Um estudo farmacocinético e farmacodinâmico de MabThera (Rituximab) mais metotrexato em pacientes com artrite reumatoide (AR)

Experimental: 1

Medicamento: rituximabe [MabThera/Rituxan]

1000 mg iv nos dias 1 e 15

Medicamento: Metotrexato

10-25mg via oral semanalmente

Alteração da linha de base em contagens de 19 positivos (CD19+) do diferencial absoluto do agrupamento de células B em tecidos sinoviais

A alteração da linha de base nas contagens absolutas de células B (CD19+) em cada visita calculada como (contagem de células B na visita menos contagem de células B na linha de base) para tecidos sinoviais.

Alteração da linha de base nas contagens absolutas de CD19+ de células B no sangue periférico

A alteração da linha de base na contagem absoluta de células B (CD19+) em cada visita calculada como (contagem de células B na visita menos contagem de células B na linha de base) para sangue periférico.

Alteração da linha de base em contagens absolutas de células que expressam CD20+ e CD22+ em contagens absolutas de células B (CD19+) em tecidos sinoviais

A alteração nas contagens absolutas de células que expressam os principais marcadores de células B (CD20+ e CD22+) nas contagens absolutas de células B (CD19+) em tecidos sinoviais nas semanas 12, 24 e 36, em relação à linha de base.

Alteração da linha de base em contagens absolutas de células que expressam CD20+ e CD22+ em contagens absolutas de células B (CD19+) no sangue periférico

A alteração nas contagens absolutas de células que expressam os principais marcadores de células B (CD20+ e CD22+) nas contagens absolutas de células B (CD19+) no sangue periférico nas semanas 4,12, 24, 36 e 48, em relação à linha de base.

Alteração da linha de base nos níveis de citocinas principais (interleucina [IL]-1beta [β], fator de necrose tumoral [TNF]-alfa [α], IL-4, IL-6, IL-10 e IL-13) no sangue (Sérum)

A alteração nos níveis das principais citocinas (IL-1β, TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10 e IL-13) no sangue (soro) nos dias 15 e 183 e nas semanas 4, 12, 24, 36 e 48, em relação à linha de base.

Alteração da linha de base nos níveis de citocinas principais em (IL-1β, TNF-α, IL-6 e IL-10) em tecidos sinoviais

A mudança nos níveis de citocinas chave em (IL-1β, TNF-α, IL-6 e IL-10) em tecidos sinoviais nas semanas 12, 24 e 36, em relação à linha de base.

Mudança da linha de base no oncogene de mielocitomatose (C-myc) e proteína X associada a BCL2 (BAX) no sangue periférico

A alteração na expressão de ácido ribonucleico (RNA) de marcadores de apoptose (C-myc e BAX) no sangue periférico nos dias 15 e 183, em relação à linha de base.

Porcentagem de participantes que obtiveram sucesso no American College of Rheumatology 20 por cento (20%) 50% e 70% (ACR20/50/70) Resposta

A resposta ACR20/50/70 é maior ou igual a (≥) 20%, 50% ou 70% de melhora, respectivamente, na contagem de articulações sensíveis (TJC) e contagem de articulações inchadas (SJC); e melhora em pelo menos 3 das 5 medidas principais restantes do ACR: avaliação da dor pelo paciente; avaliação global do paciente da atividade da doença; avaliação global pelo médico da atividade da doença; incapacidade autoavaliada (índice de incapacidade do Health Assessment Questionnaire [HAQ]); e Proteína C-Reativa (PCR).

Alteração desde a linha de base na pontuação da atividade da doença com base na contagem de 28 articulações (DAS28) na pontuação da taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)

A alteração no DAS28-ESR nas semanas 12, 24, 36 e 48, em relação à linha de base. DAS28-ESR foi calculado a partir de SJC e TJC usando contagem de 28 articulações, ESR (milímetros por hora [mm/hora]) e avaliação global do paciente da atividade da doença (avaliação da atividade da artrite avaliada pelo participante). Faixa de pontuação total: 0-9,4, pontuação mais alta é igual a (=) mais atividade da doença. DAS28-ESR menor ou igual a (≤) 3,2 implicava baixa atividade da doença e maior que (>)3,2 a 5,1 implicava atividade moderada a alta da doença e DAS28-ESR <2,6 = remissão.

Porcentagem de participantes que obtiveram resposta pela categoria da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)

Os critérios de resposta EULAR baseados no DAS28 foram usados ​​para medir a resposta individual como nenhuma, boa e moderada, dependendo da extensão da alteração desde a linha de base e do nível de atividade da doença alcançado. Bons respondedores: alteração da linha de base >1,2 com DAS28 ≤ 3,2; respondedores moderados: mudança da linha de base >1,2 com DAS28 >3,2 para ≤ 5,1 ou mudança da linha de base >0,6 para ≤ 1,2 com DAS28 ≤ 5,1; não respondedores: mudança da linha de base ≤ 0,6 ou mudança da linha de base >0,6 e ≤ 1,2 com DAS28 >5,1.

Alteração da linha de base no conjunto principal do ACR

As alterações desde a linha de base nos parâmetros do conjunto básico de ACR na Semana 48. Mudança da linha de base até a Semana 48 ao longo do tempo no conjunto principal do ACR: SJC, TJC, avaliação global do médico da atividade da doença, avaliação global do paciente da atividade da doença, avaliação da dor do paciente, HAQ, ESR e CRP. Resposta ACR20/50/70: melhora ≥20%/50%/70% em SJC; ≥20%/50%/70% de melhora na TJC; e ≥20%/50%/70% de melhora em pelo menos 3 das 5 medidas principais do ACR restantes: avaliação da dor pelo participante; avaliação global do médico da atividade da doença, avaliação do participante da atividade da doença, avaliação do participante da incapacidade funcional por meio de um HAQ e PCR em cada visita.

Alteração da linha de base na Pontuação Sharp Total Modificada (mTSS)

mTSS = soma das pontuações de erosão e estreitamento do espaço articular (JSN) para 44 articulações (16 por mão e 6 por pé). Os escores mTSS variaram de 0 (normal) a 448 (pior escore total possível). Mudança: pontuações na observação menos pontuação na linha de base. Um aumento no mTSS desde a linha de base. Um aumento no mTSS desde o início representou progressão da doença e/ou piora articular, nenhuma alteração representou a interrupção da progressão da doença e uma diminuição representou melhora.

Mudança da linha de base na pontuação de erosão

Alterações da linha de base no escore de erosão radiográfica Sharp modificado desde a linha de base até as semanas 24 e 48. A alteração na pontuação na semana X (onde X = Semana 24 ou Semana 48, conforme apropriado) calculada como: Alteração = pontuação da semana X menos pontuação de triagem.

Mudança da linha de base na pontuação de estreitamento do espaço articular (JSN)

Alterações da linha de base no escore JSN radiográfico de Sharp modificado desde a linha de base até as semanas 24 e 48. A alteração na pontuação na semana X (onde X = Semana 24 ou Semana 48, conforme apropriado) calculada como: Alteração = pontuação da semana X menos pontuação de triagem.