查期间用作镇痛剂时，吸入患者施用的一氧化二氮/氧气混合物不会损害驾驶能力。 Gastrointest Endosc 2000;51:701-3。
5. 哈丁助教，等。 使用吸入一氧化二氮进行可弯曲乙状结肠镜检查：一项安慰剂对照试验。 内窥镜检查 2000；32：457-80
6. Notini-Gudmarson AK 等人。 一氧化二氮：在常规结肠镜检查内镜检查期间缓解疼痛和镇静的一种有价值的替代方法 1996；28：283-7
7. Hedenbro J 等人。 Lustgas øverlæget vid koloskopi。 Lakartidningen 1996;93:257-8
8. 福布斯总经理，柯林斯 BJ。 用于结肠镜检查的一氧化二氮；一项随机对照研究。 Gastrointest Endosc 2000；51：271-7。
9. 法迪 SC。 与一氧化二氮吸入或结肠镜检查标准药物相关的疼痛和不良反应的非混合研究中存在大量监测偏差。 Gastrointest Endosc 2001；54（信件）。
10. 木马 J 等。 患者吸入一氧化二氮/氧气进行结肠镜检查后精神运动功能立即恢复。 内窥镜检查 1997;29:17-22
11. Bretthauer M 等人。 一项评估结肠镜检查中二氧化碳吹入的安全性和有效性的随机对照试验。 肠道 2002;50:604-7
12. Skovlund E 等人。 内窥镜试验中疼痛评定量表的敏感性。 J Clin Pain，2005 年，出版中
13. 生物医学期刊投稿统一要求：生物医学期刊写作与编辑