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美罗华（利妥昔单抗）加甲氨蝶呤在类风湿性关节炎 (RA) 患者中的药代动力学和药效学研究

2014年7月14日 更新者：Hoffmann-La Roche

MabThera 联合甲氨蝶呤在活动性类风湿性关节炎患者的滑膜组织和外周血中的药代动力学和药效学活性的开放标签探索性研究。

这项单臂研究将调查活动性 RA 患者在美罗华（第 1 天和第 15 天 1000 毫克静脉注射 x 2）+ 甲氨蝶呤（10-25 毫克/周口服）治疗后滑膜组织和外周血中 B 细胞耗竭的模式。 MabThera 在治疗和再治疗后的临床疗效和药代动力学特征也将被研究。 研究治疗的预期时间为 2 年以上，目标样本量小于 100 人。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18-80岁的成年患者；
  • RA >=3 个月；
  • 接受门诊治疗；
  • >=1 DMARD 治疗失败（但不是抗 TNF 或其他生物治疗）；
  • 对甲氨蝶呤反应不足，已服用并耐受 >=12 周，稳定剂量 >=4 周。

排除标准：

  • RA 以外的风湿性自身免疫性疾病，或继发于 RA 的显着全身受累；
  • 除 RA 或其他全身性自身免疫性疾病外的炎症性关节病史或当前；
  • 16 岁之前诊断为 RA；
  • 研究后 12 周内进行骨/关节手术；
  • 先前使用过抗 TNF 或其他生物疗法、抗 alpha 4 整合素或任何细胞耗竭疗法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
药品：利妥昔单抗 [MabThera/Rituxan]
第 1 天和第 15 天静脉注射 1000 毫克
药品：甲氨蝶呤
每周口服 10-25 毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
滑膜组织中绝对 B 细胞簇差异 19 阳性 (CD19+) 计数相对于基线的变化
大体时间：第 12、24 和 36 周
对于滑膜组织，每次访问时绝对 B 细胞 (CD19+) 计数相对于基线的变化计算为（访问时的 B 细胞计数减去基线时的 B 细胞计数）。
第 12、24 和 36 周
外周血中绝对 B 细胞 CD19+ 计数相对于基线的变化
大体时间：第 4、12、24、36 和 48 周
对于外周血，每次就诊时绝对 B 细胞 (CD19+) 计数相对于基线的变化计算为（就诊时的 B 细胞计数减去基线时的 B 细胞计数）。
第 4、12、24、36 和 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
滑膜组织中表达 CD20+ 和 CD22+ 的绝对 B 细胞 (CD19+) 计数相对于基线的变化
大体时间：第 12、24 和 36 周
在第 12、24 和 36 周时，滑膜组织中表达关键 B 细胞标记物（CD20+ 和 CD22+）的绝对 B 细胞 (CD19+) 计数相对于基线的变化。
第 12、24 和 36 周
外周血中绝对 B 细胞 (CD19+) 计数中表达 CD20+ 和 CD22+ 的细胞的绝对计数相对于基线的变化
大体时间：第 4、12、24、36 和 48 周
相对于基线，在第 4、12、24、36 和 48 周时外周血中绝对 B 细胞 (CD19+) 计数中表达关键 B 细胞标记物（CD20+ 和 CD22+）的细胞绝对计数的变化。
第 4、12、24、36 和 48 周
血液中关键细胞因子（白细胞介素 [IL]-1β [β]、肿瘤坏死因子 [TNF]-α [α]、IL-4、IL-6、IL-10 和 IL-13）水平相对于基线的变化（血清）
大体时间：第 15 天和第 183 天以及第 4、12、24、36 和 48 周
在第 15 天和第 183 天以及第 4、12 周时血液（血清）中关键细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10 和 IL-13）水平的变化， 24、36 和 48，相对于基线。
第 15 天和第 183 天以及第 4、12、24、36 和 48 周
滑膜组织中关键细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6 和 IL-10）水平相对于基线的变化
大体时间：第 12、24 和 36 周
第 12、24 和 36 周滑膜组织中关键细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6 和 IL-10）水平相对于基线的变化。
第 12、24 和 36 周
外周血中髓细胞瘤癌基因 (C-myc) 和 BCL2 相关 X 蛋白 (BAX) 的基线变化
大体时间：第 15 天和第 183 天
第 15 天和第 183 天外周血细胞凋亡标志物（C-myc 和 BAX）的核糖核酸（RNA）表达相对于基线的变化。
第 15 天和第 183 天
达到美国风湿病学会 20% (20%) 50% 和 70% (ACR20/50/70) 响应的参与者百分比
大体时间：第 48 周
ACR20/50/70 反应在压痛关节计数 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC) 方面分别大于或等于 (≥) 20%、50% 或 70%； 5 项 ACR 核心指标中的至少 3 项得到改善：患者疼痛评估；患者对疾病活动的整体评估；医生对疾病活动的全面评估；自我评估的残疾（健康评估问卷 [HAQ] 的残疾指数）；和 C 反应蛋白 (CRP)。
第 48 周
基于 28 关节计数 (DAS28) 红细胞沉降率 (ESR) 评分的疾病活动评分相对于基线的变化
大体时间：第 12、24、36 和 48 周
第 12、24、36 和 48 周时 DAS28-ESR 相对于基线的变化。 DAS28-ESR 是根据 SJC 和 TJC 使用 28 关节计数、ESR（毫米/小时 [mm/小时]）和疾病活动的患者整体评估（参与者评定的关节炎活动评估）计算得出的。 总分范围：0-9.4， 更高的分数等于 (=) 更多的疾病活动。 DAS28-ESR 小于或等于（≤）3.2 表示低疾病活动度，大于（>）3.2 至 5.1 表示中度至高度疾病活动度，DAS28-ESR <2.6 = 缓解。
第 12、24、36 和 48 周
达到欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 类别反应的参与者百分比
大体时间：第 24、36 和 48 周
基于 DAS28 的 EULAR 反应标准用于衡量个体反应为无、良好和中等，这取决于相对于基线的变化程度和达到的疾病活动水平。 良好反应者：从基线变化 >1.2，DAS28 ≤ 3.2；中度反应者：从基线 >1.2 到 DAS28 >3.2 到 ≤ 5.1 的变化，或者从基线 >0.6 到 ≤ 1.2 到 DAS28 ≤ 5.1 的变化；无反应者：相对于基线的变化≤0.6或相对于基线的变化>0.6且≤1.2且DAS28>5.1。
第 24、36 和 48 周
从 ACR 核心集中的基线更改
大体时间：第 48 周
第 48 周时 ACR 核心组参数相对于基线的变化。 ACR 核心集随时间从基线到第 48 周的变化：SJC、TJC、医生对疾病活动的整体评估、患者对疾病活动的整体评估、患者对疼痛的评估、HAQ、ESR 和 CRP。 ACR20/50/70 响应：SJC 改善≥20%/50%/70%； TJC 改善≥20%/50%/70%；其余 5 项 ACR 核心指标中的至少 3 项改善 ≥ 20%/50%/70%：参与者对疼痛的评估；医生对疾病活动的全面评估、参与者对疾病活动的评估、参与者通过 HAQ 对功能障碍的评估以及每次就诊时的 CRP。
第 48 周
修改后的总夏普分数 (mTSS) 相对于基线的变化
大体时间：第 24 周和第 48 周
mTSS = 44 个关节（每只手 16 个，每只脚 6 个）的侵蚀和关节间隙缩小 (JSN) 评分总和。 mTSS 分数范围从 0（正常）到 448（可能的最差总分）。 变化：观察分数减去基线分数。 mTSS 相对于基线的增加。 mTSS 相对于基线的增加表示疾病进展和/或关节恶化，没有变化表示疾病进展停止，减少表示改善。
第 24 周和第 48 周
侵蚀分数相对于基线的变化
大体时间：第 24 周和第 48 周
从基线到第 24 周和第 48 周，修正的 Sharp 射线照相侵蚀评分从基线的变化。 第 X 周（其中 X=第 24 周或第 48 周，视情况而定）的分数变化计算如下：变化 = 第 X 周分数减去筛查分数。
第 24 周和第 48 周
关节间隙缩小 (JSN) 评分相对于基线的变化
大体时间：第 24 周和第 48 周
从基线到第 24 周和第 48 周，修改后的 Sharp 射线照相 JSN 评分相对于基线的变化。 第 X 周（其中 X=第 24 周或第 48 周，视情况而定）的分数变化计算如下：变化 = 第 X 周分数减去筛查分数。
第 24 周和第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年1月1日

初级完成 (实际的)

2010年6月1日

研究完成 (实际的)

2010年6月1日

研究注册日期

首次提交

2007年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2007年1月15日

首次发布 (估计)

2007年1月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年7月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年7月14日

最后验证

2014年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WA19078

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